yryrem的适应症和用法

Xyrem适用于7岁及以上发作性睡病患者的瘫痪或白天过度嗜睡（EDS）。

Xyrem剂量与用法

成人剂量信息

推荐的起始剂量为每晚口服4.5克（g），分为两个剂量：就寝时间为2.25 g，2.5至4小时后服用2.25 g（请参见表1）。每周间隔每晚增加1.5 g的剂量（在睡前增加0.75 g，在2.5至4小时后服用0.75 g），以口服有效剂量范围每晚6 g至9 g。剂量可根据功效和耐受性逐渐滴定。尚未对每晚9克以上的剂量进行研究，通常不应服用。

表1：建议的成人Xyrem剂量方案（克=克）

儿科用药信息

Xyrem每晚口服两次。推荐的起始儿科剂量，滴定方案和最大夜间总剂量是根据患者的体重确定的，如表2所示。该剂量可以根据疗效和耐受性逐步确定。

表2：7岁及以上患者的推荐小儿Xyrem剂量*

适用于所有患者的重要给药说明

Xyrem的每晚总剂量分为两个剂量。睡前准备两种剂量的Xyrem。摄入之前，应在提供的空药房容器中用约1/4杯（约60毫升）水稀释每剂Xyrem。

进食后至少2小时服用每晚一次的Xyrem剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。第一次剂量后2.5至4小时服用第二次夜间剂量。

患者在卧床时应同时服用两种剂量的Xyrem，服药后应立即躺下，并在每次服用后保持卧床。 Xyrem可能会导致患者突然入睡，而不会首先感到昏昏欲睡[请参阅不良反应（ 6.2 ）] 。患者通常在服用Xyrem后的5分钟内入睡，通常会在15分钟内入睡，尽管每个患者入睡的时间可能因夜晚而异。患者可能需要设置警报以唤醒第二剂。很少有患者可能需要最多2个小时才能入睡。

如果错过了第二剂，则应跳过该剂，直到第二天晚上才再次服用Xyrem。两种Xyrem剂量都不应一次服用。

肝功能不全患者的剂量调整

肝功能不全患者的推荐起始剂量为每晚原始剂量的一半，分为两个剂量口服[参见《特定人群的使用》（ 8.6 ）和《临床药理学》（ 12.3 ）] 。

与Divalproex钠共同给药调整剂量

在服用稳定剂量Xyrem的患者中开始使用Divalproex钠时，建议同时使用Xyrem剂量至少减少20％ [见药物相互作用（ 7.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。在已经服用双丙戊酸钠的患者中开始Xyrem时，建议使用较低的Xyrem起始剂量。随后，可以根据个人的临床反应和耐受性来调整Xyrem的剂量。

剂型和优势

Xyrem是一种澄清至微乳白色的口服溶液，浓度为0.5 g / mL（0.5 g / mL的羟丁酸钠相当于0.413 g / mL的羟丁酸钠）。

禁忌症

Xyrem禁忌用于：

•

与镇静催眠药组合[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

•

与醇组合[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

•

患者琥珀酸半醛脱氢酶缺乏[见临床药理学（ 12.3 ）]。

警告和注意事项

中枢神经系统抑郁症

Xyrem是一种中枢神经系统（CNS）抑制剂。在推荐剂量的成人临床试验中，用Xyrem治疗的患者发生了充血和临床上明显的呼吸抑制。 Xyrem禁忌与酒精和镇静催眠药合用。 Xyrem与其他中枢神经系统抑制剂同时使用，包括但不限于阿片类镇痛药，苯二氮卓类，镇静抗抑郁药或抗精神病药，镇静抗癫痫药，全身麻醉剂，肌肉松弛药和/或非法中枢神经系统抑制剂，可能会增加呼吸道疾病的风险抑郁，低血压，镇静，晕厥和死亡。如果需要将这些CNS抑制剂与Xyrem组合使用，应考虑减少剂量或停用一种或多种CNS抑制剂（包括Xyrem）。此外，如果需要短期使用阿片类药物（例如术后或围手术期），则应考虑中断Xyrem的治疗。

医疗保健提供者应警告患者有关操作危险机械（包括汽车或飞机）的信息，直到他们有理由确定Xyrem不会对他们产生不利影响（例如，削弱判断力，思维或运动技能）。服用Xyrem后至少6小时内，患者不应从事需要完全精神警觉或协调运动的危险职业或活动，例如操作机器或机动车辆或驾驶飞机。在开始Xyrem治疗后应定期询问患者CNS抑郁相关事件。

Xyrem仅可通过REMS下受限制的程序使用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

滥用与滥用

Xyrem是一种附表III受控物质。 Xyrem，羟丁酸钠或γ-羟基丁酸酯（GHB）的活性成分是附表I受控物质。单独或与其他中枢神经系统抑制剂一起滥用非法GHB会引起中枢神经系统不良反应，包括癫痫发作，呼吸抑制，意识下降，昏迷和死亡。镇静的快速发作以及Xyrem的记忆消除功能，尤其是与酒精混合使用时，已证明对自愿和非自愿使用者（例如，袭击受害者）具有危险。由于已经报告了非法使用和滥用GHB的情况，因此医师应仔细评估患者的药物滥用史，并密切关注这些患者，观察他们是否滥用或滥用了GHB（例如，加大剂量或使用频率，寻求行为，假装瘫痪[见药物滥用和依赖性（ 9.2 ）]。

Xyrem仅可通过REMS下受限制的程序使用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

XYWAV和Xyrem REMS

Xyrem仅可通过受限制的分配程序调用由于中枢神经系统抑制和滥用和误用的危险的XYWAV和Xyrem REMS [见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ）]。

XYWAV和Xyrem REMS的显着要求包括：

•

谁规定Xyrem医疗服务提供者是专门认证

•

Xyrem只会由中央药房，专门认证的分配

•

Xyrem将被免除，只有运到谁是参加了XYWAV和Xyrem安全使用的文档REMS患者

有关更多信息，请访问www.XYWAVXyremREMS.com或1-866-997-3688。

呼吸抑制和睡眠障碍呼吸

Xyrem可能会损害呼吸驱动，特别是在呼吸功能受损的患者中。在药物过量中，已经报告了危及生命的呼吸抑制[见药物过量（ 10 ）]。

在一项针对Xyrem的呼吸抑制作用的成人研究中，对21例发作性睡病患者进行了每晚最多9 g剂量的Xyrem抑制呼吸作用的研究，整个组中均未发现剂量相关的氧饱和度变化。既往存在中度至重度睡眠呼吸暂停的四名患者之一在治疗期间呼吸暂停/呼吸不足指数显着恶化。

在一项评估Xyrem每晚9 g在50例阻塞性睡眠呼吸暂停患者中的作用的成人研究中，Xyrem不会增加睡眠障碍性呼吸的严重程度，也不会对总体氧饱和度的持续时间和严重程度产生不利影响。但是，服用Xyrem的患者中枢性呼吸暂停的次数显着增加，并且在Xyrem给药后三名患者（6％）中检测到临床上明显的氧饱和度降低（≤55％），其中一名患者退出研究，而两名患者退出研究。在短暂的一次脱饱和后继续进行。

在多导睡眠图评估（PSG）期间，在Xyrem治疗的发作性睡病儿科患者中观察到中枢性睡眠呼吸暂停和氧饱和度下降。

处方者应意识到，在成人和小儿患者中使用Xyrem可以观察到增加的中枢性呼吸暂停和临床相关的去饱和事件。

在128例发作性睡病患者的成人临床试验中，两名受试者患有严重的中枢神经系统抑制，在支持性呼吸干预后得以缓解。另外两名患者由于严重的呼吸困难和阻塞性睡眠呼吸暂停的增加而中断了羟丁酸钠。在两项评估成年发作性睡病患者PSG措施的对照试验中，纳入了477例患者中的40例，基线呼吸暂停/呼吸不足指数为每小时16至67事件，表明轻度至重度睡眠呼吸障碍。通过呼吸暂停/低通气指数和脉搏血氧饱和度测定，在每晚4.5 g至9 g的剂量下，这40例患者均无呼吸功能的临床显着恶化。

开处方者应该意识到，与肥胖有关的肥胖患者，男性，绝经后妇女中未进行激素替代治疗的患者以及发作性睡病患者中，与睡眠有关的呼吸障碍往往更为普遍。

抑郁和自杀

在对发作性睡病患者进行的成人临床试验（n = 781）中，接受Xyrem治疗的患者有2例自杀和2例尝试自杀，其中3例曾有抑郁性精神病史。在两种自杀中，一名患者与其他药物联合使用了Xyrem。 Xyrem没有参与第二次自杀。据报道，在781例Xyrem治疗患者中，有7％的人出现了抑郁症的不良反应，其中有4例（<1％）因抑郁症而停药。在大多数情况下，不需要改变Xyrem治疗。

在一项成人对照研究中，患者随机分配至固定剂量的每晚3 g，6 g或9 g的Xyrem或安慰剂，每晚3 g的剂量会导致抑郁。在另一项成人对照试验中，患者从最初的4.5 g每晚滴定起始剂量开始滴定，抑郁的发生率分别为1（1.7％），1（1.5％），2（3.2％）和2（3.6％）。安慰剂，每晚剂量分别为4.5 g，6 g和9 g。

在对发作性睡病患者（n = 104）进行的儿科临床试验中，一名患者自杀意念，两名患者服用Xyrem时报告抑郁。

用Xyrem治疗的患者出现抑郁症需要仔细和立即评估。曾有抑郁病史和/或自杀未遂史的患者在服用Xyrem时应仔细监测是否出现抑郁症状。

其他行为或精神​​病学不良反应

在发作性睡病患者的成人临床试验期间，使用Xyrem治疗的781例患者中有3％感到困惑，且发病率通常随剂量而增加。

仅有不到1％的患者因为精神错乱而停药。据报道，所有推荐剂量从每晚6 g到9 g出现混乱。在一项针对成年人的对照试验中，患者被随机分配为固定的每日总剂量每天3 g，6 g或9 g或安慰剂，证实了混淆的剂量反应关系，其中17％的患者每晚9 g感到困惑。在该对照试验中，在所有情况下，治疗终止后混乱都立即消除。在试验3中，从每晚4.5 g的初始剂量滴定了羟丁酸钠，在一名患者中以9 g的每晚剂量进行了一次混淆事件。在所有有关发作性睡病患者的所有成人临床试验中，大多数情况下，服药终止后或继续治疗后，意识混乱得以消除。

在另一人群的成人临床试验中，接受Xyrem的874例患者中有5.8％患有焦虑症。

成人临床试验中发作性睡病患者和上市后环境中报告的其他神经精神反应包括幻觉，妄想症，精神病，攻击性和躁动。

在发作性睡病患者的儿科临床试验中，服用Xyrem时报告了神经精神反应，包括急性精神病，精神错乱和焦虑。

应仔细监测服用Xyrem的成年和小儿患者的行为或精神​​病学事件的发生或增加。

失眠症

在成人对照试验和长期开放性研究中，报道了781例接受Xyrem治疗的发作性睡病患者中有6％的梦游现象被定义为夜间和流浪相关的困惑行为，其中有不到1％的患者因睡眠呼吸暂停去梦游。在对照试验中，服用安慰剂的患者和服用Xyrem的患者的梦游发生率相似。尚不清楚所报道的部分或全部梦游发作事件是否与真正的梦游症相对应，这是在非快速眼动睡眠中发生的失眠症，还是与其他任何特定的医学疾病有关。在Xyrem的发作性睡病患者的临床试验中，报告了五次梦游造成潜在伤害或重大伤害的情况。

儿科临床试验和Xyrem的上市后经验也报道了包括梦游在内的失眠症。因此，应充分评估梦游的发作并考虑适当的干预措施。

用于对高钠摄入敏感的患者

Xyrem具有高盐含量。对于对盐摄入量敏感的患者（例如，患有心力衰竭，高血压或肾功能不全的患者），请考虑每剂Xyrem中每日钠的摄入量。表3提供了每Xyrem剂量的近似钠含量。

表3
每Xyrem每晚总剂量的近似钠含量（g =克）

不良反应

以下临床上显着的不良反应出现在标签的其他部分：

•

中枢神经系统抑郁症[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

呼吸抑制和睡眠障碍呼吸[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•

抑郁和自杀[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

•

其他行为或精神​​病学不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

•

失眠[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

•

在对高钠摄入敏感的患者中使用[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

成年病人

在3项安慰剂对照的临床试验中对Xyrem进行了研究（试验N1，N3和N4，在14.1和14.2节中进行了描述）在611例发作性睡病患者（398例接受Xyrem治疗的患者和213例进行了安慰剂治疗的患者）中进行了研究。在对照和非对照临床试验中，总共781例发作性睡病患者接受了Xyrem治疗。

第6.1节和表4列出了三项汇总，对照试验（N1，N3，N4）对发作性睡病患者的不良反应。

导致治疗中断的不良反应：

在Xyrem治疗的398例发作性睡病患者中，有10.3％的患者因不良反应而停药，而接受安慰剂的患者为2.8％。导致停药的最常见不良反应是恶心（2.8％）。导致停用的大多数不良反应始于治疗的最初几周。

对照临床试验中常见的不良反应：

Xyrem治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥5％，是安慰剂的两倍）是恶心，头晕，呕吐，嗜睡，遗尿和震颤。

发生2％或更高发生率的不良反应：

表4列出了在三个对照试验中任何治疗组中发生率均在2％或更高的不良反应，并且在任何Xyrem治疗组中的发生率均高于安慰剂。不良反应概述为起效剂量。在这些研究中，几乎所有患者均以每晚4.5 g的剂量开始治疗。在继续接受治疗的患者中，不良反应往往较早发生，并且随着时间的流逝逐渐减少。

表4
在三个对照试验（N1，N3，N4）中，成年患者中≥2％的成年人发生不良反应，并且与安慰剂相比，丙酮酸的发生率高于安慰剂

剂量反应信息

在发作性睡病的临床试验中，观察到恶心，呕吐，感觉异常，神志不清，烦躁不安，注意力不集中，醉酒，梦游和遗尿的剂量反应关系。所有这些反应的发生率在每晚9 g时明显更高。

在发作性睡病的对照试验中，较高剂量的Xyrem导致因不良反应而终止治疗的情况更大。

儿科患者（7岁及以上）

在儿科临床试验（试验N5）中，104例7至17岁的发作性睡病患者（37例7至11岁的患者； 67例12至17岁的患者）接受了Xyrem长达一年的治疗。这项研究包括一个开放标签的安全性持续期，在此期间，合格的患者接受Xyrem的治疗长达2年。整个研究的中位数和最大暴露分别为371天和987天。

不良反应导致治疗中断

在儿科临床试验中，104位患者中有7位报告了导致退出研究的不良反应（半透明，触觉；自杀意念；体重减轻；睡眠呼吸暂停综合症；影响不稳定性；愤怒，焦虑，抑郁和头痛）。

儿科临床试验中的不良反应

最常见的不良反应（≥5％）为恶心（20％），遗尿（19％），呕吐（18％），头痛（17％），体重减轻（13％），食欲下降（9％），头晕（8％）和梦游（6％）。

以下部分介绍了有关儿科患者安全性的其他信息：

•

呼吸抑制和睡眠障碍呼吸[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•

抑郁和自杀[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

•

其他行为或精神​​病学不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

•

失眠[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

儿科临床试验中Xyrem的总体不良反应概况与成人临床试验计划中所见相似。

上市后经验

在批准使用Xyrem的过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

关节痛，食欲下降，跌倒*，体液retention留，宿醉，头痛，超敏反应，高血压，记忆力减退，夜尿症，惊恐发作，视力模糊和体重下降。

*服用羟丁酸钠的患者突然发作的睡眠，包括站立站立或从床上起床时，会导致跌倒并受伤，在某些情况下需要住院治疗。

药物相互作用

酒精，镇静催眠药和中枢神经系统抑制剂

Xyrem是禁忌与酒精或镇静催眠药合用。其他CNS抑制剂的使用可能会增强Xyrem的CNS抑制作用[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Divalproex钠

Xyrem与Divalproex钠的并用会导致GHB的全身暴露增加，这在临床研究的某些注意力测试和工作记忆测试中显示出更大的损害[见临床药理学（ 12.3 ）] 。与双丙戊酸钠一起使用时，建议先降低Xyrem的剂量[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。如果需要同时使用Xyrem和Divalproex钠，建议开处方者密切监测患者的反应并相应调整剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据来证明孕妇中使用羟丁酸钠会导致发育风险。在整个器官发生过程中，对怀孕的大鼠（150、350或1,000 mg / kg /天）或兔子（300、600或1,200 mg / kg /天）口服羟丁酸钠没有明显的发育毒性证据。但是，在整个怀孕和哺乳期给大鼠口服，会导致死胎增加，并降低后代的生命力，并降低其临床相关剂量[见数据] 。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

临床注意事项

人工或分娩

尚未对Xyrem进行人工或分娩研究。在使用羟丁酸钠注射剂进行的产科麻醉中，新生儿具有稳定的心血管和呼吸功能，但非常困倦，导致Apgar评分略有下降。注射后20分钟子宫收缩率下降。胎盘转移迅速，并且在向母亲静脉内施用GHB后的分娩新生儿中已检测到γ-羟基丁酸酯（GHB）。羟丁酸钠对人类后来的生长，发育和成熟的后续影响尚不清楚。

数据

动物资料

在整个器官发生过程中，对怀孕的大鼠（150、350或1,000 mg / kg /天）或兔子（300、600或1,200 mg / kg /天）口服羟丁酸钠不产生明显的发育毒性证据。在大鼠和兔子中测试的最高剂量分别约为人体表面积（mg / m 2 ）每晚9 g的最大推荐人剂量（MRHD）的1倍和3倍。

在整个妊娠和哺乳期给大鼠口服羟丁酸钠（150、350或1,000 mg / kg /天）会导致死产增加，并且在测试的最高剂量下会降低后代的出生后生存力和体重增加。以mg / m 2为基础，对大鼠产前和产后发育毒性的无影响剂量小于MRHD。

哺乳期

风险摘要

口服羟丁酸钠后，GHB从人乳中排出。关于母乳喂养婴儿的风险的信息不足，而关于哺乳母亲的产奶的信息也不足。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Xyrem的临床需求以及Xyrem或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

在一项双盲，安慰剂对照，随机退出研究中，已经证实了Xyrem在患有发作性睡病的小儿患者（7岁及以上）的猝倒或白天过度嗜睡的治疗中的安全性和有效性[参见不良反应（ 6.1 ）和临床研究（ 14.3 ）] 。

在对嗜睡症患者进行Xyrem给药的儿科临床试验中，多导睡眠图评估证实了严重的中枢性睡眠呼吸暂停不良反应和氧饱和度不良反应；萧条;自杀念头神经精神病学反应，包括急性精神病，精神错乱和焦虑；和深眠状态，包括梦游，已经报道[见警告和注意事项（ 5.4 ， 5.5 ， 5.6 ， 5.7 ）和不良反应（ 6.1 ）]。

尚未确定Xyrem在7岁以下小儿患者中的安全性和有效性。

幼兽毒性数据

在一项研究中，在幼年期（出生后第21至90天）口服给大鼠口服羟丁酸钠（0、100、300或900 mg / kg /天），观察到两种最高剂量的死亡率。死亡发生在给药的第一周，并与符合该药理学作用的临床体征（包括活动减少和呼吸频率降低）有关。在最高测试剂量下，观察到男性和女性的体重增加减少，男性的性成熟延迟。对幼年大鼠的不良影响，无影响剂量的血浆暴露量（AUC）低于最大建议人类剂量（9 g /晚）的血浆暴露量。

老人用

嗜睡症患者中Xyrem的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。在另一人群的对照试验中，874例患者中有39例（5％）年龄在65岁以上。与年轻人相比，老年人因不良反应而停止治疗的情况有所增加（21％比19％）。老年人头痛的频率显着增加（39％比19％）。在这两个年龄段中，最常见的不良反应相似。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肝功能不全

由于暴露于Xyrem的增加，肝功能不全患者的起始剂量应减少一半[见剂量和给药方法（ 2.4 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

药物滥用和依赖性

受控物质

Xyrem是《联邦管制物质法》规定的附表III管制物质。以非医学方式使用Xyrem可能导致根据较高的附表I控件评估处罚。

滥用

Xyrem（羟丁酸钠）是GHB的钠盐，可产生剂量依赖性中枢神经系统作用，包括催眠和积极的主观增强作用。效果起效迅速，增强了其被滥用或滥用的可能性。

药物滥用是指为了获得理想的心理或生理效果而故意对某种产品或物质进行非治疗性使用，甚至一次。滥用是指个人出于医疗目的，以医疗保健提供者未指定的方式或未为其规定的方式将其用于治疗目的。药物滥用和滥用可能会随着成瘾的发展而发生，也可能不会成瘾。吸毒成瘾是一种行为，认知和生理现象的集合，其中可能包括强烈的吸毒欲望，难以控制药物使用（例如，尽管有有害后果仍继续使用药物，但比其他活动优先考虑使用药物和义务）以及可能的宽容或身体依赖性。

镇静的迅速发作，加上GHB的记忆消除功能，尤其是与酒精混合使用时，已证明对自愿和非自愿使用者（例如，袭击受害者）具有危险。

非法GHB在社交场合主要被年轻人滥用。某些估计被滥用的剂量与治疗瘫痪病人的剂量范围相似。在有限的剂量范围内，GHB与乙醇有一些共同点，也有与乙醇交叉耐受的报道。据报道，全天候服用这种药物会严重依赖和渴望GHB。表示依赖的滥用模式包括：1）使用越来越大的剂量，2）使用频率增加，和3）尽管有不良后果，仍继续使用。

由于已经报告了非法使用和滥用GHB的情况，因此医师应仔细评估患者的药物滥用史，并密切关注这些患者，观察他们是否滥用或滥用了GHB（例如，剂量或用药频率或剂量增加，寻求行为，假装瘫痪）。根据州和联邦法规处置Xyrem。将Xyrem放到下水道卫生是安全的。

依存关系

身体依赖性是由于对重复使用药物作出反应而引起的生理适应而发展起来的一种状态，表现为突然停药或药物剂量明显减少后的戒断症状和体征。有病例报告称，在超过推荐剂量范围的频繁重复剂量（每天18 g至250 g）中止非法使用GHB之后，会出现轻度至严重戒断的情况。突然停药后GHB戒断的症状和体征包括失眠，躁动，焦虑，精神病，嗜睡，恶心，震颤，出汗，肌肉痉挛，心动过速，头痛，头晕，疲劳乏力和嗜睡，精神错乱，尤其是在严重的情况下戒断，视觉幻觉，躁动和del妄。这些症状通常在3到14天内减轻。如果严重停药，可能需要住院治疗。 Xyrem的终止作用尚未得到系统评估