盐酸考来维仑

介绍

抗血脂药（胆汁酸螯合剂）。 ¹用于2型糖尿病的辅助降糖药。 ^1个

盐酸考来维仑的用途

原发性高胆固醇血症

在原发性高胆固醇血症的治疗（Frederickson IIa型）中，辅助饮食疗法和运动以降低血清LDL-胆固醇升高的浓度。 ^{1 2 3 5 6}

可单独使用或与羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（即他汀类）联合使用。 ^1个

尚未确定考来韦仑（单独或与他汀类药物联合使用）对心血管疾病发病率和死亡率的影响^{。1 2}

尚未确定考来韦仑用于管理I，III，IV和V型血脂异常†的安全性和有效性。 ¹ （请参阅“小心时的高甘油三酸酯血症”。）

ACC / AHA胆固醇管理指南指出，非他汀类药物（例如，胆汁酸螯合剂）与常规预防ASCVD的潜在副作用相比，不能提供可接受的降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。 ³⁵⁰对他汀类药物反应不及预期的高危患者（如ASCVD，LDL-胆固醇浓度≥190mg / dL或糖尿病的患者）可能是他汀类药物治疗的辅助药物甚至耐受他汀类药物的强度低于建议值，或者完全不耐受他汀类药物的治疗。 ³⁵⁰根据有利的受益风险比（即，证实的降低ASCVD风险的益处大于不良反应和药物相互作用的风险）和患者的喜好选择非他汀类药物。 ³⁵⁰ ACC / AHA关于预防ASCVD和改变生活方式以降低心血管风险的最新建议可在或[Web] ^352获得。

糖尿病

与二甲双胍，磺酰脲或胰岛素单一疗法联合使用，或与这些药物和其他口服降糖药联合使用，作为饮食和运动的辅助手段，以治疗2型糖尿病。 ^{1 13}

作为单药治疗或与2型糖尿病未确立的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂联用的安全性和有效性；尚未与噻唑烷二酮类药物一起广泛研究。 ^1个

不能作为1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的唯一疗法。 ^1个

盐酸考来维仑的剂量和给药

一般

• 在开始进行ceesevelam治疗之前，应制定标准的降脂饮食；患者在用药治疗期间应保持这种饮食。 ^{1 7 8 10}

抗血脂治疗期间的监测

• 定期监测血清脂蛋白浓度。 ^{1 15} ACC / AHA胆固醇管理指南建议在开始胆汁酸螯合剂治疗之前，治疗3个月后以及此后每6-12个月获得空腹脂蛋白谱。 ³⁵⁰

  除糖尿病患者的血糖控制外，还应加强对高脂血症的控制。 ^1个

行政

口头管理

用餐时每天口服一次或两次口服液体。 ^{1 2}

可以与他汀类药物同时给药。 ^1个

已知与colesevelam相互作用的药物或尚未在正式药物中与colesevelam进行过评估的药物，尤其是治疗指数较窄的药物（请参阅“相互作用”），应至少在colesevelam之前4小时给药。 ¹或者，监视共同给药药物的血药浓度。 ^1个

剂量

可用盐酸西洛韦仑制成；剂量以西洛韦仑表示。 ^1个

大人

血脂异常

原发性高胆固醇血症

最初，每天两次1.875 g（3片）或每天一次3.75 g（6片）。 ¹月²日，可根据所需的治疗效果将剂量增加至每天4.375 g（7片）。 ^1个

糖尿病

口服：在2型糖尿病患者中，每天两次1.875 g（3片）或每天一次3.75 g（6片）与其他抗糖尿病药（例如二甲双胍，磺酰脲，胰岛素）联合使用。 ^{1 9}

治疗反应通常在治疗4-6周后发生，并在治疗12-18周后达到最大或接近最大。 ^{1 13}

盐酸考来维仑的注意事项

禁忌症

• 肠梗阻。 ^1个

• 血清甘油三酸酯浓度超过500 mg / dL。 ^{1 12}

• 高甘油三酯血症诱发的胰腺炎的病史。 ^{1 12}

• 已知对头孢烯仑或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

一般注意事项

高甘油三酯血症

患有原发性高胆固醇血症或2型糖尿病的患者（特别是接受胰岛素或磺酰脲类治疗的患者）的血清甘油三酸酯浓度升高。 ^{1 13}严重的高甘油三酯血症可导致胰腺炎。 ^1个

甘油三酸酯浓度> 300 mg / dL的患者未进行系统研究。 ¹基线甘油三酸酯浓度为250–299 mg / dL的患者慎用；在治疗期间定期监测脂蛋白浓度。 ^1个350制造商建议停止治疗如果血清甘油三酯浓度超过500毫克/分升或如果高甘油三酯血症诱发的胰腺炎发生; ¹但是，如果血清甘油三酸酯浓度超过400 mg / dL，ACC / AHA胆固醇管理指南建议停止治疗。 ³⁵⁰

请勿在基线空腹甘油三酸酯浓度≥300mg / dL或原发性dysbeta脂蛋白血症（Fredrickson III型）的患者中使用。 ³⁵⁰

脂溶性维生素缺乏症

胆汁酸螯合剂可能会减少脂溶性维生素A，D，E和K的吸收^。1西洛仑仑对并用饮食或补充维生素疗法的影响，包括尚未确定的孕妇使用这种疗法。 ^1个

据报道，接受相对较高剂量（一般人类剂量的30倍）的大鼠因维生素K缺乏引起的出血。 ¹在临床试验中未观察到对脂溶性维生素吸收的临床重要影响。 ^{1 2 3}对易患维生素K缺乏症（例如，伴随的华法林治疗，吸收不良综合征）或其他脂溶性维生素缺乏症的患者要格外小心。 ¹ （请参阅交互。）

胃肠道疾病

较大剂量的ceesevelam片剂可能会导致吞咽困难或食道阻塞；吞咽困难或吞咽障碍的患者要谨慎使用。 ^1个

不推荐用于胃轻瘫，其他胃肠动力疾病或接受过大胃肠道手术且可能存在肠梗阻风险的患者。 ^1个

联合疗法

当与二甲双胍，磺酰脲或胰岛素联合使用时，请考虑与伴随药物有关的注意事项，预防措施和禁忌症。 ^1个

特定人群

怀孕

B类¹

怀孕期间对维生素和其他营养物质的需求增加。 ¹ （请参阅“注意事项”中的脂溶性维生素缺乏症。）

哺乳期

预计Colesevelam不会分布到牛奶中。 ⁹

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 9}由于片剂较大，不建议在儿科患者中使用。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效没有总体差异，但不能排除敏感性增加。 ^1个

肾功能不全

在患有2型糖尿病，在安全性或有效性没有整体差异患者之间观察到中度肾功能不全（CL _CR <50毫升/分钟）和那些轻度肾功能不全（CL _CR≥50毫升/分钟）。 ^1个

常见不良反应

原发性高胆固醇血症患者：便秘， ^{1 2 3 5}消化不良， ^{1 2 3 5}恶心， ^{1 3 5}意外伤害， ^{1 5}虚弱， ¹咽炎， ^{1 5}流感样综合征， ^{1 5}鼻炎， ^{1 5}肌痛。 ^{1 2 5}

2型糖尿病患者：便秘， ^{1 13}鼻咽炎， ^{1 13}消化不良， ¹低血糖， ^{1 13}恶心， ^{1 13}高血压。 ^{1 13}

盐酸考来维仑的相互作用

如果使用尚未在正式药物相互作用研究中评估过的治疗指数狭窄的药物（即与临床上对疗效和/或安全性有重要影响的血药浓度发生变化）进行药物治疗，则应在甲乙磺酰胺前至少4小时给药，或考虑监控药物浓度。 ^1个

伴随磺酰脲或胰岛素治疗的临床研究中观察到的血清甘油三酯浓度升高。 ^{1 13}

特殊药物

盐酸考来维仑的药代动力学

吸收性

生物利用度

没有从胃肠道吸收。 ^{1 2 4 5}

发病时间

最大的治疗反应通常在2周内发生，并在长期（≥50周）治疗期间得以维持。 ^{1 2 3 9}

消除

淘汰路线

与肠中的胆汁酸结合并形成不可吸收的复合物，该复合物在粪便中排泄。 ^{1 2 3 4}

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹防潮。 ^1个

动作

• 与肠中的胆汁酸结合并形成不可吸收的复合物。 ^{1 2 3 4}从肝肠循环中部分去除胆汁酸会导致胆固醇向肝脏中胆汁酸的转化率增加。 ^{1 2 4 5}这导致肝脏细胞对胆固醇的需求增加，导致循环中的LDL-胆固醇的肝摄取（因此导致系统清除）的代偿性增加。 ^{1 2}

• 降低血清总胆固醇，LDL-胆固醇和载脂蛋白B（apo B），并增加HDL-胆固醇浓度。 ^{1 2 3 4 5}血清甘油三酸酯浓度可能保持不变或略有增加（5-10％）。 ^{1 3 5 6}

  秋水芹改善血糖控制的机制尚不清楚。 ^{1 14}

给病人的建议

• 接受磺脲类或胰岛素治疗的左旋沙丁胺醇的糖尿病患者血清甘油三酸酯浓度升高的风险；高甘油三酯血症对CAD风险的长期影响尚不确定。 ^1个

• 在开始进行seseevelam治疗之前，告知临床医师高甘油三酸酯浓度（即> 300 mg / dL）的重要性。 ^{1 12}

• 遵守规定的使用说明的重要性。 ^1个

• 至少在荷西韦仑使用前4小时服用某些其他药物（例如格列本脲，甲状腺药，口服避孕药，华法林，苯妥英钠，脂溶性维生素）。 ^1个

• 坚持使用非药物疗法和措施的重要性（即改变生活方式，包括饮食管理，控制体重，进行体育锻炼以及管理可能的疾病（例如糖尿病））。 ^1个

• 指导糖尿病患者有关血糖自我监测，遵守饮食计划和定期体育锻炼的重要性。 ^1个

• 如果出现严重的腹痛或严重的便秘，则必须停止使用ceesevelam并就医。 ^1个

• 如果发生急性胰腺炎的症状（例如，有或没有恶心，呕吐的剧烈腹痛），则应停止使用ceesevelam并就医。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药（例如格列本脲，左旋甲状腺素，口服避孕药）和非处方药（例如维生素）以及任何伴随疾病（例如胃或肠道疾病，包括胃轻瘫，异常）的重要性消化系统收缩或主要的胃肠道手术；维生素A，D，E或K缺乏；吞咽困难）。 ^{1 12}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

经常报告的西洛韦仑的副作用包括：便秘。其他副作用包括：消化不良。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于colesevelam：悬浮剂，口服片剂的口服粉剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，colesevelam可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用colesevelam时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 发热
• 头痛
• 肌肉疼痛
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 焦虑
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 咳嗽
• 萧条
• 腹泻
• 呼吸困难
• 移动困难
• 头晕
• 干喉
• 耳部充血
• 普遍感到不适或生病
• 嘶哑
• 饥饿加剧
• 关节疼痛或肿胀
• 食欲不振
• 意识丧失
• 失去声音
• 肌肉疼痛，抽筋或僵硬
• 恶心
• 紧张
• 噩梦
• 敲打耳朵
• 癫痫发作
• 颤抖
• 发抖
• 缓慢或快速的心跳
• 言语不清
• 打喷嚏
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 脖子上的腺体肿胀
• 睡觉有麻烦
• 吞咽麻烦
• 声音变化
• 呕吐

发病率未知

• 排便后出血
• 腹胀
• 便秘
• 黑尿
• 饱胀或肿胀的感觉
• 胸部疼痛或不适
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 胃压力
• 严重的胃痛
• 腹部或胃部肿胀
• 无法吞咽唾液
• 肛门周围不舒服的肿胀
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

colesevelam可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 腹胀
• 胃灼热
• 胃部不适，不适或疼痛

不常见

• 误伤
• 背疼
• 力量不足或丧失

对于医疗保健专业人员

适用于colesevelam：口服粉剂，口服片剂

一般

最常见的副作用是便秘，消化不良和恶心。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（最高11％），肠胃胀气

常见（1％至10％）：消化不良，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，大便异常，腹胀

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

未报告频率：肠梗阻

上市后报道：肠梗阻，食道梗阻，粪便受压，痔疮加重，胰腺炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高甘油三酯血症，低血糖^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，心肌梗塞，主动脉瓣狭窄，心动过缓^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，鼻咽炎，上呼吸道感染^[参考]

其他

常见（1％至10％）：意外伤害，虚弱，流感综合症/流行性感冒，疲劳，肌酸磷酸激酶升高

罕见（0.1％至1％）：血清转氨酶升高^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，腰痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

上市后报道：癫痫发作活动增加（由于苯妥英钠水平降低） ^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

在2型糖尿病的临床试验中，由于在治疗的第一天出现皮疹和口水疱，因此将这种药物作为磺脲类药物的补充患者中止了试验。 ^[参考]

血液学

上市后报告：华法林治疗的患者国际标准化配比（INR）降低

肝的

上市后报告：转氨酶增加

内分泌

上市后报告：接受甲状腺激素替代治疗的患者甲状腺刺激激素（TSH）升高

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人高脂血症的常用剂量

每天口服3.75克；可能如下：

口服片剂：
-每日一次给药方案：每天一次口服3.75 g（六片625 mg片剂）
-每日两次给药方案：每天1.875 g（三片625 mg片剂）口服

口服悬浮液：每天一次口服3.75克小包

咀嚼棒：每天一次口服3.75克棒

评论：
-该药物可以与他汀类药物同时服用或分开服用；应在开始使用这种药物的4至6周内监测血脂水平。
-该药物尚未在Fredrickson的I，III，IV和V型血脂异常中进行研究。

用途：
-作为饮食和运动的辅助措施，以减少原发性高脂血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高。

2型糖尿病的成人剂量

每天口服3.75克；可能如下：

口服片剂：
-每日一次给药方案：每天一次口服3.75 g（六片625 mg片剂）
-每日两次给药方案：每天1.875 g（三片625 mg片剂）口服

口服悬浮液：每天一次口服3.75克小包

咀嚼棒：每天一次口服3.75克棒

评论：
-该药物可以与他汀类药物同时服用或分开服用；应在开始使用这种药物的4至6周内监测血脂水平。
-尚未对该药物与二肽基肽酶4抑制剂联用进行研究。
-该药物不得用于治疗1型糖尿病或糖尿病性酮症酸中毒。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。

杂合性家族性高胆固醇血症的常规儿科剂量

10岁或以上的男孩和初潮后女孩：

每天口服3.75克；可能如下：

口服悬浮液：每天一次口服3.75克小包

咀嚼棒：每天一次口服3.75克棒

评论：
-由于片剂大小，建议在儿童人群中使用口服混悬液。
-该药物可以与他汀类药物同时服用或分开服用；应在开始使用这种药物的4至6周内监测血脂水平。
-在患有稳定的他汀类药物剂量（LDL-C大于130 mg / dL）或未接受降脂治疗（LDL-C较大的儿童）的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的儿科患者中评估了该药物的安全性和有效性超过160 mg / dL）。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，可减少10岁或以上患有原发性高脂血症的男孩和月经后女孩的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

禁忌症：
-肠梗阻的历史
-血清甘油三酸酯（TG）浓度大于500 mg / dL
-高甘油三酯血症引起的胰腺炎的历史

尚未确定10岁以下患者或月经前女孩的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-服用这种药物前至少4小时服用伴随药物

口服片剂：
-随餐和液体口服；对于吞咽片剂有困难的患者，请考虑口服混悬液或咀嚼棒
口服悬浮液：
-随餐服用；不要服用干燥形式的口服混悬液
-准备：将包装内的物品倒入玻璃杯中；加入8盎司的水，果汁或减肥软饮料；搅拌均匀并饮用。
咀嚼棒：
-吃饭每个酒吧包含大约80卡路里

储存要求：
-防潮

一般：
当仅对饮食和非药物干预措施的反应被证明不足时，除了限制饱和脂肪和胆固醇的饮食外，还应使用药物疗法。
-对降脂作用的最大治疗反应在2周内达到，并在长期治疗期间得以维持；在开始治疗后4至6周观察到糖尿病的治疗反应（通过HbA1c的减少反映出来），并在治疗开始12至18周达到最大或接近最大的效果。

监控：
-在治疗初期和治疗期间定期监测脂质，包括甘油三酸酯（TG）和非HDL-C； TG高于300 mg / dL的患者可能需要额外的TG监测
-2型糖尿病患者的监测血糖控制

患者建议：
-如果出现急性胰腺炎的症状（例如，严重腹痛伴有或没有恶心/呕吐），应指导患者停止治疗并立即就医。
-患者应了解此药可能引起便秘；建议饮食以促进排便规律；如果出现严重的腹痛或严重的便秘，则应立即与医疗人员联系。
-应指导患者适当的给药和避免药物相互作用所需的预防措施。