Ezallor洒

Ezallor散剂的适应症和用法

阿斯利康的CRESTOR（瑞舒伐他汀钙）片剂被批准用于7至17岁患者的儿科使用信息。但是，由于阿斯利康的行销专有权，该药品未贴有该儿科信息。

高甘油三酯血症

Ezallor Sprinkle被指定为饮食的辅助疗法，用于治疗成年高甘油三酯血症的患者。

原发性dysbeta脂蛋白血症（III型高脂蛋白血症）

Ezallor Sprinkle可以作为饮食的辅助剂，用于治疗原发性dysbeta脂蛋白血症（III型高脂蛋白血症）的成年患者。

成人纯合子家族性高胆固醇血症患者

Ezallor Sprinkle被指示为其他降脂治疗的辅助治疗（例如，LDL单采血液分离术），或者如果此类治疗无法降低纯合子家族性高胆固醇血症的成年患者的LDL-C，Total-C和ApoB，则可单独使用。

使用限制

Ezallor Sprinkle尚未在Fredrickson I型和V型血脂异常中进行研究。

Ezallor洒剂量和管理

一般剂量信息

成年人一次口服埃扎洛尔散剂的剂量范围为5 mg至40 mg。通常的起始剂量是每天一次10毫克至20毫克。成人纯合子家族性高胆固醇血症患者的通常起始剂量为每天20 mg。仅将未使用20 mg剂量达到LDL-C目标的患者应使用最大40 mg的Ezallor散剂剂量[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

Ezallor Sprinkle可以在一天中的任何时间以单剂量服用，有或没有食物。整个吞服胶囊。不要压碎或咀嚼。对于不能吞咽胶囊的患者，可以打开胶囊进行给药[见剂量和用法（2.5）]。

当开始Ezallor Sprinkle治疗或从其他HMG-CoA还原酶抑制剂治疗转换时，应首先使用适当的Ezallor Sprinkle起始剂量，然后才根据患者的反应和个性化治疗目标进行滴定。

开始或滴定Ezallor Sprinkle后，应在2-4周内分析血脂水平，并相应调整剂量。

阿斯利康的CRESTOR（瑞舒伐他汀钙）片剂被批准用于7至17岁患者的儿科使用信息。但是，由于阿斯利康的行销专有权，该药品未贴有该儿科信息。

亚洲患者用药

在亚洲患者中，由于瑞舒伐他汀血浆浓度升高，应考虑开始每日一次5 mg的Ezallor Sprinkle治疗。当治疗每天剂量不超过20 mg的亚洲患者时，应充分考虑全身暴露的增加[参见在特殊人群中使用（8.8）和临床药理学（12.3）]。

与伴随疗法一起使用

服用环孢霉素和达洛鲁胺的患者

Ezallor散剂的剂量每天不应超过5 mg [请参阅警告和注意事项（5.1），药物相互作用（7.1），药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3）] 。

服用吉非贝齐的患者

避免将Ezallor Sprinkle与吉非贝齐同时使用。如果不能避免同时使用，每天一次以5 mg的剂量开始Ezallor Sprinkle。 Ezallor散剂的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项（5.1） ，药物相互作用（7.5）和临床药理学（12.3）] 。

服用雷戈非尼的患者

同时使用Ezallor Sprinkle和regorafenib，Ezallor Sprinkle的剂量每天不应超过10 mg。 [请参阅警告和注意事项（5.1），药物相互作用（7.5）和临床药理学（12.3）]。

服用atazanavir和ritonavir，lopinavir和ritonavir，simeprevir或达沙布韦/ ombitasvir / paritaprevir / ritonavir，elbasvir / grazoprevir，sofosbuvir / velpatasvir和glecaprevir / pibrentasvir联合用药的患者

每天一次，以5 mg开始Ezallor Sprinkle治疗。 Ezallor散剂的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项（5.1），药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3）] 。

严重肾功能不全患者的剂量

对于没有进行血液透析的严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者，应开始以每天一次5 mg的剂量开始Ezallor Sprinkle的剂量，每天一次不超过10 mg的剂量[请参见在特定人群中使用（8.6）与临床药理学（12.3）] 。

管理选项

Ezallor洒胶囊应该整个吞下。对于无法吞下完整胶囊的患者，可以选择其他给药方式。

口头管理

软食品（苹果酱或布丁）的使用说明

对于吞咽困难的患者，可以打开Ezallor Sprinkle胶囊并将其内容物洒在柔软的食物上。胶囊中的内容物应与少量（茶匙量）软食品（如苹果酱或巧克力/香草味布丁）一起吞咽。药物/食物混合物应在60分钟内吞下，请勿保存以备将来使用。如果未完全使用它，则应立即丢弃剩余的内容。

鼻胃管（≥16法文）

对于已放置鼻胃管的患者，可以打开Ezallor Sprinkle胶囊并将完整的颗粒倒入60 mL导管尖头注射器中，并添加40 mL水。更换柱塞并剧烈摇动注射器15秒钟。 Ezallor Sprinkle胶囊中的颗粒可能开始溶解，这是可以接受的。将注射器连接到鼻胃管（≥16法语），然后将注射器的内容物通过鼻胃管输送到胃中。服用颗粒剂后，应用20 mL额外的水冲洗鼻胃管。该混合物必须在制备后立即使用，不得储存以备将来使用。如果未完全使用，则应立即丢弃剩余的混合物。不建议与其他液体一起使用。

剂型和优势

5毫克：明胶硬胶囊，大小为“ 3”粉红帽/灰白色主体，在帽子和主体上轴向压印有黑色墨水，内装黄色颗粒，轴向带有“ 984”。

10毫克：明胶硬胶囊，大小为“ 3”个紫色瓶盖/灰白色，在瓶盖和瓶体上轴向印有“ 985”字样，并用黑色墨水填充黄色颗粒。

20毫克：明胶硬胶囊，大小为“ 1”的蓝色帽/灰白色主体，在帽和主体上轴向压印黑色墨水，内装黄色颗粒，黑色墨水。

40毫克：明胶硬胶囊，大小为“ 0el”绿色帽/白色，在帽和主体上轴向压印黑色墨水，内装黄色颗粒。

禁忌症

在以下情况下禁用Ezallor Sprinkle：

• 对本产品任何成分过敏的患者。瑞舒伐他汀已引起过敏反应，包括皮疹，瘙痒，荨麻疹和血管性水肿[见不良反应（6.1）] 。
• 患有活动性肝病的患者，可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高[见警告和注意事项（5.3）] 。
• 怀孕[请参阅在特定人群中使用（8.1，8.3）] 。
• 哺乳期有限的数据表明瑞舒伐他汀存在于人乳中。由于他汀类药物在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此，需要进行Ezallor散剂治疗的妇女不应母乳喂养婴儿[见在特殊人群中使用（8.2）] 。

警告和注意事项

骨骼肌影响

据报道，HMG-CoA还原酶抑制剂包括瑞舒伐他汀可引起肌病和横纹肌溶解症，继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭。这些风险可以在任何剂量水平下发生，但在最高剂量（40 mg）下会增加。

对于患有肌病的易感因素（例如，年龄≥65岁，治疗不足的甲状腺功能减退，肾功能不全）的患者，应谨慎服用Ezallor Sprinkle。

并用吉非贝齐，其他一些降脂疗法（其他贝特类药物或烟酸），环孢素，达洛鲁胺，瑞格非尼，阿扎那韦/利托那韦，洛匹那韦/利托那韦，西美普韦或索非布韦联合治疗可能会增加用埃扎洛尔散剂治疗期间肌病的风险/ velpatasvir / voxilaprevir，dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir，elbasvir / grazoprevir，sofosbuvir / velpatasvir，glecaprevir / pibrentasvir，与ledipasvir的所有组合（包括ledipasvir / sofosbuvir） [参见剂量和给药方法（2）和药物相互作用（7） 。已报道与秋水仙碱合用的HMG-CoA还原酶抑制剂（包括瑞舒伐他汀）与横纹肌溶解症一起发生肌病，​​包括横纹肌溶解症，在处方Ezallor与秋水仙碱合用时应谨慎[见药物相互作用（7.9）] 。

如果肌酸激酶水平明显升高或诊断或怀疑肌病，应停止Ezallor散剂治疗。对于患有肌病或患有横纹肌溶解继发性肾功能衰竭（例如败血症，低血压，脱水，大手术，创伤，严重的代谢，内分泌，继发性肾功能衰竭）的急性，严重状况的任何患者，也应暂时停用Ezallor散剂治疗。和电解质紊乱，或无法控制的癫痫发作）。

建议所有患者立即向医生报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，特别是如果伴有不适或发烧，或者在停止Ezallor Sprinke后肌肉症状和体征仍然存在。

免疫介导的坏死性肌病

已经有免疫介导的坏死性肌病（IMNM）的罕见报告，自身免疫性肌病，他汀类药物与使用有关。 IMNM的特征是：尽管他汀类药物治疗中断，但近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高。抗HMG CoA还原酶阳性抗体;肌肉活检显示坏死性肌病；和免疫抑制剂的改善。可能需要其他神经肌肉和血清学检查。可能需要用免疫抑制剂治疗。在开始使用其他他汀类药物之前，请仔细考虑IMNM的风险。如果使用其他他汀类药物开始治疗，请监测IMNM的体征和症状。

肝酶异常

建议在开始Ezallor Sprinkle之前以及是否发生肝损伤的迹象或症状之前进行肝酶测试。

据报道，包括瑞舒伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可使血清转氨酶[AST（SGOT）或ALT（SGPT）]升高。在大多数情况下，升高是短暂的，在继续治疗或短暂中断治疗后即可缓解或改善。有两例黄疸无法确定与瑞舒伐他汀治疗的相关性，在中断治疗后可解决。在这些试验中，没有肝功能衰竭或不可逆性肝病的病例。

在安慰剂对照试验的汇总分析中，接受瑞舒伐他汀治疗的患者中有1.1％的患者血清转氨酶升高至正常上限的3倍，而接受安慰剂治疗的患者中血清转氨酶升高了0.5％。

很少有上市后报道服用他汀类药物（包括瑞舒伐他汀）的患者致命和非致命性肝功能衰竭。如果在使用Ezallor Sprinkle进行治疗期间发生严重的肝损伤并出现临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，请立即中断治疗。如果找不到其他病因，请不要重新启动Ezallor Sprinkle。

服用大量酒精和/或有慢性肝病病史的患者应谨慎使用Ezallor Sprinkle [请参阅临床药理学（12.3）] 。活动性肝病可能包括无法解释的持续转氨酶升高，是使用Ezallor Sprinkle的禁忌症[见禁忌症（4）] 。

伴随香豆素抗凝剂

将抗凝剂与Ezallor Sprinkle一起使用时应谨慎，因为它可增强香豆素类抗凝剂延长凝血酶原时间/ INR的作用。对于同时服用香豆素抗凝剂和Ezallor散剂的患者，应在开始Ezallor散剂之前确定INR，并在早期治疗期间进行足够频繁的检查，以确保INR不会发生显着变化[见药物相互作用（7.6）] 。

蛋白尿和血尿

在瑞舒伐他汀临床试验计划中，在瑞舒伐他汀治疗的患者中观察到试纸阳性蛋白尿和镜下血尿。与较低剂量的瑞舒伐他汀或比较剂HMG-CoA还原酶抑制剂相比，服用瑞舒伐他汀40 mg的患者这些发现更为频繁，尽管通常是短暂的，并且与肾功能恶化无关。尽管这一发现的临床意义尚不清楚，但在常规尿液分析测试期间，对于接受Ezallor Sprinkle疗法治疗且患有无法解释的持续性蛋白尿和/或血尿的患者，应考虑降低剂量。

内分泌作用

据报道，包括瑞舒伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可增加HbA1c和空腹血糖水平。根据瑞舒伐他汀的临床试验数据，在某些情况下，这些增加可能超过了诊断糖尿病的阈值[见不良反应（6.1）]。

尽管临床研究表明单独使用瑞舒伐他汀并不能降低基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备，但是如果将Ezallor Sprinkle与可能降低内源性类固醇激素水平或活性的药物（例如酮康唑，螺内酯和西咪替丁。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 横纹肌溶解伴肌红蛋白尿和急性肾功能衰竭和肌病（包括肌炎） [见警告和注意事项（5.1）]
• 肝酶异常[见警告和注意事项（5.3）]

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在瑞舒伐他汀对照临床试验数据库（安慰剂或活性药物对照）的5394名患者中，平均治疗时间为15周，其中1.4％的患者因不良反应而停药。导致治疗中断的最常见不良反应是：

• 肌痛
• 腹痛
• 恶心

在瑞舒伐他汀控制的5,394位患者的临床试验数据库中，最常报告的不良反应（发生率≥2％）是：

• 头痛
• 肌痛
• 腹痛
• 虚弱
• 恶心

表1显示了在安慰剂对照的临床研究中，≥2％的患者报告的不良反应且发生率高于安慰剂。这些研究的治疗时间长达12周。

1不良反应由COSTART首选术语表示。

临床研究中报告的其他不良反应包括腹痛，头晕，超敏反应（包括皮疹，瘙痒，荨麻疹和血管性水肿）和胰腺炎。还报告了以下实验室异常：试纸阳性蛋白尿和镜下血尿[见警告和注意事项（5.5）] ；肌酸磷酸激酶，转氨酶，葡萄糖，谷氨酰转肽酶，碱性磷酸酶和胆红素升高；和甲状腺功能异常。

在一项临床试验中，包括981名接受瑞舒伐他汀40 mg（n = 700）或安慰剂（n = 281）治疗的参与者，平均治疗时间为1.7年，接受瑞舒伐他汀治疗的受试者为5.6％，而接受安慰剂治疗的受试者为2.8％由于不良反应。导致治疗中断的最常见不良反应是：肌痛，肝酶升高，头痛和恶心。

表2显示了≥2％的患者发生不良反应且发生率高于安慰剂。

1由MedDRA首选术语引起的不良反应。
2频率记录为异常实验室值。

在一项临床试验中，对17,802名参与者接受了瑞舒伐他汀20 mg（n = 8,901）或安慰剂（n = 8,901）的平均疗程2年。罗苏伐他汀治疗的患者与安慰剂治疗的患者由于不良事件而终止研究药物的百分比分别为6.6％和6.2％，而与治疗因果关系无关。肌痛是导致治疗中断的最常见不良反应。

服用瑞舒伐他汀的患者（2.8％）报告的糖尿病发生率显着高于服用安慰剂的患者（2.3％）。与安慰剂治疗的患者相比，瑞舒伐他汀治疗的患者的平均HbA1c显着增加了0.1％。罗苏伐他汀治疗组与安慰剂治疗组相比，试验结束时HbA1c> 6.5％的患者人数显着增加[见警告和注意事项（5.6）]。

表3显示了≥2％的患者发生不良反应且发生率高于安慰剂。

1 MedDRA首选术语表示的治疗紧急不良反应。

上市后经验

在批准使用瑞舒伐他汀期间，已确认以下不良反应：关节痛，致命性和非致命性肝功能衰竭，肝炎，黄疸，血小板减少症，抑郁症，睡眠障碍（包括失眠和噩梦），周围神经病，间质性肺病和女性乳房发育不全。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

与他汀类药物使用相关的免疫介导的坏死性肌病的报道极少[见警告和注意事项（5.2）] 。

很少有上市后关于他汀类药物使用引起的认知障碍（例如，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退和神志不清）的报道。已经报道了所有他汀类药物的这些认知问题。该报告一般不严重，在他汀类药物停用后是可逆的，症状发作的时间（1天至数年）和症状缓解的时间（中位数为3周）不同。

药物相互作用

环孢菌素

环孢菌素会增加瑞舒伐他汀的暴露，并可能导致肌病的风险增加。因此，在服用环孢霉素的患者中，Ezallor Sprinkle的剂量每天不应超过5 mg [请参阅剂量和用法（2.3），警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）] 。

吉非罗齐

吉非贝齐显着增加瑞舒伐他汀的暴露。由于观察到的肌病/横纹肌溶解的风险增加，应避免与Ezallor Sprinkle和吉非贝齐合用。如果一起使用，Ezallor Sprinkle的剂量每天不应超过10 mg [请参阅临床药理学（12.3）] 。

抗病毒药物

罗苏伐他汀与某些抗病毒药物的共同给药对罗苏伐他汀的暴露有不同的影响，并可能增加肌病的风险。

抗丙型肝炎病毒（so-HCV）药物sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir的组合会增加罗苏伐他汀的暴露量。同样，ledipasvir / sofosbuvir的组合可能会显着增加瑞舒伐他汀的暴露。对于抗HCV药物的这些组合，不建议与Ezallor Sprinkle并用。

Simeprevir和dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir，elbasvir / grazoprevir，sofosbuvir / velpatasvir和glecaprevir / pibrentasvir的组合是抗HCV药物，增加了罗苏伐他汀的暴露。作为抗HIV-1药物的阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦的组合增加罗苏伐他汀的暴露[见表4 –临床药理学（12.3）]。对于这些抗病毒药物，Ezallor Sprinkles的剂量每天不应超过10 mg。

fosamprenavir / ritonavir或tipranavir / ritonavir的组合是抗HIV-1药物，其瑞舒伐他汀暴露量几乎没有变化。这些组合的同时使用不需要调整剂量[参见剂量和用法（2.3），警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）]。

达洛鲁胺

达洛鲁胺使瑞舒伐他汀的暴露量增加5倍以上。因此，在服用达洛鲁胺的患者中，Ezallor Sprinkle的剂量每天不应超过5 mg [参见剂量和用法（2.3），警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）]。

雷戈非尼

雷戈非尼会增加瑞舒伐他汀的暴露，并可能增加肌病的风险。如果一起使用，Ezallor Sprinkle的剂量每天不应超过10 mg [参见剂量和用法（2.3），警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）。

香豆素抗凝剂

瑞舒伐他汀在接受香豆素抗凝剂的患者中INR显着增加。因此，将香豆素抗凝剂与Ezallor Sprinkle一起使用时应格外小心。对于同时服用香豆素抗凝剂和Ezallor散剂的患者，应在开始Ezallor散剂之前确定INR，并在早期治疗期间进行足够频繁的检查，以确保INR不会发生显着改变[见警告和注意事项（5.4）和临床药理学（12.3）]。

烟酸

当将Ezallor Sprinkle与改变脂质的剂量（≥1 g /天）的烟酸结合使用时，可能会增加骨骼肌发生作用的风险。处方Ezallor Sprinkle时应小心谨慎[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

非诺贝特

当瑞舒伐他汀与非诺贝特共同给药时，未观察到瑞舒伐他汀或非诺贝特的AUC在临床上显着增加。由于已知使用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗时伴随使用女性纤维蛋白会增加患肌病的风险，因此在开具Ezallor Sprinkle处方女性纤维蛋白时应谨慎[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）]。 。

秋水仙碱

已报道与秋水仙碱合用的HMG-CoA还原酶抑制剂（包括瑞舒伐他汀）与横纹肌溶解症一起发生肌病，​​包括横纹肌溶解症，在处方Ezallor与秋水仙碱合用时应谨慎[见警告和注意事项（5.1）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Ezallor Sprinkle是孕妇禁忌使用的药物，因为尚未确定孕妇的安全性，并且在怀孕期间使用Ezallor Sprinkle疗法没有明显的益处。由于HMG-CoA还原酶抑制剂会降低胆固醇的合成，并可能降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，因此，对孕妇服用Ezallor Sprinkle可能会对胎儿造成伤害。确认怀孕后应立即停止Ezallor洒[见禁忌症（4）] 。关于瑞舒伐他汀的使用的有限的公开数据不足以确定主要先天性畸形或流产与药物相关的风险。在动物生殖研究中，瑞舒伐他汀在器官形成期间的全身暴露量相当于大鼠或兔子的最大建议人类剂量（MRHD）40毫克/天，对大鼠或兔子没有不利的发育影响（分别基于AUC和体表面积） ）。在大鼠和兔子中，幼鼠/胎儿存活率分别下降了12倍，相当于MRHD为40毫克/天[见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

关于瑞舒伐他汀的有限公开数据尚未显示出重大先天性畸形或流产的风险增加。宫内暴露于其他他汀类药物后，很少收到先天性异常的报告。在对接受辛伐他汀或洛伐他汀治疗的妇女中约100例预期随访的妊娠中，先天性异常，自然流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期。病例数足以排除先天性异常比本底发病率增加≥3至4倍。在89％的预期随访孕妇中，药物治疗是在怀孕前开始的，并且在确定怀孕后的头三个月中的某个时候中断了治疗。

动物资料

瑞舒伐他汀在大鼠和兔子中穿过胎盘，在妊娠第16天口服一次单独的25 mg / kg灌胃剂量后，在胎儿组织和羊水中分别占母体血浆浓度的3％和20％。在妊娠第18天单次口服1 mg / kg灌胃剂量后，兔体内的胎儿组织分布较高（母体血浆浓度为25％）。

瑞舒伐他汀的给药对大鼠≤25mg / kg /天或对兔子≤3mg / kg /天并不表示致畸作用（基于AUC和体表面积分别相当于MRHD 40 mg /天）。

在雌性大鼠中，在交配前每天给予5、15和50 mg / kg / kg并持续到妊娠第7天，导致胎儿体重降低（雌性幼崽）并以50 mg / kg / day的剂量延迟骨化（是人体暴露于10倍的剂量）。 MRHD剂量为40 mg /天（基于AUC）。

在从妊娠第7天到哺乳第21天（断奶）每天给予2、10和50 mg / kg /天的瑞舒伐他汀的怀孕大鼠中，幼崽的存活率降低至50 mg / kg /天（相当于MRHD 40 mg的12倍） /天为基础的身体表面积）。

在妊娠第6天至第18天每天接受0.3、1和3 mg / kg /天的瑞舒伐他汀的怀孕兔子中，观察到胎儿活力降低，孕产妇死亡率为3 mg / kg /天（相当于MRHD为40 mg / kg天（基于身体表面积）。

哺乳期

风险摘要

母乳喂养期间禁忌使用Ezallor洒[见禁忌症（4）] 。有限的数据表明瑞舒伐他汀存在于人乳中。没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的可用信息。由于母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在使用Ezallor Sprinkle治疗期间不建议母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

避孕

向孕妇服用Ezallor Sprinkle可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）”] 。劝告有生殖潜力的女性在使用Ezallor Sprinkle治疗期间使用有效的避孕方法。

儿科用

阿斯利康的CRESTOR（瑞舒伐他汀钙）片剂被批准用于7至17岁患者的儿科使用信息。但是，由于阿斯利康的行销专有权，该药品未贴有该儿科信息。

老人用

在临床研究的10275名瑞舒伐他汀患者中，有3159名（31％）为65岁及以上，而698名（6.8％）为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

老年患者有较高的肌病风险，老年患者应谨慎服用Ezallor洒[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全

瑞舒伐他汀暴露不受轻度至中度肾功能不全（CLcr≥30 mL / min / 1.73 m2）的影响。对于患有严重肾功能不全（CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）且未接受血液透析且需要调整剂量的患者，瑞舒伐他汀的暴露在临床上显着增加[请参阅剂量和给药方法（2.4），警告和注意事项]。注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全

Ezallor Sprinkle禁用于活动性肝病患者，其中可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高。已知慢性酒精性肝病会增加瑞舒伐他汀的暴露。在这些患者中应谨慎使用Ezallor Sprinkle [请参阅禁忌症（4），警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3）] 。

亚洲患者

药代动力学研究表明，与白种人对照组相比，亚洲受试者中瑞舒伐他汀的中位暴露量增加了约2倍。在亚洲患者中应调整Ezallor散剂的剂量[见剂量和用法（2.2）和临床药理学（12.3）]。

过量

没有过量的情况下的特殊治疗。如果用药过量，应对症治疗，并根据需要采取支持措施。血液透析不会显着提高瑞舒伐他汀的清除率。

Ezallor洒水说明

罗苏伐他汀钙是口服合成的降脂药。

罗苏伐他汀钙的化学名称为双[（E）-7- [4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2- [甲基（甲基磺酰基）氨基]嘧啶-5-基]-（3R，5S）- [3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid]钙盐，具有以下结构式：

罗苏伐他汀钙的分子式为（C 22 H 27 FN 3 O 6 S） 2 · Ca，分子量为1,001.14。罗苏伐他汀钙为灰白色至浅黄色无定形粉末，微溶于水和甲醇，不溶于乙醇。罗苏伐他汀钙是一种亲水性化合物，在pH值为7时分配系数（辛醇/水）为0.13。

每个用于口服的瑞舒伐他汀胶囊含有5毫克，10毫克，20毫克或40毫克瑞舒伐他汀（以5.198毫克，10.395毫克，20.790毫克或41.580毫克瑞舒伐他汀钙形式），其颗粒形式具有以下非活性成分：微晶纤维素，交聚维酮，甘露醇，氧化镁，三氧化二铁，柠檬酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇4000和二氧化硅。胶囊壳具有以下非活性成分：明胶，二氧化钛，水和十二烷基硫酸钠。此外，胶囊中还使用以下着色剂：FD＆C红40（5 mg），FD＆C蓝色1（5 mg，10 mg，20 mg），D＆C Red 28（5 mg，10 mg），FD＆C红3（20 mg）和FD＆C绿色3（40 mg）。压印黑色墨水包含虫胶，脱水醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，强氨溶液，黑色氧化铁，纯净水和氢氧化钾。

Ezallor Sprinkle-临床药理学

作用机理

罗苏伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性和竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是将3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸（一种胆固醇的前体）的限速酶。在动物体内的研究以及在培养的动物和人类细胞中的体外研究表明，瑞舒伐他汀对胆固醇（降低胆固醇的靶器官）的作用有很高的摄取和选择性。在体内和体外研究中，瑞舒伐他汀以两种方式产生其脂质修饰作用。首先，它增加了细胞表面肝LDL受体的数量，以增强LDL的吸收和分解代谢。其次，瑞舒伐他汀抑制肝脏VLDL的合成，从而减少了VLDL和LDL颗粒的总数。

药效学

罗苏伐他汀剂量依赖性地降低升高的LDL-胆固醇并降低总胆固醇和甘油三酸酯并增加HDL-胆固醇[参见临床研究（14）] 。在开始治疗后的1周内，对瑞舒伐他汀的治疗反应明显，通常在2周内可达到90％的最大反应。通常，最大的反应要到4周后才能实现，此后保持不变。药物剂量的个体化应基于治疗反应[参见剂量和给药方法（2）] 。

药代动力学

吸收性

在人体的临床药理研究中，口服瑞舒伐他汀的血浆峰值浓度在口服后3至5小时达到。 C max和AUC均与瑞舒伐他汀剂量近似成比例增加。罗苏伐他汀的绝对生物利用度约为20％。

将瑞舒伐他汀与食物一起使用不会影响瑞舒伐他汀的AUC。

瑞舒伐他汀的AUC在晚上或早上给药后没有差异。

分配

罗苏伐他汀稳态下的平均分配量约为134升。罗苏伐他汀与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合88％。这种结合是可逆的，并且与血浆浓度无关。

消除

瑞舒伐他汀主要通过粪便排泄而消除。罗苏伐他汀的消除半衰期约为19小时。

代谢

罗苏伐他汀没有被广泛代谢；放射性标记剂量的约10％被回收为代谢产物。主要代谢物是N-去甲基瑞舒伐他汀，主要由细胞色素P450 \ 2C9形成，并且体外研究表明，N-去甲基瑞舒伐他汀对母体化合物的HMG-CoA还原酶抑制活性约为其六分之一至二分之一。 。总体而言，母体化合物占活性血浆HMG-CoA还原酶抑制活性的90％以上。

排泄

口服后，瑞舒伐他汀及其代谢物主要从粪便中排泄（90％）。

After an intravenous dose, approximately 28% of total body clearance was via the renal route, and 72% by the hepatic route.

特定人群

Racial or Ethnic Groups

A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics among Caucasian, Hispanic, and Black or Afro-Caribbean groups. However, pharmacokinetic studies, including one conducted in the US, have demonstrated an approximate 2-fold elevation in median exposure (AUC and C max ) in Asian subjects when compared with a Caucasian control group.

Male and Female Patients

There were no differences in plasma concentrations of rosuvastatin between men and women.

老年患者

There were no differences in plasma concentrations of rosuvastatin between the nonelderly and elderly populations (age ≥ 65 years).

Patients with Renal Impairment

Mild to moderate renal impairment (CLcr ≥ 30 mL/min/1.73 m 2 ) had no influence on plasma concentrations of rosuvastatin. However, plasma concentrations of rosuvastatin increased to a clinically significant extent (about 3-fold) in patients with severe renal impairment (CL cr < 30 mL/min/1.73 m 2 ) not receiving hemodialysis compared with healthy subjects (CL cr > 80 mL/min/1.73 m 2 ).

Hemodialysis

Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in patients on chronic hemodialysis were approximately 50% greater compared with healthy volunteer subjects with normal renal function.

Patients with Hepatic Impairment

In patients with chronic alcohol liver disease, plasma concentrations of rosuvastatin were modestly increased.

In patients with Child-Pugh A disease, C max and AUC were increased by 60% and 5%, respectively, as compared with patients with normal liver function. In patients with Child-Pugh B disease, C max and AUC were increased 100% and 21%, respectively, compared with patients with normal liver function.

药物相互作用研究

Rosuvastatin clearance is not dependent on metabolism by cytochrome P450 3A4 to a clinically significant extent.

Rosuvastatin is a substrate for certain transporter proteins including the hepatic uptake organic anion-transporting polyproteins (OATP1B1, OATP1B3) and efflux transporter breast cancer resistance protein (BCRP). Concomitant administration of rosuvastatin with medications that are inhibitors of these transporter proteins (eg, cyclosporine, certain HIV protease inhibitors) may result in increased rosuvastatin plasma concentrations [see Dosage and Administration (2.3) and Drug Interactions (7.1, 7.3)] .

Table 4. Effect of Coadministered Drugs on Rosuvastatin Systemic Exposure

Coadministered drug and dosing regimen	Rosuvastatin
		Mean Ratio (ratio with/without coadministered drug) No Effect = 1
	Dose (mg) 1	Change in AUC	Change in C max
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + Voxilaprevir (100 mg) once daily for 15 days	10 mg single dose	7.39 2 (6.68 to 8.18) 3	18.88 2 (16.23 to 21.96) 3
Cyclosporine - stable dose required (75 mg to 200 mg BID)	10 mg QD for 10 days	7.1 2	11 2
Darolutamide 600 mg BID, 5 days	5mg, single dose	5.2 2	~5 2
Regorafenib 160mg OD, 14 days	5 mg single dose	3.8 2	4.6 2
Atazanavir/ritonavir combination 300 mg/100 mg QD for 8 days	10毫克	3.1 2	7 2
Simeprevir 150 mg QD, 7 days	10 mg, single dose	2.8 2 (2.3 to 3.4) 3	3.2 2 (2.6 to 3.9) 3
Velpatasvir 100mg once daily	10 mg single dose	2.69 2 (2.46 to 2.94) 3	2.61 2 (2.32 to 2.92) 3
Ombitasvir 25mg/paritaprevir 150mg/ ritonavir 100mg + dasabuvir 400mg BID	5mg single dose	2.59 2 (2.09 to 3.21) 3	7.13 2 (5.11 to 9.96) 3
Elbasvir 50mg/grazoprevir 200mg once daily	10mg single dose	2.26 2 (1.89 to 2.69) 3	5.49 2 (4.29 to 7.04) 3
Glecaprevir 400mg/pibrentasvir 120mg once daily	5mg once daily	2.15 2 (1.88 to 2.46) 3	5.62 2 (4.80 to 6.59) 3
Lopinavir/ritonavir combination 400 mg/100 mg BID for 17 days	20 mg QD for 7 days	2.1 2 (1.7 to 2.6) 3	5 2 (3.4 to 6.4) 3
Gemfibrozil 600 mg BID for 7 days	80 mg	1.9 2 (1.6 to 2.2) 3	2.2 2 (1.8 to 2.7) 3
Eltrombopag 75 mg QD, 5 days	10毫克	1.6 (1.4 to 1.7) 3	2 (1.8 to 2.3) 3
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg BID, 7 days	10 mg QD for 7 days	1.5 (1 to 2.1) 3	2.4 (1.6 to 3.6) 3
Tipranavir/ritonavir combination 500 mg/200mg BID for 11 days	10毫克	1.4 (1.2 to 1.6) 3	2.2 (1.8 to 2.7) 3
Dronedarone 400 mg BID	10毫克	1.4
Itraconazole 200 mg QD, 5 days	10 mg or 80 mg	1.4 (1.2 to 1.6) 3 1.3 (1.1 to 1.4) 3	1.4 (1.2 to 1.5) 3 1.2 (0.9 to 1.4) 3
Ezetimibe 10 mg QD, 14 days	10 mg QD for 14 days	1.2 (0.9 to 1.6) 3	1.2 (0.8 to 1.6) 3
Fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg BID for 7 days	10毫克	1.1	1.5
Fenofibrate 67 mg TID for 7 days	10毫克	↔	1.2 (1.1 to 1.3) 3
Rifampicin 450 mg QD, 7 days	20毫克	↔
Aluminum & magnesium hydroxide combination antacid Administered simultaneously Administered 2 hours apart	40 mg 40 mg	0.5 2 (0.4 to 0.5) 3 0.8 (0.7 to 0.9) 3	0.5 2 (0.4 to 0.6) 3 0.8 (0.7 to 1) 3
Ketoconazole 200 BID for 7 days	80 mg	1个 (0.8 to 1.2) 3	1个 (0.7 药物相互作用（183） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（5） 已知共有183种药物与Ezallor（瑞舒伐他汀）相互作用。 22种主要药物相互作用 151种中等程度的药物相互作用 10种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Ezallor（瑞舒伐他汀）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Ezallor（rosuvastatin）的相互作用。 最常检查的互动 查看Ezallor（瑞舒伐他汀）与以下药物的相互作用报告。 乙酰水杨酸（阿司匹林） 阿昔洛韦 阿莫西林 阿塔坎（坎地沙坦） 阿托伐他汀 贝替诺韦（倍他米松局部用药） 比索洛尔 双氯芬酸 硫酸亚铁 叶酸 更昔洛韦眼药 Lasix（速尿） 奈韦拉平 普拉达沙（达比加群） Tradjenta（利格列汀） 万古霉素 Vicks Nature Fusion感冒和流感多症状缓解药（对乙酰氨基酚/右美沙芬/去氧肾上腺素） Vigamox（眼用莫西沙星） 维生素B复合物100（多种维生素） Voltaren（双氯芬酸） Ezallor（瑞舒伐他汀）的酒精/食物相互作用 Ezallor（rosuvastatin）与酒精/食物有1种相互作用 Ezallor（瑞舒伐他汀）疾病相互作用 与Ezallor（瑞舒伐他汀）有5种疾病相互作用，包括： 横纹肌溶解 认知障碍 糖尿病 肾脏疾病 血尿/蛋白尿 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Zetia 阿托伐他汀 辛伐他汀 非诺贝特 罗苏伐他汀 立普妥 克里斯托 普伐他汀 瓦塞帕 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究