膦甲酸钠

介绍

抗病毒物质;无机焦磷酸盐的有机类似物；对疱疹病毒有活性。 ^{1 2 3 4 85}

膦甲酸钠的用途

巨细胞病毒（CMV）视网膜炎

在感染了HIV的成年人中，包括患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的成年人，对CMV视网膜炎进行初始治疗（诱导治疗）和维持治疗（辅助预防）。 ^{1 2 3 4 33 155}也用于治疗HIV感染的小儿CMV视网膜炎†。 ^{155 156}

在免疫能力强的个体中治疗CMV视网膜炎的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

像其他抗病毒药一样，膦甲酸不能治愈CMV视网膜炎。可能会出现眼部症状的稳定或改善，但在膦甲酸酯治疗期间或之后可能会发生CMV视网膜炎复发和/或进展。 ^{1 2 3 4}

视网膜炎是HIV感染患者中CMV终末器官疾病最常见的临床表现； ^{155 156}理想情况下，应与熟悉视网膜疾病诊断和治疗的眼科医生进行协商。 ^{155 156}

根据CMV视网膜病变的位置和严重程度，基础免疫抑制的严重程度，伴随的药物治疗以及患者坚持治疗方案的能力，为HIV感染者的CMV视网膜炎的初始治疗选择抗病毒方案。 ^{155 156}根据CMV视网膜病变的位置，对侧眼的视力，患者的免疫学和病毒学状况以及患者对抗逆转录病毒疗法的反应，选择维持治疗的抗病毒方案。 ^{155 156}

CDV，NIH和IDSA对于在HIV感染的成年人和青少年中眼部威胁视力的立即CMV视网膜病变（即距中央凹1.5 mm以内）的处理，CDC，NIH和IDSA指出，首选方案是玻璃体内更昔洛韦或玻璃体内膦甲酸酯†（在7至10天内服用1-4剂）与口服缬更昔洛韦（每天两次，共14-21天），然后进行口服缬更昔洛韦的维持治疗（二次预防）（每天一次）。 ¹⁵⁵这些专家推荐的用于在HIV感染的成年人和青少年中威胁视力的巨细胞病毒性视网膜炎的另一种治疗方案是玻璃体内更昔洛韦或玻璃体内膦甲酸酯†（7至10天内1-4剂）与静脉注射膦酸（每天2或3次）持续2至3周），然后进行静脉膦甲酸维持治疗（二次预防）（每天一次）。 ¹⁵⁵全身性抗病毒药（无玻璃体内抗病毒药）通常仅适用于仅有少量周围病变的患者中CMV视网膜炎的治疗。 ¹⁵⁵

对于在HIV感染的小儿患者中处理CMV视网膜炎，CDC，NIH，IDSA和其他人指出，IV更昔洛韦是初始治疗（诱导治疗）的选择药物，并且是维持治疗（辅助预防）的几种选择之一。 ¹⁵⁶这些专家指出，IV膦甲酸酯是在HIV感染儿童中治疗CMV视网膜炎的首选替代药物†，并建议用于已知或怀疑由更昔洛韦耐药性CMV引起的感染。 ¹⁵⁶这些专家指出，IV更昔洛韦和IV膦甲酸酯的治疗方案可以考虑用于HIV感染的患有视觉威胁的CMV视网膜炎的儿童中，或者当感染对单药治疗无效或复发后，进行初始治疗（诱导治疗）。 ¹⁵⁶关于在儿童中使用玻璃体内抗病毒药的数据有限；在大多数儿童中，不可行^156次玻璃体内注射。 ¹⁵⁶

由于存在复发风险，CMV视网膜炎的慢性维持治疗（二级预防）通常会持续进行，直到由于有效的抗逆转录病毒治疗而导致免疫重建。 ¹⁵⁵ CDC，NIH和IDSA指出，如果已对CMV病变进行了≥3至6个月的治疗并且没有活动并且持续存在，则可以考虑在HIV感染的成年人和青少年中停止CMV视网膜炎的维持治疗。 3至6个月）对抗逆转录病毒疗法的反应，CD4 ⁺ T细胞计数增加至> 100 / mm ³ 。 ^{155 156}虽然CMV的停止维持治疗的安全性视网膜炎的HIV感染儿童患者没有很好的研究，这种疗法的终止可以在那些接受抗逆转录病毒疗法谁已经持续（即> 6个月）增加CD4 ⁺ T-考虑细胞百分比大于15％（小于6岁的儿童）或CD4 ⁺ T细胞计数增加至大于100 / mm ³ （大于等于6岁的儿童）。 ¹⁵⁶

如果停止了CMV视网膜炎的维持治疗，则应继续定期进行眼科监测（每3-6个月进行一次最佳检查），以尽早发现CMV复发或免疫重建性葡萄膜炎。 ^{155 156}如果CD4 ⁺ T细胞计数降低至<100 / mm ³的（成人，青少年，儿童≥6岁）或CD4 ⁺ T细胞的百分比降低到<15％（儿童<6岁），重新发起CMV视网膜炎维持疗法。 ^{155 156}

眼外CMV感染

对于眼外CMV感染（例如，肺炎，胃肠炎）或先天性或新生儿CMV疾病的管理，尚未确定安全性和有效性。 ^1个

CDC，NIH和IDSA指出，IV更昔洛韦通常是用于CMV GI疾病初始治疗的首选抗病毒药物。但是，对于不能接受更昔洛韦或因更昔洛韦耐药的巨细胞病毒感染而感染艾滋病毒的成年人，静脉使用膦甲酸可以替代治疗巨细胞病毒性食管炎或结肠炎。 ¹⁵⁵

对于在HIV感染的成年人中管理有据可查的CMV肺炎†，CDC，NIH和IDSA指出，IV更昔洛韦或IV膦甲酸酯是一个合理的选择。 ¹⁵⁵

IV更昔洛韦和IV膦甲酸的联合治疗方案已被用于治疗CMV神经系统疾病†（例如，CMV脑炎或脊髓炎） ⁸⁵ ，并被CDC，NIH，IDSA等推荐用于感染HIV的个体。 ^{155 156}

预防CMV感染和疾病

已用于预防或预防性抗病毒治疗造血干细胞移植（HSCT）受者中的CMV感染和疾病†。 ^{39 74 75 76 77 78 85}

尽管尚未确定安全性和有效性，但IV膦甲酸酯被认为是预防或抢先治疗HSCT接受者CMV感染的第二线或替代抗病毒药。通常保留用于耐药性和难治性CMV感染，或者由于不耐受而不能使用一线抗病毒药时。 ^{74 75 76 78}

当由于抗药性或不耐受性而不能使用一线抗病毒药时，也推荐作为第二线或替代抗病毒药治疗实体器官移植接受者的CMV感染†。 ⁸²

粘膜皮肤单纯疱疹病毒（HSV）感染

在免疫力低下的人群（包括艾滋病患者）中，应对由抗阿昔洛韦的1型和2型HSV（HSV-1和HSV-2）引起的粘膜皮肤感染（如口，生殖器，数字）的管理。 ^{1 33 40 41 42 43 44 45 46 48 49 50 51 56 57 155 344}

未建立用于治疗其他HSV感染（例如视网膜炎，脑炎），先天性或新生儿HSV疾病或免疫功能正常的HSV感染的安全性和有效性。 ^1个

用于治疗由HSV引起的口唇病变或初始或复发性生殖器病变的药物选择为伐昔洛韦，泛昔洛韦和阿昔洛韦。 ^{155 156 344}

为了控制在艾滋病毒感染的成年人，青少年†和儿童中由抗阿昔洛韦的HSV引起的粘膜皮肤病变，CDC，NIH，IDSA等建议将IV膦甲酸酯作为首选药物。 ^{155 156}

像其他抗病毒药一样，膦甲酸不能治愈粘膜皮肤HSV感染。 ¹尽管可以完全治愈，但大多数患者会复发。 ¹反复进行膦甲酸酯处理后可能会产生抗药性。 ¹体外药敏试验建议对药物的治疗反应不良。 ^1个

水痘带状疱疹病毒（VZV）感染

在免疫功能低下的患者（包括艾滋病患者）中处理对阿昔洛韦耐药的VZV感染†。 ^{52 53 70 85 156}

在HIV感染的成年人和青少年中，用于治疗急性局部性带状疱疹（带状疱疹）的首选抗病毒药是阿昔洛韦，泛昔洛韦和伐昔洛韦。 ¹⁵⁵ CDC，NIH和IDSA建议使用IV膦甲酸酯来管理已证实或怀疑的对阿昔洛韦具有抗药性的阿昔洛韦VZV感染†。 ¹⁵⁵

在感染HIV的儿童中，阿昔洛韦是治疗VZV感染的首选药物，而膦甲酸是治疗对阿昔洛韦耐药的VZV感染的首选替代药物†。 ¹⁵⁶

尽管尚不确定用于治疗由VZV†引起的进行性视网膜外坏死的最佳治疗方案，但CDC，NIH和IDSA建议使用至少一种静脉注射抗病毒药物（阿昔洛韦，更昔洛韦，膦甲酸，西多福韦）治疗HIV感染的成年人和青少年。与至少一种玻璃体内抗病毒药（更昔洛韦或膦甲酸）联用。 ¹⁵⁵由VZV引起的进行性视网膜外坏死患者的视觉保存预后不良； ¹⁵⁵此类感染应咨询眼科医生。 ¹⁵⁵

膦甲酸钠的剂量和用法

一般

• 必须在开始使用膦甲酸之前评估肾功能，并在药物治疗期间进行监测。 ^1个

• 为了减少与膦甲酸相关的肾毒性的风险，患者必须在药物治疗之前和期间接受足够的水合作用。 ^1个

• 不得超过推荐剂量膦甲酸钠和推荐给药频率和速度。 ^1个

补水

• 在开始使用膦甲酸之前，应纠正临床脱水患者的水合状况。 ^1个

• 在首次使用膦甲酸时，应先使用750–1000 mL的0.9％氯化钠或5％葡萄糖溶液以利尿。 ^1个

• 以后每次服用膦甲酸时，应同时服用750–1000 mL静脉补液，每次使用90–120 mg / kg膦甲酸，或同时使用500 mL静脉内补液，同时使用40–60 mg / kg的膦甲酸。 ^1个

• 如果临床合适，可以减少静脉输液的体积。 ^1个

• 在某些患者中，可以考虑采用类似方案进行口服补液。 ^{1 37}

行政

使用受控输注设备（例如泵）通过缓慢的IV输注进行管理。 ¹不要给予通过快速静脉内输注或直接静脉注射，因为具有潜在毒性的血浆浓度膦甲酸可能导致。 ^1个

已通过玻璃体内注射给药；† ^{79 80 86 155 85}一种专门用于玻璃体内给药的膦甲酸的制剂，在美国尚无商业销售。

静脉输液

必须使用受控输液设备（例如泵）进行管理；必须仔细控制¹种给药速率，以免产生不良影响和意外过量。 ^1个

可作为含24 mg / mL的IV输注溶液商购获得。 ^1个

如果将中央静脉管线用于静脉内输注，则可以将未稀释或稀释的市售膦甲酸溶液给药。 ^1个

如果外周静脉用于静脉内输注，则必须在使用兼容的输注溶液之前将市售的膦甲酸酯溶液稀释至12 mg / mL的浓度。 ¹此外，请小心选择静脉，该静脉应能提供足够的血流以快速稀释和分配药物。 ^1个

Foscarnet溶液应看起来清晰无色；如果变色或包含微粒，请不要使用。 ^1个

不要掺和膦甲酸钠或通过相同的导管与其他药物管辖。 ^1个

在准备和管理膦甲酸溶液时要小心。 ¹皮肤和眼睛意外接触该药物可能会引起局部刺激和灼热感。 ¹如果发生意外接触，请用水冲洗裸露的区域。 ^1个

稀释

当指示将膦甲酸的稀释溶液用于IV输注时（例如，通过外周静脉输注），必须使用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液将市售的含有24 mg / mL的膦甲酸酯溶液稀释至浓度为12毫克/毫升^{1 4}

首次装入密封瓶后的24小时内，请使用稀释的膦甲酸酯溶液。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

管理率

静脉输注应以恒定的速率进行，通常应在1-2小时内给药，具体取决于剂量。 ^1个

IV输注速率必须每分钟不超过1毫克/千克。 ^1个

剂量

可作为水合三钠盐（即膦甲酸钠）使用； ¹剂量以膦甲酸钠表示。 ^1个

小儿患者

HIV感染的小儿患者的CMV视网膜炎†

IV

初始治疗（诱导疗法）：CDC，NIH，IDSA等建议每8小时60 mg / kg或每12小时90 mg / kg，持续14-21天或直到症状改善。 ¹⁵⁶

维持治疗（二次预防）：CDC，NIH，IDSA等建议每天一次90-120 mg / kg。 ¹⁵⁶

与眼科医生协商，决定是否停止CMV视网膜炎维持治疗。 ¹⁵⁶ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

HIV感染的小儿患者的传播性CMV感染†

IV

初始治疗（诱导治疗）：CDC，NIH，IDSA等建议每8小时60 mg / kg或每12小时90 mg / kg，直到症状改善。 ^156在使用或不使用更昔洛韦的情况下使用。 ¹⁵⁶

维持治疗（二次预防）：CDC，NIH，IDSA等建议每天一次90-120 mg / kg。 ¹⁵⁶

粘膜皮肤HSV感染

HIV感染的小儿患者皮肤粘膜对阿昔洛韦的耐药性HSV感染†

IV

CDC，NIH，IDSA等建议每8小时40 mg / kg或每12小时60 mg / kg（静脉输注2小时）。 ¹⁵⁶

VZV感染†

HIV感染的小儿患者对阿昔洛韦耐药的VZV感染†

IV

CDC，NIH，IDSA和其他推荐剂量为40-60 mg / kg（2小时内静脉输注），每天3次，持续7-10天，或者直到≥48小时没有新的病变出现为止。 ¹⁵⁶

HIV感染的小儿患者由VZV引起的进行性视网膜外坏死†

IV

可以考虑CDC，NIH，IDSA等规定每12小时90毫克/千克（使用或不使用IV更昔洛韦）与玻璃体内膦甲酸酯†（使用或不使用玻璃体内更昔洛韦一起使用）。 ¹⁵⁶

大人

感染HIV的成年人患CMV视网膜炎

IV

初始治疗（诱导疗法）：每8小时60毫克/千克（≥1小时静脉输注），持续14-21天^{1 2 4 33 155}或每12小时90毫克/千克（1.5至2小时静脉输注）时间为14-21天。 ^{1 33 155}如果患者患有眼部CMV即时眼底病变，CDC，NIH和IDSA建议初始治疗还应包括玻璃体内抗病毒药。 ¹⁵⁵ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

维持治疗（二次预防）：每天一次90-120 mg / kg（2小时内静脉输注）。 ^{1 2 3 4 33 155}大多数患者最初应每天接受90 mg / kg的剂量，因为较高的剂量可能会增加毒性。如果由于CMV视网膜炎的进一步发展而需要早期抑制治疗，则每天可将^{1 2 3 4}剂量增加至120 mg / kg。 ¹一些对膦甲酸有极好的耐受性的患者可从每天120 mg / kg的维持剂量的早期开始获益。 ^1个

如果在维持治疗期间发生CMV视网膜炎的复发或进展，则可以使用通常的剂量的膦甲酸退缩，以进行初始治疗和维持疗法，或者考虑使用膦甲酸和更昔洛韦的联合疗法。 ^{1 63 155}

与眼科医生协商，决定是否停止CMV视网膜炎维持治疗。 ¹⁵⁵ （请参阅使用中的巨细胞病毒[CMV]视网膜炎。）

感染HIV的成年人的眼外CMV感染†

CMV食管炎†或结肠炎†

IV

CDC，NIH和IDSA建议每8小时服用60 mg / kg或每12小时服用90 mg / kg，持续21-42天，或者直到感染的症状和体征消失为止。 ¹⁵⁵通常不需要维持治疗（二次预防），但如果复发，可以考虑采用维持治疗。 ¹⁵⁵

CMV肺炎†

IV

CDC，NIH和IDSA建议在HIV感染的成年人中用于治疗CMV视网膜炎的剂量相同。 ¹⁵⁵没有确定最佳治疗时间。 ¹⁵⁵

CMV神经系统疾病†

IV

CDC，NIH和IDSA建议在HIV感染的成年人中用于治疗CMV视网膜炎的剂量相同。 ¹⁵⁵没有确定最佳治疗时间。 ¹⁵⁵

粘膜皮肤HSV感染

免疫受损的成年人对粘膜皮阿昔洛韦的抗HSV感染

IV

每8或12小时40 mg / kg（静脉输注≥1小时），持续2-3周，直到临床解决。 ^{1 33 40 46}

生殖器疱疹：CDC每8小时要出40-80 mg / kg，直到临床解决方案有效为止。 ³⁴⁴

感染了HIV的成年人：CDC，NIH和IDSA建议每天分2或3剂80-120 mg / kg，直到临床反应。 ¹⁵⁵

VZV感染†

免疫力低下的成年人对阿昔洛韦的抗VZV感染†

IV

每8小时40-60 mg / kg，持续10-21天。 ^{33 52 53}

VZV在感染HIV的成年人中导致进行性视网膜外坏死†

IV

可以考虑每12小时CDC，NIH和IDSA状态为90 mg / kg（与静脉用更昔洛韦联合使用或不联合使用）与玻璃体内膦甲酸（联合或不联合玻璃体内用更昔洛韦联合使用）。 ¹⁵⁵

特殊人群

肝功能不全

制造商没有针对肝功能不全患者的剂量提出具体建议； ¹一些临床医生指出此类患者不需要调整剂量。 ⁸⁵

肾功能不全

必须根据肾功能不全的程度调整剂量。 ^{1 4 66}

考虑到最初具有正常肾功能的患者可能需要调整剂量，因为大多数患者在膦甲酸治疗期间肾功能都会下降。 ^{1 2 4}

在开始使用膦甲酸酯之前，应在诱导治疗期间每周2或3次评估肾脏功能（即，测得的Cl C r和估计的Cl _cr ），在维持治疗期间至少每1或2周评估一次肾功能，并相应调整剂量。 ^{1 2 4} （请参阅表1和表2。）

剂量调整是基于患者的测得或估计的Cl _cr 。 ^{1 4}即使S _cr在正常范围内，也要计算Cl _cr 。 ^1个

如果在膦甲酸治疗期间Cl _cr下降至每公斤<0.4 mL / min，请停药，给患者补水，并每天进行监测，直至确保肾功能损害得以解决。 ^1个

血液透析患者：尚无推荐剂量；在这类患者中不推荐使用膦甲酸。 ^1个

老年患者

由于年龄相关的肾功能下降，请谨慎选择剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

膦甲酸钠的注意事项

禁忌症

• 对膦甲酸的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

肾功能

肾损害和/或故障，主要表现为增加S中_的Cr和/或在含Cl _CR的减少，是膦甲酸的主要毒性;大多数患者在某种程度上都会发生。 ^{1 2 4 21 22 23 24 25 26}

在接受膦甲酸治疗CMV视网膜炎的接受HIV感染的AIDS患者的初步临床试验中，有27％的患者肾功能异常。 ¹基于S _CR的测量，肾功能损害是最有可能在诱导治疗的第二周向成为临床上明显的在180每日毫克/公斤的剂量;但是，在治疗期间的任何时候都可能发生肾脏损害。 ^{1 21 22 25}

膦甲酸诱导处于S _CR增加通常（但不总是）是可逆的下面调整剂量或药物的中止; ^{1 2 21 22}肾功能的最大恶化可能要等到停药后几周才能显现出来。 ^{1 25}

当血浆浓度升高且肾功能衰竭程度严重时，血液透析可用于管理膦甲酸引起的肾毒性。 ^{2 25}

在膦甲酸酯治疗之前和期间（即建立和维持利尿作用），必须有足够的水分，因为这可以降低膦甲酸酯引起的肾功能损害的风险。 ^{1 2 7 9 21 22 23 24} （请参阅“剂量和用法”下的水化）。

必须在开始使用膦甲酸之前对肾功能进行评估，并且必须在膦甲酸治疗期间监测肾功能，并根据肾功能根据需要调整剂量。 ^{1 2 21 22 23 24 25 26} （请参阅剂量和给药方式的肾脏损害。）

矿物质和电解质失衡

据报道，血清电解质的改变包括低血钙，低血磷，高血磷，低镁血症和低钾血症。 ^{1 2 4 7 9 10}

可能发生与剂量相关的离子化血清钙减少，这可能没有反映在总血清钙中。 ^1个

血清中离子钙的浓度降低可能会导致诸如口周麻刺感，四肢麻木或感觉异常等症状。 ¹临床医生应准备好治疗这些或更严重的表现，例如手足抽搐，癫痫发作或心脏疾病。 ^1个

膦甲酸导致钙或其他电解质的血清浓度变化最可能是由于该药物与二价金属离子（例如钙和镁）螯合并形成稳定的配位化合物的能力所致。 ^{1 2}

膦甲酸IV输注速率可能会影响离子钙的减少。 ¹必须使用输液泵来防止快速静脉输液；减慢输注速度可能会减轻或预防症状。 ^1个

对于在开始使用膦甲酸酯之前基线时血钙浓度或其他电解质水平发生变化的患者，建议特别谨慎并谨慎管理血清电解质，尤其是那些患有神经系统或心脏异常或正在接受其他已知会影响矿物质和电解质的药物的患者（特别是钙）。 ^{1 7}

神经系统的影响

发生了与矿物质和电解质异常有关的癫痫发作（请参阅“小心情况下的矿物质和电解质失衡”）； ¹一些癫痫发作导致死亡。 ^1个

可能增加癫痫发作风险的因素包括基线时的肾功能损害，总血清钙浓度低和潜在的中枢神经系统疾病。 ^1个

密切监测血浆电解质和矿物质以及适当的电解质和/或矿物质补充对易发作的患者特别重要。 ^1个

如果在静脉输注膦甲酸期间出现电解质异常的症状（例如，口腔麻痹，四肢麻木或感觉异常），请至少暂时停止输注。 ^1个

心血管效应

据报道，延长QT间隔时间可能会增加尖端扭转性室速的风险。 ^1与膦甲酸相关的血清钙或其他电解质浓度的瞬时变化可能会导致心脏疾病的风险。 ¹ （请注意警告下的矿物质和电解质失衡。）

有QT间隔延长病史的患者，接受已知延长QT间隔的其他药物的患者以及电解质异常或其他QT间隔延长危险因素的患者慎用。 ¹在膦甲酸治疗之前和期间评估心电图和电解质浓度。 ^1个

如果发生心血管不良反应，请停止使用膦甲酸酯输注，确定电解质浓度，并在恢复治疗之前咨询临床医生。 ^1个

抗病毒药物的选择和使用

膦甲酸标记只是为了治疗CMV感染艾滋病毒的患者和治疗免疫缺陷患者皮肤粘膜耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒感染性视网膜炎。 ^1个

未在未感染HIV的个体中治疗眼外CMV感染（例如，肺炎，胃肠炎），先天性或新生儿CMV疾病或CMV疾病的安全性和有效性尚未确立。 ^1个

安全性和疗效尚不能用于治疗系统性HSV感染（例如视网膜炎，脑炎），先天性或新生儿HSV疾病或免疫功能正常的人的HSV感染。 ^1个

当用于粘膜皮肤HSV感染时，反复进行膦甲酸酯处理已导致耐药性发展，且反应不良。 ¹ HSV分离株的体外药敏试验建议对药物的治疗反应是否较差。 ^1个

敏感性反应

报告严重的急性超敏反应（例如过敏性休克，荨麻疹，血管性水肿）。 ^1个

如果发生急性超敏反应，请停止使用膦甲酸治疗，并立即开始适当的医学治疗。 ^1个

一般注意事项

管理注意事项

为避免局部刺激，在通过外周静脉内静脉注射之前，必须稀释市售的含有24 mg / mL的膦甲酸酯制剂。 ¹此外，必须特别注意选择具有足够血流量的静脉以允许快速稀释和分配药物。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

由于存在潜在的肾毒性，因此患者必须在初始剂量膦甲酸之前接受足够的水合作用，并且在每次后续剂量的药物中均应接受推荐的水合作用。 ¹ （请参见“剂量和用法”下的水化。）

为了避免意外的过量使用，必须使用可控输注设备（例如泵）通过缓慢的IV输注来施用膦甲酸，以仔细控制输注速度。 ¹ （请参阅“剂量和给药方式”下的给药速率。）

泌尿生殖系统的影响

男性患者中有阴茎上皮的局部刺激和溃疡（总体上类似于固定药疹，但在组织学上不类似）； ^{1 2 4 11 12 13 14 15 16}在至少一名女性中报告了阴道阴道溃疡。 ^{1 17}

这些局部影响可能与尿液中未修饰药物的高浓度有关。 ^{1 14 15}充分注意个人卫生，采取适当的补水措施可使这些不利影响的风险降到最低。 ^{1 15}

血液学影响

尽管膦甲酸通常不抑制骨髓，但据报道有^{2 4 8 18 19 20 38}贫血和粒细胞减少。 ^1个

钠含量

市售的含有24 mg / mL的膦甲酸溶液每毫升包含5.5 mg（0.24 mEq）钠。 ^1个

在可能不能耐受大量钠或水的患者（例如患有心肌病的患者）和接受钠盐控制饮食的患者中，应避免使用膦甲酸。 ^1个

特定人群

怀孕

迄今为止，尚无足够且对照良好的研究对孕妇使用膦甲酸酯。 ¹动物数据不足以定义人类使用剂量下的致畸性。 ^1个

仅在明确需要时在怀孕期间使用。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到人乳中； ¹分布在大鼠乳汁中。 ^1个

考虑到药物对女性的重要性，应停止护理或药物治疗。 ^1个

指示感染艾滋病毒的妇女不要进行母乳喂养，因为这可能导致艾滋病毒传播。 ^1个

儿科用

<18岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ^{1 5}

动物研究表明，膦甲酸酯沉积在动物的牙齿和骨骼中（特别是在早期生长和发育过程中），对牙釉质的发育产生不利影响。 ¹还会以未知程度沉积在人体的骨骼中。 ^1个

制造商规定，只有在经过仔细评估后，并且在潜在利益大于潜在风险的情况下，才能在儿童中使用†。 ^1个

一些专家指出，膦甲酸酯是在HIV感染儿童中治疗CMV视网膜炎的首选替代药物†，也是在HIV感染儿童中治疗阿昔洛韦耐药的HSV感染的首选药物†。 ¹⁵⁶

老人用

未对≥65岁的老年患者进行专门研究的安全性和有效性。 ^1个

在65岁以上的成年人中报告的不良反应与在年轻成年人中报告的相似。 ^1个

基本上被肾脏消除；肾功能受损的患者中毒的风险可能更大。 ¹谨慎选择剂量并在治疗之前和期间评估肾功能，因为老年患者更容易患有肾功能不全。 ^1个

肾功能不全

因为肾功能不全是膦甲酸酯的主要毒性，并且在大多数患者中都在一定程度上发生，所以在有肾脏损伤史的患者中必须特别注意使用膦甲酸酯。 ^{1 2 21 22 23 24 25 26}

在肾功能不全的患者中，膦甲酸的血浆清除率降低会导致血浆浓度升高；此外，该药还可能进一步损害这些患者的肾功能。 ^1个

肾功能必须在治疗之前和治疗期间进行评估；调整剂量，以降低基线肾功能和治疗期间可能发生的肾功能变化。 ^{1 2 21 22 23 24 25 26 38} （请参阅剂量和给药方式下的肾脏损害。）

在肾功能不全的患者中，可根据Cl _cr （测量或计算）调整剂量。 ¹此外，应在基线时确定24小时Cl _cr ，此后应定期确定以确保适当剂量（假设使用肌酐指数验证是否有足够的尿液收集量）。 ^1个

如果在膦甲酸酯治疗期间Cl _cr下降至每公斤<0.4 mL / min，请停药，给患者补充水分，并每天进行监测，直至确保肾功能损害得以解决。 ^1个

对于基线测得的Cl _cr <50 mL / min或基线S _cr > 2.8 mg / dL的患者，有关安全性和有效性的数据有限。 ^1个

不建议接受血液透析^{1 38}或腹膜透析的患者。 ³⁸通过血液透析去除。 ⁸⁵

常见不良反应

发烧，恶心，贫血，腹泻，肾功能异常，呕吐，头痛，癫痫发作。 ^1个

膦甲酸钠的相互作用

特殊药物

Foscarnet Sodium Pharmacokinetics

吸收性

Plasma Concentrations

Considerable interindividual variation in plasma concentrations attained after IV infusion. ⁸⁵

分配

程度

Distributed into bone; extent of accumulation unknown. ^1个

Distributed into CSF. ^{1 85}

血浆蛋白结合

14–17%. ^1个

消除

代谢

Not substantially metabolized. ⁸⁵

淘汰路线

Excreted principally unchanged in urine by glomerular filtration. ⁸⁵

半衰期

Adults with normal renal function: 1.9 hours. ^1个

Terminal half-life determined by urinary excretion reported to be 87.5 hours, ¹ most likely due to slow release of foscarnet from bone. ^{1 85}

特殊人群

Renal impairment: Clearance decreased and half-life prolonged. ¹ Half-life is approximately 3, 13, or 25 hours in those with Cl _cr 50–80, 25–49, or 10–24 mL/minute, respectively. ^1个

稳定性

存储

肠胃外

Injection, for IV Infusion

20–25°C。 ¹ Protect from excessive heat (>40°C);防止冻结。 ¹ If refrigerated or exposed to freezing, precipitation may occur; ¹ precipitate may be brought into solution again if kept at room temperature with repeated shaking. ^1个

Use diluted solutions within 24 hours after first entry into sealed bottle. ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

Solution Compatibility1 HID

药物相容性

动作与频谱

• Organic analog of inorganic pyrophosphate with antiviral activity. ^{1 85}

• Viral DNA polymerase inhibitor. ⁸⁵ Mechanism of antiviral activity appears to involve selective inhibition at the pyrophosphate binding site on virus-specific DNA polymerases at concentrations that do not affect cellular DNA polymerases. ^{1 85}

• Active against herpesviruses, including CMV, ^{1 85} HSV-1 and HSV-2, ^{1 85} and VZV. ⁸⁵

• Active against some ganciclovir-resistant CMV and some acyclovir-resistant HSV. ^1个

• CMV and HSV resistant to foscarnet can be selected in vitro and may occur in vivo in patients who receive the drug. ^1个

• Certain foscarnet resistance-associated substitutions result in reduced susceptibility to other antivirals (eg, acyclovir, cidofovir, ganciclovir). ^1个

给病人的建议

• Advise patients that foscarnet is not a cure for CMV retinitis; progression and/or recurrence can occur, particularly during periods of immunosuppression. ¹ Regular ophthalmologic examinations are necessary. ^1个

• Advise patients that foscarnet is not a cure for HSV infection. ¹ Although complete healing of HSV lesions is possible, relapse occurs in most patients. ¹ Repeated treatment with foscarnet may lead to resistance and poor response; in vitro susceptibility testing may be necessary if there is a poor therapeutic response or if relapse occurs. ^1个

• Inform patients about the major toxicities of foscarnet (eg, renal impairment, electrolyte disturbances, seizures) and that dosage adjustments and possible discontinuance of the drug may be necessary. ¹ Emphasize importance of close monitoring during foscarnet therapy. ^1个

• Advise patients of the importance of adequate hydration to establish and maintain diuresis and minimize risk of renal impairment during foscarnet therapy. ^1个

• Advise patients of the importance of informing clinicians if symptoms of electrolyte imbalance (perioral tingling, numbness in the extremities, paresthesias) or any cardiac symptoms occur during or after IV infusion of foscarnet. ¹ If such symptoms occur, the IV infusion should be stopped, electrolyte concentrations determined, and a clinician consulted before treatment with the drug is resumed. ^1个

• Advise patients that dizziness and convulsions may occur during foscarnet therapy. ¹ Patients who experience seizures, dizziness, somnolence, or other adverse reactions that could result in cognitive impairment should avoid driving or operating machinery. ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

已知总共有330种药物与膦甲酸相互作用。

• 97种主要药物相互作用
• 230种中等程度的药物相互作用
• 3次轻微的药物相互作用

在数据库中显示可能与膦甲酸相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与膦甲酸的相互作用。

最常检查的互动

查看膦甲酸和下列药物的相互作用报告。

• 雄激素（睾丸激素）
• 阿伏达特（dutasteride）
• 钙600 D（钙/维生素D）
• 西多福韦
• 克拉瑞汀（氯雷他定）
• 复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
• 地美洛尔（哌啶）
• 更昔洛韦
• K-8（氯化钾）
• K-Dur 20（氯化钾）
• Lasix（速尿）
• 硫酸吗啡IR（吗啡）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• Peridex（洗必泰局部）
• Robitussin-AC（可待因/愈创甘油醚）
• Septra DS（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
• SMZ-TMP DS（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
• Valcyte（缬更昔洛韦）
• Valtrex（伐昔洛韦）
• Vfend（伏立康唑）
• 滴液性（眼用三氟吡啶）
• Zovirax软膏（阿昔洛韦局部用药）

膦甲酸疾病相互作用

膦甲酸与4种疾病的相互作用包括：

• 脱水
• 电解质紊乱
• 肾功能不全
• 血液学毒性