伊匹单抗

什么是ipilimumab？

伊匹木单抗是一种抗癌药物，可单独使用或与其他药物联合使用来治疗某些类型的癌症，例如：

• 皮肤癌（黑色素瘤）；

• 非小细胞肺癌（NSCLC）；

• 胸膜间皮瘤（影响肺和胸壁内膜的癌症）；

• 肾癌

• 肝癌;要么

• 具有某些特定DNA突变的大肠癌。

当癌症已经扩散到身体的其他部位，或者无法通过手术切除，或者在事先治疗后又复发时，通常会给予伊立木单抗治疗。

仅当您的肿瘤对“ PD-L1”呈阳性反应且没有异常的“ EGFR”或“ ALK”（特定的遗传标记）时，才将伊匹木单抗用于NSCLC。

伊匹木单抗也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

依匹莫单抗治疗期间或停药后数月可能发生严重的有时甚至是致命的反应。如果有以下情况，请立即致电您的医生：胸痛，咳嗽，呼吸急促，视力改变，严重的肌肉疼痛或无力，腹泻和严重的胃痛，大便中的血液，几乎没有或没有排尿，肿胀，淤青或流血，黑暗尿液，皮肤或眼睛发黄，精神错乱，幻觉，癫痫发作，皮肤起泡或荷尔蒙失调（经常头痛，头晕，口渴或排尿增多，感到寒冷，体重增加或减轻）。

在服药之前

如果您对此过敏，则不应接受ipilimumab。

告诉医生您是否曾经：

• 肝脏问题；

• 自身免疫性疾病（狼疮，结节病，克罗恩病，溃疡性结肠炎）；要么

• 器官移植或干细胞移植。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

伊匹木单抗可能会伤害未出生的婴儿。在使用ipilimumab时以及上次服药后至少3个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。告诉医生您是否怀孕。

如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿上列出，以追踪ipilimumab对婴儿的影响。

在使用该药时以及上次服药后至少3个月内请勿母乳喂养。

依匹莫单抗不被12岁以下的任何人使用。对于某些类型的癌症，伊匹木单抗仅在成人中使用。

ipilimumab如何服用？

伊匹木单抗以静脉输注的形式给予。医护人员会给您注射。

该药必须缓慢服用，输注可能需要30-90分钟才能完成。

Ipilimumab通常每3至6周给药一次。您可能会更频繁地使用其他抗癌药物。您的医生将确定使用所有药物治疗您的时间。

可能会给您其他药物来治疗或预防某些副作用。

您可能需要经常进行医学检查，以确保该药不会引起有害影响。根据结果​​，您的癌症治疗可能会延迟。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过化疗预约，请致电您的医生以获取指导。

如果我服药过量怎么办？

由于伊匹木单抗是由医疗专业人员在医疗环境中给予的，因此服用过量的可能性不大。

接受ipilimumab时应该避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

伊匹木单抗的副作用

如果您有过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹，起泡和发红）的症状，请寻求紧急医疗帮助。剥皮）。

注射过程中可能会发生一些副作用。如果感到头晕，头晕，呼吸急促，发痒，发麻，发冷，发烧，请告诉看护人。

依匹莫单抗治疗期间或停药后数月可能发生严重的有时甚至是致命的反应。如果您有以下症状，请立即致电医生：

• 严重或正在进行的腹泻，严重的胃痛，血腥或柏油样便；

• 发烧，腺体肿胀，身体酸痛；

• 新的或恶化的皮疹，瘙痒或水疱；

• 胸痛，心律不齐；

• 严重的肌肉无力，肌肉或关节持续疼痛；

• 手或脚麻木或刺痛;

• 视力问题，眼睛疼痛或发红；

• 肺部疾病-咳嗽或咳嗽加剧，胸痛，呼吸困难;

• 肾脏问题-小便或无小便，脚或脚踝肿胀，尿液中有血;

• 肝脏问题-右侧上胃痛，疲倦，瘀伤或出血，尿色深，皮肤或眼睛发黄;

• 荷尔蒙失调的症状-经常或不寻常的头痛，精神不振，头晕，昏厥，情绪或行为改变，口渴或排尿增加，感到寒冷，体重增加或体重减轻;要么

• 脑部肿胀的症状-精神错乱，头痛，记忆力问题，幻觉，颈部僵硬，嗜睡，癫痫发作（抽搐）。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 发烧，咳嗽，呼吸急促；

• 恶心，呕吐，胃痛，食欲不振；

• 腹泻，便秘；

• 减肥

• 荷尔蒙问题；

• 皮疹或瘙痒；

• 头痛，头晕，疲倦；

• 睡眠问题（失眠）；要么

• 肌肉，关节或骨骼疼痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响依匹莫单抗？

其他药物可能会影响ipilimumab，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：12.01。

对于消费者

适用于ipilimumab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，依匹莫单抗可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ipilimumab时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 腹泻
• 发热
• 胃灼热
• 消化不良
• 瘙痒，皮疹
• 恶心
• 严重的胃痛，痉挛或灼痛
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续
• 水样或血性腹泻

不常见

• 皮肤起泡，结s，发炎，瘙痒或变红
• 血尿或浑浊
• 视力模糊或其他视力改变
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 黑尿
• 皮肤变黑
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 呼吸，咀嚼，吞咽或说话困难
• 头晕
• 双重视野
• 眼皮下垂
• 睡意
• 眼睛出院或过度流泪
• 眼睛疼痛或对光敏感
• 晕倒
• 头痛，可能很严重
• 荨麻疹
• 食欲不振
• 精神抑郁
• 肌肉无力
• 放置针头的皮肤下出现疼痛，瘙痒，灼痛，肿胀，出血或肿块
• 排尿困难或困难
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 针脚的感觉
• 严重疲劳
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 刺痛
• 胃痛
• 脸，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 异常出血或瘀伤
• 体重异常增加
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 焦虑
• 腹胀
• 皮肤发蓝或苍白
• 胸痛，可能移至左臂，脖子或肩膀
• 混乱
• 便秘
• 移动困难
• 快速的心跳
• 普遍感到不适或生病
• 口渴
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉无力
• 喉咙疼痛或灼痛
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 胃部或侧面疼痛，可能放射到背部
• 皮肤刺激或皮疹，包括牛皮癣样皮疹
• 皮肤上的疮，贴边或水泡
• 脖子或背部僵硬

发病率未知

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 牙龈出血
• 全身肿胀
• 无法移动手臂和腿
• 流鼻血
• 阵阵疼痛

不需要立即就医的副作用

可能出现ipilimumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛
• 睡眠困难
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于ipilimumab：静脉注射液

一般

最常见的副作用是腹泻，皮疹，瘙痒，疲劳，恶心，呕吐，食欲下降，腹痛和结肠炎。 ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：败血症，口腔念珠菌病，蜂窝织炎，造影剂过敏，季节性过敏

罕见（0.1％至1％）：败血症性休克，细胞因子释放综合征，抗核抗体阳性

稀有（小于0.1％）：结节病^[Ref]

肝的

常见（1％至10％）：传染性肝炎，血液胆红素升高，丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，肝功能异常，肝衰竭，肝肿大，黄疸

罕见（0.1％至1％）：自身免疫性肝炎，γ-谷氨酰转移酶增加^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，潮红，高血压，血肿，静脉血栓形成，出血，淋巴水肿，潮热

罕见（0.1％至1％）：体位性低血压，心包积液

罕见（少于0.1％）：心肌炎，心肌病，血管病，周围缺血，血管炎，颞动脉炎，雷诺现象^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：瘙痒（高达33％），皮疹（高达30％）

常见（1％至10％）：红斑，白癜风，脱发，皮肤干燥，盗汗，皮炎，荨麻疹，湿疹，皮肤色素沉着，挫伤，挫伤

罕见（0.1％至1％）：有毒的表皮坏死溶解，白细胞碎裂性血管炎，皮肤剥脱，多形红斑，牛皮癣，手掌脚底红斑感觉异常综合征，结节性红斑，头发颜色改变^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：血液促肾上腺皮质激素降低，垂体功能低下（包括垂体炎），甲状腺功能低下，肾上腺功能不全，甲状腺功能亢进

罕见（0.1％至1％）：血液甲状腺刺激素增加，血液皮质醇减少，血液睾丸激素，性腺功能减退，甲状腺炎，甲状旁腺功能减退，血液甲状腺刺激激素减少，血液促性腺激素减少，甲状腺素减少，血液催乳素异常，低钙血症

罕见（少于0.1％）：继发性肾上腺皮质功能不全，垂体功能亢进，自身免疫性甲状腺炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高38％），呕吐（最高24％），腹痛（最高23％），恶心

常见（1％至10％）：结肠炎，胃肠道出血，便秘，胃食管反流病，口腔炎，吞咽困难，呕吐，肠胃炎，脂肪酶增加，大肠穿孔，直肠炎

罕见（0.1％至1％）：血液淀粉酶升高，胃肠道穿孔，大肠溃疡，食道炎，肠梗阻，憩室炎，胃溃疡，小肠结肠炎，胰腺炎，腹膜炎^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：淋巴结病，嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少，血小板减少症，贫血，淋巴细胞减少

罕见（0.1％至1％）：溶血性贫血，白细胞减少症，淋巴细胞增多

罕见（小于0.1％）：红细胞增多症^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达15％）

常见（1％至10％）：嗜睡，震颤，脑水肿，颅神经病，周围感觉神经病，失语，头晕

罕见（0.1％至1％）：格林-巴利综合征，脑膜炎（无菌），晕厥，共济失调，震颤，肌阵挛，构音障碍，重症肌无力综合征

罕见（少于0.1％）：脑膜炎，自身免疫性中枢神经病（脑炎），神经感觉性轻度听觉异常^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊，结膜炎，葡萄膜炎，眼痛，干眼

罕见（0.1％至1％）：玻璃体出血，虹膜炎，视力下降，眼睛异物感，睑缘炎，感觉异常，感觉不足

罕见（小于0.1％）：巩膜炎，巩膜炎，眼水肿，眼肌炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（高达42％），发热（高达13％）

常见（1％至10％）：胸痛，发冷，虚弱，浮肿，疼痛，类似流感的疾病

罕见（0.1％至1％）：多器官衰竭，输液相关反应，全身性炎症反应综合征，粘膜炎症^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾衰竭，血尿，血肌酐升高

罕见（0.1％至1％）：肾小球肾炎，肾小管性酸中毒，尿路感染

罕见（少于0.1％）：免疫介导的肾炎，蛋白尿，肾功能不全^[参考]

呼吸道

很常见（10％或更多）：咳嗽（高达17％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，下呼吸道感染，口咽痛，喘息，鼻腔疾病，鼻窦，充血，呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：呼吸衰竭，急性呼吸窘迫综合征，肺部浸润，肺水肿，肺炎，过敏性鼻炎^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：闭经^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（高达50％）

常见（1％至10％）：接种部位反应^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：食欲下降（最高27％）

常见（1％至10％）：低血钾，低血糖，低白蛋白血症，低钠血症，体重减轻，脱水，1型糖尿病

罕见（0.1％至1％）：碱中毒，低磷血症，肿瘤溶解综合征

罕见（小于0.1％）：肿瘤溶解综合征^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：关节痛，肌肉骨骼疼痛，关节炎

罕见（小于0.1％）：风湿性多肌痛，肌炎，多发性肌炎^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：肿瘤疼痛，癌症疼痛

未报告频率：副肿瘤综合征^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达12％）

常见（1％至10％）：抑郁，焦虑，性欲下降，精神错乱

罕见（0.1％至1％）：精神状态改变^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

黑色素瘤的通常成人剂量-转移性

不可预料或转移性黑色素瘤：
每3周90分钟内静脉注射3 mg / kg，最多4剂；如果发生毒性反应，可以延迟剂量，但是所有治疗都必须在首次给药后16周内进行

黑色素瘤的辅助治疗：
每3周90分钟静脉输注10 mg / kg，共4剂，然后每12周静脉输注10 mg / kg，持续3年；如果有毒性，则省略剂量，不延迟

用途：
-用于不可切除或转移性黑色素瘤
-对于皮肤性黑色素瘤的辅助治疗，其病理累及超过1 mm的区域淋巴结，这些淋巴结已经过完全切除，包括全淋巴结清扫术

肾细胞癌通常的成人剂量

在30分钟内静脉给予Nivolumab 3 mg / kg，然后在同一天的30分钟内静脉给予ipilimumab 1 mg / kg，每3周一次，共4剂；完成4剂联合用药后，应将nivolumab作为单一药物给药，每2周30分钟内240 mg IV或每4周30分钟内480 mg IV直至疾病进展或出现无法接受的毒性

评论：
-在开始使用之前，先复习nivolumab的完整处方信息。

用途：对于中度或较弱风险，先前未接受治疗的晚期肾细胞癌（RCC）联合尼古鲁单抗

成年人大肠癌的常用剂量

-与尼伏单抗组合：尼伏单抗在30分钟内静脉注射3 mg / kg，随后在同一天的30分钟内静脉注射ipilimumab 1 mg / kg，每3周给药4次，直至出现无法忍受的毒性或疾病进展

评论：
-在开始使用之前，先复习nivolumab的完整处方信息。

用途：与nivolumab联合使用可治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC），在用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后已进展

黑色素瘤的常规儿科剂量-转移性

每3周90分钟内静脉注射3 mg / kg，最多4剂；万一发生毒性反应，可以推迟剂量，但所有治疗必须在首次给药后的16周内进行

评论：
-如果发生中毒，剂量可能会延迟，但是所有治疗必须在首次给药后的16周内进行。

用途：用于治疗12岁及12岁以上的小儿无法切除或转移的黑色素瘤

大肠癌的常规儿科剂量

12岁以上：
与尼伏单抗组合：尼伏单抗在30分钟内静脉注射3 mg / kg，随后在同一天的30分钟内静脉注射ipilimumab 1 mg / kg，每3周给药一次，直至4剂或直至无法忍受的毒性或疾病进展

评论：
-在开始使用之前，先复习nivolumab的完整处方信息。

用途：与nivolumab结合用于治疗12岁及以上的小儿患者，用于治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC），该患者在用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

轻度肝功能损害（总胆红素[TB]大于正常[ULN]上限的1至1.5倍，或AST大于ULN）：不建议进行调整。
中度（TB大于1.5至3 x ULN和任何AST）或严重（TB大于3 x ULN和任何AST）肝功能损害：无可用数据

为了发展免疫相关的肝毒性：
-对于2级肝毒性患者，应停用该药。
-对于具有3至5级肝毒性的患者，应永久停用该药。

剂量调整

-当ipilimumab与nivolumab并用时，如果ipilimumab被禁用，nivolumab也应被禁用。
-轻度或中度输液反应患者中断或减慢输液速度。
-有严重或危及生命的输注反应的患者停药。

免疫介导的皮肤炎：
-对症治疗轻度至中度皮炎（例如，局部皮疹，瘙痒）；如果在1周内没有改善，则使用局部或全身性皮质类固醇；停用中度至重度皮肤毒性药物。
-永久停止史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解或皮疹并发皮肤溃疡（全层）或坏死，大疱或出血性表现的治疗，并开始泼尼松1至2 mg / kg /天（或同等剂量）；当皮炎得到控制时，逐渐减少皮质类固醇激素至少1个月。

内分泌病：
-对症状性内分泌疾病不予治疗，并考虑转诊给内分泌科医生；以1至2 mg / kg /天（或同等剂量）开始泼尼松；开始激素替代；在完全或部分缓解0级或1级反应且每天接受泼尼松7.5 mg或更少（或同等剂量）的患者中恢复治疗
-持续中止症状性内分泌病治疗持续6周或更长时间，或者如果无法将泼尼松减至每天7.5 mg或更少（或同等剂量），则应停止治疗。

胃肠道毒性：
-中度小肠结肠炎：停药治疗；服用止泻药；如果中度小肠结肠炎持续超过1周，则以0.5 mg / kg /天（或同等剂量）开始泼尼松；对毒性完全或部分缓解（0级或1级）且接受泼尼松（少于或等于7.5毫克/天）的患者恢复治疗。
-重度小肠结肠炎：永久停止治疗；以1至2 mg / kg /天（或同等剂量）开始泼尼松；改善至1级或以下等级时，逐渐减少皮质类固醇激素至少1个月（快速变细可能导致复发或症状加重）；考虑添加抗TNF或其他免疫抑制疗法，以治疗对全身性皮质类固醇激素3至5天无反应或症状改善后复发的免疫介导的小肠结肠炎。

神经病：
-中度神经病变（不干扰日常活动）停药。 -永久中断严重神经病变的治疗，该疾病会干扰日常活动（例如，格林-巴利综合征）；对于严重的神经病，考虑以1至2 mg / kg /天（或同等剂量）开始泼尼松治疗。

眼科毒性：
-以1至2 mg / kg /天（或同等剂量）开始泼尼松治疗，以引起严重的免疫介导的不良反应。
-给予皮质类固醇滴眼剂治疗葡萄膜炎，虹膜炎或巩膜炎。
-在接受局部治疗或需要全身治疗的情况下，在2周内永久终止2至4级反应的治疗，但仍未改善为1级。

其他毒性：
-对2级不良反应停止治疗；对毒性完全或部分缓解（0至1级）并且每天接受泼尼松（少于7.5毫克）（或同等剂量）的患者恢复治疗。
-持续终止持续6周或更长时间的2级反应的治疗，或者无法将皮质类固醇剂量降低至泼尼松7.5 mg /天（或同等剂量），或3级或4级毒性。
-永久停止治疗严重的免疫介导的不良反应；以1至2毫克/天（或同等剂量）开始泼尼松。

预防措施

美国盒装警告：
-由于T细胞活化和增殖，该药物可引起严重和致命的免疫介导的不良反应。这些免疫介导的反应可能会影响任何器官系统。最常见的严重的免疫介导的不良反应是：小肠结肠炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮坏死溶解），神经病和内分泌病。这些免疫介导的反应大多数最初在治疗过程中表现出来。然而，有些发生在停用ipilimumab后数周至数月。
-永久停止治疗，并针对严重的免疫介导的反应制定全身性大剂量皮质类固醇疗法。
-在基线和每次给药前评估患者的小肠结肠炎，皮炎，神经病和内分泌病以及肝功能检查和甲状腺功能检查。

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应在90分钟内通过静脉输注给药。不应以静脉推注或推注的方式进行给药。
-必须使用在线，无菌，无热原，低蛋白结合的过滤器进行静脉内给药。
-应使用单独的输液管线进行输液；不应在同一静脉输注中同时注入另一种药物。
-输液结束时，必须用无菌的0.9％氯化钠溶液冲洗管路，以进行注射。

储存要求：
-小瓶应保存在原始包装中，并在2C和8C之间保持冷藏。小瓶不应冷冻。
-打开后应尽快使用该药物。如果需要，可以将其在2C至8C的冰箱中或在20C至25C的室温下最多保存24小时。

患者建议：
-应立即报告可能表明免疫相关不良事件的任何体征或症状；如果不咨询医疗保健提供者，患者不应使用非处方药来治疗这些反应的症状。
-建议患者在驾驶或操作机器时要格外小心，直到他们确定药物不会对其产生不利影响为止。