醋酸兰瑞肽

介绍

合成八肽在药理上与生长抑素有关。 ^{1 6 8}

醋酸兰瑞肽的用途

肢端肥大症

对手术切除和/或放疗反应不佳或不适合手术的患者（肢体肥大症的长期治疗）（FDA将此药物指定为孤儿药）。 ^{1 2}

治疗的目标是使生长激素（GH）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）的浓度正常化。 ^1个

改善肢端肥大症的某些表现（乏力，关节痛，四肢肿胀，出汗过多，头痛）。 ⁴

醋酸兰瑞肽的剂量和给药

一般

• 根据患者的反应（GH和IGF-1水平，临床症状）个性化剂量；监测血清GH和IGF-1浓度并相应调整剂量。 ^{1 9}

行政

Sub-Q管理

通过深亚Q注入臀部的上象限进行管理；左右臀部之间每4周交替注射一次。 ^{1 5}

给药前30分钟，从冰箱中取出密封袋，使产品达到室温。 ¹保持小袋密封直至给药。 ^1个

以与皮肤垂直的角度将针头快速插入其全长；皮肤不应该在给药前折叠。 ^1个

剂量

可作为醋酸兰瑞肽获得；以兰瑞肽表示的剂量。 ^1个

大人

肢端肥大症

子Q

最初，每4周一次90毫克，持续3个月。 ^1个

3个月后，根据反应（GH和IGF-1浓度和临床反应）调整后续剂量（见表1）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

肢端肥大症

子Q

对于中度至重度肝功能不全的患者，最初每4周一次60毫克，持续3个月。 ¹根据GH和IGF-1的浓度和临床反应确定后续剂量。 ^1个

肾功能不全

肢端肥大症

子Q

对于中度至重度肝功能不全的患者，最初每4周一次60毫克，持续3个月。 ¹根据GH和IGF-1的浓度和临床反应确定后续剂量。 ^1个

老年患者

不需要剂量调整。 ^1个

醋酸兰瑞肽的注意事项

禁忌症

• 没有。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

乳胶敏感性

预填充注射器的针头套包含干燥的天然橡胶（乳胶）。 ^1个

胆道效应

胆道异常（例如，胆石症，胆汁淤渣）通常发生， ¹可能是由于胆囊运动性降低，胆囊收缩力降低和胆汁分泌减少所致。 ¹发病率可能与治疗剂量和疗程有关。 ¹定期进行胆囊研究。 ^1个

内分泌作用

抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌可导致低血糖或高血糖症。 ¹在糖尿病患者中开始使用兰瑞肽治疗或调整剂量时监测血糖浓度。 ^{1 10}根据需要调整抗糖尿病药的剂量。 ¹ （请参阅交互。）

甲状腺功能可能轻微降低；甲状腺功能减退的报道很少。 ¹指示时评估甲状腺功能。 ^1个

心血管效应

窦性心动过缓，心动过缓和高血压的报道。 ¹对心动过缓患者进行治疗时应注意运动。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

不知道兰瑞肽是否分布在牛奶中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ^1个

肝功能不全

间隙可能会减小；对于中度至重度肝功能不全的患者，建议调整剂量。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的肝功能不全和药代动力学下的特殊人群。）

肾功能不全

间隙可能会减小；对于中度至重度肾功能不全的患者，建议调整剂量。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的肾功能不全，以及参见药代动力学下的特殊人群。）

常见不良反应

腹泻，腹痛，恶心，便秘，肠胃气胀，呕吐，胆石症，注射部位反应，关节痛，头痛。 ^1个

醋酸兰瑞肽的相互作用

肝微粒体酶代谢的药物

CYP同工酶底物：潜在的药代动力学相互作用（底物清除率降低）。 ^[1]建议与低治疗指数的CYP3A4底物同时使用。 ^1个

心动过缓相关药物

可能对降低心率有累加作用；可能需要调整伴随给药的剂量。 ^1个

对胃肠道药物吸收的影响

可能会降低伴随药物的吸收。 ^1个

特殊药物

醋酸兰瑞肽药代动力学

吸收性

生物利用度

在sub-Q施用60 mg，90 mg和100 mg单一剂量后，平均生物利用度分别为73.4％，69％和78.4％。 ¹在注射部位形成一个药物仓库，以实现持续释放。 ^1个

在Sub-Q管理后的第一天获得峰值水平。 ^1个

持续时间

血清浓度在28天内缓慢下降，在稳定状态下出现低至峰至谷的波动。 ^1个

分配

程度

不知道兰瑞肽是否分布在牛奶中。 ^1个

消除

淘汰路线

<5％从尿中排泄； <0.5％的粪便恢复原样，表明胆汁排泄。 ^1个

半衰期

对健康受试者单剂给药后23–30天。 ^1个

特殊人群

在健康的老年患者中，半衰期增加了85％。 ^1个

需要透析的终末期肾脏疾病将清除率降低两倍，并使半衰期延长一倍。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

中度至重度肝功能不全会使清除率降低30％。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

稳定性

存储

肠胃外

注射

原包装2–8°C；避光。 ^1个

动作

• 降低GH和IGF-1的浓度。 ^{1 8}

• 抑制几种胃酶（例如胃动蛋白，胃抑制肽，胰多肽）的基础分泌，以及胰多肽，胃泌素和胆囊收缩素的餐后分泌。 ^{1 8}

• 对垂体前叶和胰腺中的生长抑素受体（SSTR）2和5具有高亲和力。 ^{1 6 8}

给病人的建议

• 提供制造商的患者信息副本。 ^1个

• 建议患者严格遵守回诊和兰瑞肽注射的时间表，以保持GH和IGF-1水平的稳定控制。 ⁵

• 告知临床医生是否存在对乳胶过敏的重要性。 ⁵

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^{1 5}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 5}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

兰瑞肽的常见副作用包括：腹泻。其他副作用包括：胆石症，高血压和窦性心动过缓。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于兰瑞肽：皮下溶液

需要立即就医的副作用

兰瑞肽及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用兰瑞肽时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 头晕
• 气腹或胃痛
• 头痛
• 头晕，头晕或昏厥
• 紧张
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 反复发烧
• 缓慢，快速或不规则的心跳
• 胃饱满
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 肿
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 粪便中的脂肪
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 恶心
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重恶心或呕吐
• 胃痛或抽筋
• 突然体重减轻
• 出汗
• 胸闷
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

兰瑞肽可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 移动困难
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱腹感
• 注射部位发炎，瘙痒，肿块或疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛
• 通过气体
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于兰瑞肽：皮下溶液

一般

最常见的不良事件是胃肠道疾病，胆石症和注射部位反应。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（高达65％），腹痛（34％），呕吐（19％），肠胃气胀（14％），恶心（11％），稀便

常见（1％至10％）：便秘，肠胃气胀，腹胀，腹部不适，消化不良

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，粪便变色

未报告频率：脂肪泻^[参考]

在一项研究中，腹泻，腹痛和肠胃气胀随着剂量的增加而增加。 ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：胆石症（27％），膀胱污泥（20％），新的胆石症

常见（1％至10％）：ALT升高，AST异常，ALT异常，血胆红素升高，胆道扩张

罕见（0.1％至1％）：AST增加，血液碱性磷酸酶增加，血液胆红素异常

未报告频率：胆囊炎

上市后报告：脂肪泻，胰腺炎^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：心动过缓（18％），高血压（14％）

常见（1％至10％）：窦性心动过缓

罕见（0.1％至1％）：其他心脏不良药物反应^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：应用部位疾病（注射部位质量/疼痛/反应/炎症/结节/瘙痒30％）

上市后报告：持续硬结，注射部位脓肿^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：血糖异常（低血糖，高血糖，糖尿病，14％），体重减轻（11％）

常见（1％至10％）：血糖升高，糖基化血红蛋白升高

罕见（0.1％至1％）：血钠减少，糖尿病加重^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（14％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（19％），关节痛（11％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（16％）

普通（1％至10％）：头晕

上市后报告：自主神经失调^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

罕见（0.1％至1％）：失眠^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

罕见（0.1％至1％）：潮热，乏力

上市后报告：Malaise ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：抗兰瑞肽抗体^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应（包括血管性水肿，过敏反应和超敏反应） ^[参考]

皮肤科

常见（1％到10％）：脱发，毛发不足^[参考]

内分泌

罕见（小于0.1％）：临床甲状腺功能减退

未报告频率：甲状腺功能轻度降低^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肢端肥大症的成人剂量

初始剂量：90 mg，深层皮下注射，每4周一次，持续3个月

评论：
-治疗的目标是将生长激素（GH）和胰岛素样生长因子（IGF-1）的水平降低至正常水平。
-最初3个月后调整剂量。
-老年患者无需调整剂量。

用途：长期治疗肢端肥大症患者，这些患者对手术和/或放疗反应不足，或者无法进行手术和/或放疗。

神经内分泌癌的常规成人剂量

每4周通过深皮下注射120毫克

评论：老年患者无需调整剂量。

用途：治疗不可切除，良好或中度分化，局部晚期或转移性胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的患者，以改善无进展生存期。

成人类癌综合征的常用剂量

每4周皮下注射120毫克

注释：如果已经在接受GEP-NET的治疗，则不要再给予其他剂量来治疗类癌综合症。

用途：用于治疗类癌综合症；当使用时，它减少了短效生长抑素类似物抢救疗法的频率。

肾脏剂量调整

肢端肥大症
-中度至重度肾功能不全：初始剂量：60 mg，每4周一次，进行深层皮下注射，持续3个月，然后如非肾功能不全患者所述调整剂量。
-在中度或重度肾功能不全时考虑延长给药间隔（每6或8周120毫克）时请多加注意。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤：
-对于轻度至中度肾功能不全的患者，建议不作任何调整
-无法获得严重肾功能不全的数据

肝剂量调整

肢端肥大症
-中度至重度肝功能不全：初始剂量：60毫克，每4周一次深皮下注射，持续3个月，然后按照非肝功能不全患者所述调整剂量。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤：
-任何水平的肝功能不全的数据

剂量调整

肢端肥大症
最初3个月服药后，根据生长激素（GH）和类胰岛素生长因子（IGF-1）的水平调整剂量：
-GH大于1且高达2.5 ng / mL，IGF-1正常，且症状得到控制：每4周通过深皮下（SC）注射90 mg
-GH超过2.5 ng / mL，IGF-1升高和/或症状不受控制：每4周通过深SC注射120 mg
-GH小于1 ng / mL，IGF-1正常，症状得到控制：每4周通过深SC注射60 mg

根据GH和/或IGF-1水平的降低和/或肢端肥大症状的变化判断，根据患者反应调整剂量。
-控制剂量为60 mg或90 mg的患者可考虑每6或8周120 mg的延长给药间隔；在此变化后6周获得GH和IGF-1水平，以评估患者反应的持续性。
-建议根据需要持续监测患者反应，并调整剂量以控制生化和临床症状。
-老年患者无需调整剂量。
-老年患者的安全性和有效性无差异，但是不能排除更高的敏感性。
-通常，从剂量范围的低端开始，老年患者的剂量选择应谨慎。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤：
-老年患者无需调整剂量。

预防措施

禁忌症：对兰瑞肽过敏。发生了过敏反应（包括血管性水肿和过敏反应）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-医疗保健提供者应使用这种药物。
-在臀部的上象限中进行管理；每次注射在左右两侧交替进行。
-给药前30分钟，将其从冰箱中取出，但要密封袋直到准备给药。

储存要求：冷藏；避光