甲基纳曲酮

发音

（主要TREKS之一）

索引词

• 甲基纳曲酮溴化物
• N-甲基纳曲酮溴化物

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

皮下溶液：

Relistor：8 mg / 0.4 mL（0.4 mL）； 12 mg / 0.6 mL（0.6 mL）[包含乙二胺四乙酸（edta）钙二钠]

片剂，口服，如溴化物：

Relistor：150毫克[包含乙二胺四乙酸（edta）钙二钠]

品牌名称：US

• 重新发布

药理学类别

• 胃肠道代理，其他
• 阿片类拮抗剂，外周代理

药理

甲基纳曲酮是一种在mu受体处阻断阿片样物质结合的阿片受体拮抗剂，是纳曲酮的四级衍生物，具有穿过血脑屏障的能力受限。因此，它起着外周作用类阿片拮抗剂的作用，包括在胃肠道上的作用，以抑制阿片类药物引起的胃肠动力降低和胃肠道传递时间的延迟，从而减少阿片类药物引起的便秘。不影响阿片类药物的镇痛作用。

分配

V _dss ： _〜1.1 L / kg

代谢

代谢为甲基-6-纳曲酮异构体，硫酸甲基纳曲酮和其他次要代谢物

排泄

尿液（约44％至54％，主要是不变药）；粪便（〜17％，主要是未改变的药物）

达到顶峰的时间

SubQ：30分钟；口服：〜1.5小时（高脂餐延迟2小时）

半条命消除

候机楼：〜15小时（口头）

蛋白结合

11％至15％

特殊人群：肾功能损害

在不同程度的肾功能不全患者中，单次SubQ剂量可使甲基纳曲酮的AUC0 _-∞升高1.3至1.9倍。

特殊人群：肝功能受损

轻度，中度和重度肝功能不全患者的单次口服剂量分别导致甲基纳曲酮的C _max分别升高1.7倍，4.8倍和3.8倍。中度和重度肝功能不全的AUC0 _-∞增加约2.1倍。

特殊人群：老年人

在老年受试者（平均年龄72岁），平均清除率约20％降低（56升/小时对70 L / h）和_AUC∞较高26％。

用途：带标签的适应症

阿片类药物引起的便秘并伴有晚期疾病（仅注射剂）：对因阿片类药物引起的便秘的治疗，该类患者由活动性癌症引起的晚期疾病或疼痛，需要增加阿片类药物的剂量以进行姑息治疗。

阿片类药物引起的便秘，伴有慢性非癌性疼痛（片剂和注射剂）：阿片类药物引起的便秘，用于患有慢性非癌性疼痛的成年人，包括与先前癌症有关的慢性疼痛患者或不需要频繁治疗的患者（例如，每周一次）阿片类药物剂量的逐步增加。

禁忌症

胃肠道梗阻（已知或怀疑）；患者复发性胃肠道梗阻的风险增加。

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对甲基纳曲酮或制剂中的任何成分过敏

剂量：成人

阿片类药物引起的便秘并伴有晚期疾病： SubQ：根据体重服用：根据需要每隔一天服用1剂；最多：1剂量/ 24小时

<38千克：0.15毫克/千克（不超过0.1毫升的整数剂量）

38至<62公斤：8毫克

62至114公斤：12毫克

> 114千克：0.15毫克/千克（不超过0.1毫升的整数剂量）

阿片类药物引起的便秘，伴有慢性非癌性疼痛：注意：在开始治疗前，应停用所有维持性泻药；如果3天后反应仍不理想，则可以重新开始泻药治疗。

口服：450毫克，每天一次

SubQ：每天一次12毫克

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

参考成人剂量。

行政

SubQ：通过皮下注射到上臂，腹部或大腿内进行管理。每次旋转注射部位。

片剂：口服：在一天的第一餐之前至少30分钟，空腹服用水。

存储

进样：在20°C至25°C（68°F至77°F）之间存储完整的小瓶和预填充的注射器；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。不要冻结。避光。从一次性小瓶中取出的溶液在注射器中在室温下稳定24小时。在准备好使用前，请勿从托盘中取出预填充的注射器。

平板电脑：存放在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

药物相互作用

Naldemedine：阿片类拮抗剂可能会增强Naldemedine的不良/毒性作用。具体而言，阿片类药物戒断的风险可能会增加。避免合并

Naloxegol：阿片类拮抗剂可能会增强Naloxegol的不良/毒性作用。具体而言，阿片类药物戒断的风险可能会增加。避免合并

阿片类拮抗剂：甲基纳曲酮可增强阿片类拮抗剂的不良/毒性作用。具体而言，阿片类药物戒断的风险可能会增加。避免合并

不良反应

> 10％：胃肠道：腹痛（14％至29％），肠胃气胀（13％），恶心（9％至12％）

1％至10％：

中枢神经系统：头晕（7％），头痛（4％），焦虑（2％），发冷（1％）

皮肤病：多汗症（3％至6％）

内分泌和代谢：潮热（3％）

胃肠道：腹泻（5％至6％），腹胀（4％），呕吐（2％）

神经肌肉和骨骼：肌肉痉挛（2％），震颤（1％）

呼吸道：鼻漏（2％）

<1％，售后和/或病例报告：腹部绞痛，发汗，潮红，胃肠道穿孔，体温升高（Thomas 2008），不适，阿片类药物戒断综合征，疼痛，晕厥（Portenoy 2008）

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•腹泻：因严重或持续性腹泻而停止治疗。

•胃肠道穿孔：已报告患有与胃肠道壁结构完整性受损相关的晚期疾病（例如，奥格维氏综合症，消化性溃疡病，憩室病，浸润性胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移）的胃肠道穿孔。在这些患者或其他可能导致胃肠道壁完整性受损（例如克罗恩病）的患者中谨慎使用；监测严重，持续或恶化的腹痛的发展；如果发生这种情况，请停止治疗。已知或怀疑胃肠道梗阻的患者或复发性胃肠道梗阻的风险增加的患者禁用。

•阿片类药物戒断：可能加剧阿片类药物戒断症状（例如，腹痛，焦虑，畏寒，腹泻，多汗症和打哈欠）。血脑屏障破坏的患者慎用；可能会增加停药和/或减少镇痛的风险。监测此类患者的阿片类药物戒断症状。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用；建议针对中度至重度肝功能不全者调整剂量。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用；建议针对中度至重度肾功能不全（CrCl <60 mL /分钟）调整剂量。

其他警告/注意事项：

•适当使用：尚未研究使用4个月以上的注射剂。如果阿片类药物停用，请停用甲基纳曲酮。

•阿片类药物引起的便秘，伴有慢性非癌性疼痛：适当使用：服用阿片类药物≥4周的患者已确立疗效；在开始使用甲基纳曲酮之前持续接触阿片类药物可能会增加对效应的敏感性。开始治疗前应停止所有泻药维持治疗；如果3天后发现对治疗的反应欠佳，则可以添加缓泻药。阿片类药物治疗方案改变后，应重新评估患者是否需要继续接受甲基纳曲酮治疗。

监控参数

剧烈，持续或加重的腹痛；阿片类药物戒断症状；足够的镇痛作用。

怀孕注意事项

在动物繁殖研究中未观察到不良事件。孕妇在怀孕期间使用甲基纳曲酮可能会增加新生儿阿片类药物的戒断作用。

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于治疗某些止痛药引起的便秘。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•饱腹感

•头痛

• 肌肉痉挛

• 流鼻涕

•焦虑

•头晕

•多汗

•冲洗

•通过气体

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•严重腹泻

•持续性腹泻

•寒意

•剧烈腹痛

•腹部严重肿胀

•震颤

•吐血

•恶心

•呕吐

•黑色，柏油或血腥的大便

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育手册的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。此有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，也不替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

对于消费者

适用于甲基纳曲酮：口服片剂

其他剂型：

• 皮下溶液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，甲基纳曲酮可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用甲基纳曲酮时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 寒意
• 腹泻
• 恐惧或紧张
• 出汗增加
• 严重的腹痛或胃痛
• 严重或持续性腹泻
• 打哈欠

不需要立即就医的副作用

可能会发生甲基纳曲酮的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 饱胀或肿胀的感觉
• 头痛
• 肌肉痉挛
• 胃压力
• 流鼻涕
• 腹部或胃部肿胀
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于甲基纳曲酮：口服片剂，皮下试剂盒，皮下溶液

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（最高29％），肠胃气胀（最高13％），恶心（最高12％）

常见（1％至10％）：腹泻，

上市后报告：穿孔，抽筋，呕吐^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，震颤^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：多汗症，潮红^[Ref]

其他

普通（1％至10％）：寒冷

上市后报告：不适，疼痛，阿片类药物停药案例^[参考]

心血管的

在一项开放标签的非对照研究（n = 1034）中，报告了4例心肌梗塞（1例致命），1例（致命），1例致命性心脏骤停和1例猝死。无法在这些事件与该药物的使用之间建立联系。 ^[参考]

未报告频率：心肌梗塞^[参考]

一般

最常见的不良反应包括腹痛，恶心，腹泻，多汗症，潮热，震颤和发冷。 ^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应，包括刺痛，灼痛，疼痛，发红和浮肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

便秘的成人剂量-药物诱导

阿片类药物引起的慢性非癌性疼痛患者的便秘：
-口服：每天一次口服450毫克
-肠胃外：每天一次皮下注射12毫克

评论：
-在开始治疗之前，应停止所有维持通便治疗；泻药可根据需要用于3天后的次佳反应。
-一旦服用这种药物，患者应紧邻浴室。
-当改变阿片类药物治疗以避免不良反应时，重新评估对这种药物的持续需求。

阿片类药物引起的晚期疾病便秘：
肠胃外：基于体重的剂量：根据需要每隔一天皮下给药，但在24小时内不超过1剂：
少于38公斤：0.15毫克/公斤
38公斤至62公斤以下：8毫克（0.4毫升）
62公斤至114公斤：皮下注射12毫克（0.6毫升）
超过114千克：皮下0.15毫克/千克

注释：要确定体重小于38 kg或大于114 kg的患者的注射量：将患者体重（kg）乘以0.0075并四舍五入至最接近的0.1 mL

用途：
-当对缓泻疗法的反应不够充分时，用于接受姑息治疗的慢性非癌性疼痛或晚期疾病的成年患者中阿片类药物引起的便秘的治疗。

肾脏剂量调整

中度至重度肾功能不全（CrCl低于60 mL / min）：

慢性非癌性疼痛：
-口服：每天一次口服150毫克
-肠胃外：每天一次皮下注射6毫克

高级疾病：
肠胃外：基于体重的剂量：
少于38公斤：每隔一天皮下注射0.075毫克/公斤
38至62公斤以下：每隔一天皮下注射4毫克
62至114公斤：隔天皮下注射6毫克
大于114千克：每隔一天皮下注射0.075毫克/千克

注释：要确定体重小于38 kg或大于114 kg的患者的注射量：将患者体重（kg）乘以0.0075并四舍五入至最接近的0.1 mL

肝剂量调整

中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：
-慢性非癌性疼痛：口服：每天一次，口服一次，每天150毫克

严重肝功能损害：慢性非癌性疼痛或晚期疾病：
-Parenteral：基于体重的剂量：
少于38公斤：每隔一天皮下注射0.075毫克/公斤
38至62公斤以下：每隔一天皮下注射4毫克
62至114公斤：每隔一天皮下注射6毫克
大于114千克：每隔一天皮下注射0.075毫克/千克

注释：要确定体重小于38 kg或大于114 kg的患者的注射量：将患者体重（kg）乘以0.0075并四舍五入至最接近的0.1 mL

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-一旦给药，重要的是要靠近洗手间

口服片剂：
-在一天的第一餐之前至少30分钟，空腹喝水

肠胃外：
-仅用于皮下注射；在24小时内不要超过1剂
-建议旋转注射部位；建议的注射部位是大腿，腹部和上臂

储存要求：
-在室温下存放，请勿冻结
-如果将药物吸入注射器，则可在室温下稳定长达24小时
-避光

重构/制备技术：请参阅产品信息。

一般：
-如果停止使用阿片类止痛药治疗，则应停止使用该药物；如果阿片类药物治疗方案发生变化，请重新评估对这种药物的持续需求。
-在晚期患者的临床试验中，该药与通便药同时使用。
-对于患有慢性非癌性疼痛的患者，在开始治疗之前应停止所有维持泻药治疗； 3天后可根据需要使用泻药。
-已证明该药物对服用阿片类药物至少4周的患者有效；在开始使用该药物之前持续接触阿片类药物可能会增加患者对该药物的敏感性。

监控：
-监测严重，持续或恶化的腹痛；如果发生这种情况，请停止治疗。

患者建议：
-一旦服用该药物，应指示患者离洗手间很近。
-如果出现异常严重，持续或恶化的腹痛或腹泻，应指导患者立即就医。
-患者应了解可能会出现阿片类药物戒断症状，​​例如出汗，发冷，焦虑，易怒和打哈欠。
-如果孕妇怀孕，打算怀孕或正在哺乳，则应与医疗保健专业人员联系。