草酸纳洛考尔

介绍

外围作用的阿片受体拮抗剂。 ^{1 2 3}

纳洛昔醇草酸盐的用途

阿片类药物引起的便秘

患有慢性非癌相关性疼痛的患者（包括与先前癌症或其治疗相关的慢性疼痛的患者，不需要频繁（例如每周一次）增加鸦片剂量）的阿片类药物引起的便秘的管理。 ^{1 2}

草酸纳洛考尔的用法用量

一般

• 在开始纳洛昔酚治疗之前，应停止所有维持泻药治疗；如果对纳洛西酚的反应在3天后不理想，可以根据需要使用泻药。 ^1个

• 在开始纳洛昔酚之前不需要改变镇痛剂的给药方案。 ^1个

• 接受鸦片制剂<4周的患者对纳洛西酚的反应可能较差。 ^1个

• 如果停用鸦片治疗，请停用纳洛昔酚。 ^1个

行政

口头管理

在一天的第一餐之前或之后2小时，空腹口服≥1小时。 ^1个

对于无法完全吞服药片的患者，将药片压成粉末，在玻璃杯中与120毫升水混合，搅拌所得混合物，然后立即服用。 ¹为确保消耗全部剂量，请用120 mL水冲洗玻璃杯，搅拌所得混合物，然后立即给药。 ^1个

天然气管

使用60毫升注射器用30毫升水冲洗NG管，将片剂压碎成粉并与约60毫升水混合在一个容器中，将混合物吸入60毫升注射器中，并通过NG进行给药管。 ¹为方便整个剂量的输送，请用大约60 mL的水冲洗容器，将混合物吸入同一注射器中，并使用注射器的全部内容物冲洗NG管。 ^1个

剂量

可作为草酸纳洛昔醇使用；以纳洛西酚表示的剂量。 ^1个

大人

阿片类药物引起的便秘

口服

每天一次25毫克。 ¹如果不能耐受25 mg的剂量，可将剂量减少到每天一次12.5 mg。 ^1个

如果不可避免地与中度CYP3A4抑制剂同时使用，应将剂量减至12.5 mg每天一次并监测不良反应。 ¹ （请参阅交互。）

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能损害：避免使用；没有确定适当的剂量。 ^1个

肾功能不全

中度或重度肾功能不全或终末期肾脏疾病（ESRD）（Cl _cr <60 mL /分钟）：每天一次的初始剂量为12.5 mg。 ¹如果耐受性良好，但阿片类药物引起的便秘症状持续存在，则可增加剂量至每日一次25 mg；考虑明显增加暴露的可能性和增加不良反应风险的可能性。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老年患者

无需仅根据年龄调整剂量。 ^1个

草酸纳洛昔醇注意事项

禁忌症

• 患有已知或疑似胃肠道梗阻或复发性梗阻风险增加的患者。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“ GI穿孔”。）

• 与强效CYP3A4抑制剂同时使用。 ¹ （请参阅交互。）

• 对纳洛西酚或制剂中任何成分的已知严重或严重超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

阿片类药物退出

鸦片可能撤药。 ¹在临床研究中，接受美沙酮治疗的患者与服用其他鸦片制剂的患者相比，可能与鸦片药物戒断有关的不良胃肠道不良反应的发生率更高。 ^1个

血脑屏障破坏的患者可能会增加鸦片戒断或镇痛的风险；仔细考虑纳洛酮在这​​类患者中的风险和益处，并监测这些患者的鸦片戒断症状。 ^1个

严重腹痛和腹泻

据报道严重的腹痛和/或腹泻，有时导致住院。 ¹大多数严重腹痛的病例报告为接受纳洛西酚剂量为每天25 mg的患者。 ¹症状通常在开始治疗后的几天内发生。 ^1个

监测接受纳洛昔酚治疗的患者的腹痛和/或腹泻情况。 ¹如果出现严重症状，请停止使用纳洛西酚。 ¹如果合适，可以考虑以每天一次12.5 mg的剂量重新开始纳洛西酚治疗。 ^1个

胃肠穿孔

据报道，在患有可能与胃肠道壁结构完整性的局部或弥漫性降低相关的潜在疾病（例如消化性溃疡疾病，奥格维综合征，憩室病，浸润性疾病）的潜在疾病患者中，使用另一种外围作用的阿片拮抗剂甲基纳曲酮报道了胃肠穿孔胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移）。 ^{1 12}在这些情况下或其他可能导致胃肠道壁完整性受损（例如克罗恩氏病）的患者中，应仔细考虑纳洛昔酚的风险和益处。 ^1个

监测接受纳洛昔酚治疗的患者的严重，持续或恶化的腹痛；如果出现此类症状，请停药。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

仅在潜在利益证明对胎儿有潜在风险的情况下使用。 ¹没有对孕妇进行充分且对照良好的研究。 ¹由于胎儿的血脑屏障不成熟，因此在怀孕期间使用纳洛舒尔可能会导致胎儿阿片戒断。 ¹在动物研究中未观察到对胚胎胎儿发育的不利影响。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠的乳汁中，并被哺乳的幼崽吸收；不知道是否分配到人乳中。 ¹由于可能会对哺乳婴儿产生严重的不良影响，包括停用鸦片，因此请停止哺乳或停用药物。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性或疗效无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ^1个

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）患者的AUC可能略有降低。 ^{1 7}

尚无严重肝功能不全（Child-Pugh C级）对纳洛西酚药代动力学的影响；避免在严重的肝功能损害中使用。 ^1个

肾功能不全

在某些患有中度或重度肾功能不全或ESRD的患者中，纳洛酮的暴露显着增加。 ^{1 8} （请参见“药物代谢动力学”下的特殊人群。）不良反应的风险会随着暴露的增加而增加。 ¹ Cl _cr <60 mL / min的患者建议降低初始剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

腹痛， ^{1 2}腹泻， ^{1 2}恶心， ^{1 2}肠胃气胀， ^{1 2}呕吐， ^{1 2}头痛， ^{1 2}多汗症。 ^1个

草酸纳洛昔醇的相互作用

主要经CYP3A同工酶代谢。 ¹在体外临床相关浓度下未抑制CYP1A2、2C9、2C19、2D6或3A4或实质上不诱导CYP 1A2、2B6或3A4;预计不会改变这些酶代谢药物的代谢清除率。 ^1个

P-糖蛋白（P-gp）的底物，但不是临床上重要的抑制剂。 ^1个

基本上不抑制乳腺癌抵抗蛋白（BCRP），有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3，有机阳离子转运蛋白（OCT）2或有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1或1B3。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

潜在的CYP3A4抑制剂：血浆纳洛西酚浓度增加和不良反应的风险增加。 ¹禁止同时使用。 ^1个

中度CYP3A4抑制剂：血浆纳洛酮浓度增加和不良反应风险增加。 ¹避免同时使用；如果无法避免同时使用，则将纳洛昔酚的剂量减少至每天一次12.5 mg，并监测不良反应。 ^{1 4}

弱CYP3A4抑制剂：预期没有临床上重要的相互作用。 ¹无需调整剂量。 ^1个

强大的CYP3A4诱导剂：降低血浆纳洛西酚浓度和可能降低纳洛西尔疗效。 ¹不建议同时使用。 ^1个

特殊药品和食品

草酸纳洛考尔药代动力学

吸收性

生物利用度

从胃肠道迅速吸收，口服后不到2小时达到峰值浓度。 ^{1 9 10}通常在第一个高峰后约0.4–3小时观察到第二个高峰，提示肝肠循环。 ^{1 9 10}

当将压碎的片剂与水混合并口服或通过NG管给药时，达到峰值血浆浓度的中值时间分别为0.75或1.5小时，血浆浓度与口服完整片剂后的血浆浓度相当。 ^1个

峰值血浆浓度和AUC以剂量比例或几乎剂量比例的方式增加。 ^1个

餐饮

高脂膳食可增加吸收程度和吸收率（峰值血浆浓度和AUC分别增加约30％和45％）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全：轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）患者的AUC略有下降。 ^{1 7}

Cl _cr <60 mL / min的肾功能不全（中度或重度肾功能不全，ESRD无需透析）：大多数患者的药代动力学特征与健康个体相似。 ^{1 8}然而，在某些中度或重度肾功能不全或ESRD患者中，暴露量显着增加（多达十倍）；暴露增加的原因未知。 ^{1 8}

需要透析的ESRD：无论血液透析之前还是之后，药物的血浆浓度均与健康个体的血浆浓度相似。 ^{1 8}

年龄：健康的日本老人个体的峰值浓度和AUC分别比年轻个体增加了约45％和54％。 ^1个

种族：与白种人相比，亚洲人的峰值浓度增加了约30％。与白种人相比，黑人个体的¹ AUC和峰值浓度分别降低了约20％和10％。 ^1个

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

在推荐的剂量下，中枢神经系统的渗透率可以忽略不计。 ^{1 5 10 11}

血浆蛋白结合

大约4％。 ^1个

消除

代谢

广泛代谢，主要通过CYP3A同工酶；经历N-脱烷基， O-脱甲基，氧化和聚乙二醇（PEG）链缩短。 ^{1 9}

淘汰路线

主要在粪便中排泄（68％，其中约16％是未改变的药物），尿中排泄程度较小（16％）。 ^1个

半衰期

6-11小时。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 外围作用的阿片受体拮抗剂；纳洛酮和PEG的共价结合物。 ^{1 2 3 5 11}

• 阻断胃肠道中的μ阿片受体，从而逆转阿片引起的便秘作用（例如，胃肠动力和运输的减慢）。 ^{1 3 5 10}

• 与PEG的结合降低了药物穿过血脑屏障的被动渗透性，并使纳洛昔酚成为P-gp的底物，这导致穿过血脑屏障的外排增加。 ^{1 2 3 5 10 11}在推荐剂量下，中枢神经系统的渗透率可以忽略不计，从而限制了对中枢鸦片镇痛镇痛作用的干扰。 ^{1 5 10 11}

• 对μ和δ阿片受体具有拮抗作用，对κ阿片受体具有弱的部分激动剂活性，但对μ受体具有最高的亲和力；对μ受体的¹³亲和力比纳洛酮低约20倍。 ¹³

给病人的建议

• 在开始治疗之前和每次重新加注处方时，请务必阅读制造商的用药指南。 ^1个

• 在开始纳洛昔酚治疗之前，应停止所有维持泻药治疗。 ¹如果对纳洛西酚的反应在3天后不理想，可以根据需要使用泻药。 ^1个

• 在一天的第一餐之前或之后2小时，空腹服用naloxegol的重要性。 ¹如果患者不能完整吞服药片，或者必须通过NG管给药，则必须将药片压碎，与水混合并按照制造商的说明进行给药。 ^1个

• 如果不能耐受治疗，请告知临床医生，因为剂量调整可能是适当的。 ^1个

• 如果停用鸦片止痛药，通知临床医生的重要性，因为如果停用鸦片止痛剂，则应停用纳洛昔酚。 ^1个

• 可能出现与鸦片戒断相一致的症状（例如出汗，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，烦躁，打哈欠）。 ¹告知接受美沙酮治疗的患者，他们比接受其他阿片类药物的患者更有可能经历可能与阿片类药物戒断有关的不良胃肠道反应。 ^1个

• 开始治疗后可能会出现严重的腹痛和/或腹泻；如果出现这种严重症状，必须停止纳洛西酚治疗并与临床医生联系。 ^1个

• 胃肠道穿孔的可能风险。 ¹如果出现异常严重，持续或加重的腹痛，则必须停用纳洛西尔并立即就医。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹提醒女性，由于胎儿的血脑屏障尚不成熟，因此在怀孕期间使用纳洛酮可能会导致胎儿阿片戒断。 ¹建议女性在接受药物治疗时不要母乳喂养，因为哺乳婴儿可能会停用阿片类药物。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随治疗，包括处方药和OTC药物（尤其是那些改变CYP3A4活性的药物）以及任何伴随疾病的治疗方法。 ¹建议患者避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，并在开始或中止任何伴随药物治疗时告知临床医生。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

纳洛舒尔的常见副作用包括：腹痛。其他副作用包括：腹泻和肠胃气胀。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于纳洛西尔：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，纳洛西酚还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用纳洛昔酚时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 焦虑
• 发冷
• 腹泻
• 出汗增加
• 易怒
• 肚子痛
• 打哈欠

发病率未知

• 血腥，黑色或柏油状粪便
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 呼吸困难
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈而连续

不需要立即就医的副作用

可能会出现纳洛昔酚的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• lo肿
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱满的感觉
• 气体通过

不常见

• 头痛
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于纳洛西尔：口服片剂

一般

最常见的不良反应包括腹痛，恶心，腹泻，头痛，呕吐和肠胃气胀。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：阿片类药物可能停药（同一天出现3种或更多症状，包括但不限于多汗症，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，烦躁和打哈欠） ^[参考]

可能的阿片类药物戒断定义为在同一天发生至少3种与阿片类药物戒断相关的不良反应，并且并非所有与胃肠道系统有关的不良反应发生在接受12.5 mg剂量的患者中少于1％（441名中的5名）和25毫克剂量的患者（446例中的14例）。症状包括但不限于多汗，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，烦躁和打哈欠。与其他阿片类药物相比，接受美沙酮治疗的患者发生胃肠道不良反应的频率更高。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（高达21％）

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，肠胃气胀，呕吐^[参考]

关于严重的腹痛和/或腹泻导致住院的报道已有报道。据报道大多数病例在开始治疗后的几天内以较高的剂量服用。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：多汗症^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

便秘的成人剂量-药物诱导

阿片类药物引起的便秘-慢性：

初始剂量：每天口服25 mg
维持剂量：每天口服25 mg；对于不能耐受更高剂量的患者，每天一次口服剂量可降低至12.5 mg

评论：在开始治疗之前，应停止所有维持泻药治疗；泻药可根据需要用于3天后的次佳反应。

用途：用于治疗阿片类药物引起的慢性非癌性疼痛的便秘。

肾脏剂量调整

-CrCl低于60 mL / min：每天口服一次，起始剂量降至12.5 mg；如果可以忍受症状，则每天可口服一次，剂量可增加至25 mg。
-对肾功能不全的患者要谨慎，因为某些肾功能不全的患者有可能显着增加暴露。

肝剂量调整

轻度或中度肝功能损害：不建议调整
严重肝功能不全：避免使用

剂量调整

药物相互作用引起的剂量调整：

-禁忌与强效CYP450 3A4抑制剂同时使用。
-应避免与中度CYP450 3A4抑制剂同时使用;如果不可避免，则每天口服一次将纳洛西酚的剂量减少至12.5 mg，并监测不良反应。

-如果停止使用阿片类止痛药治疗，请停止使用该药物。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-空腹，一天的第一顿饭前一小时或顿饭后两小时
-整粒吞咽药片，请勿压碎或咀嚼
-如果无法完全吞服药片，可将其压成粉末并与4盎司水混合；立即饮用，然后再用4盎司水冲洗玻璃杯并再次饮用。
-治疗期间避免柚子（果汁和水果）

NASOGASTRIC（NG）管理：
-使用60 mL注射器用30 mL水冲洗NG管
-压碎片剂并与60 mL水混合；将混合物吸入60 mL注射器中，并通过NG管给药
-冲洗容器，用于将压碎的片剂与水和另外的60 mL水混合；用所有水冲洗NG管。

一般：
-如果停止使用阿片类止痛药治疗，则应停止使用该药物。
-对于患有慢性非癌性疼痛的患者，在开始治疗之前应停止所有维持泻药治疗； 3天后可根据需要使用泻药。
-已证明该药物对服用阿片类药物至少4周的患者有效；在开始使用这种药物之前持续接触阿片类药物可能会增加患者的敏感性。

监控：
-监测严重，持续或恶化的腹痛

患者建议：
-如果出现异常严重，持续或恶化的腹痛，请立即就医。
-如果发生严重或持续性腹泻，应建议患者停止治疗并咨询医疗人员。
-如果出现阿片类药物戒断症状，​​例如出汗，发冷，焦虑，易怒和打哈欠，应指导患者让其医疗保健提供者知道。
-如果您怀孕，打算怀孕或正在哺乳，请与您的医师或卫生保健专业人员联系。