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产卵注射液
在本页面
- 盒装警告
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 过量
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 临床研究
- 供应/存储和处理方式
- 病人咨询信息
心肌病
曲妥珠单抗产品的给药可能导致亚临床和临床心力衰竭。接受曲妥珠单抗联合蒽环类化疗方案的患者的发生率和严重程度最高。
在用Ogivri治疗之前和期间评估所有患者的左心室功能。因左心室功能的临床显着下降而停止接受辅助治疗的患者的Ogivri治疗，转移性疾病患者的Ogivri保留[见剂量和给药方法（2.3）和警告和注意事项（5.1）] 。
输液反应；肺毒性
曲妥珠单抗产品的给药可能导致严重和致命的输液反应和肺毒性。症状通常在给药期间或给药后24小时内发生。中断Ogivri输注可用于呼吸困难或具有临床意义的低血压。监视患者，直到症状完全解决。中止因过敏性反应，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征而发生的Ogivri [请参阅警告和注意事项（ 5.2，5.4 ）] 。
胚胎-胎儿毒性
妊娠期间接触曲妥珠单抗产品可能导致羊水过少和羊水过少的序列，表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性[请参阅警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（8.1、8.3）] 。
Ogivri注射剂的适应症和用法
辅助性乳腺癌
Ogivri可以辅助治疗HER2过表达的淋巴结阳性或淋巴结阴性（ER / PR阴性或具有一种高风险特征[见临床研究（14.1）] ）乳腺癌
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- 作为由阿霉素，环磷酰胺和紫杉醇或多西紫杉醇组成的治疗方案的一部分
- •
- 作为多西他赛和卡铂治疗方案的一部分
- •
- 在以多模式蒽环类为基础的治疗后作为单一药物。
根据FDA批准的曲妥珠单抗产品的伴随诊断选择患者进行治疗[参见剂量和给药方法（2.1）]。
转移性乳腺癌
指示Ogivri：
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- 与紫杉醇联合用于一线治疗HER2过表达的转移性乳腺癌
- •
- 作为已接受一种或多种转移性化疗方案的患者中作为治疗HER2过表达乳腺癌的单一药物。
根据FDA批准的曲妥珠单抗产品的伴随诊断选择患者进行治疗[参见剂量和给药方法（2.1）]。
转移性胃癌
Ogivri与顺铂和卡培他滨或5-氟尿嘧啶合用，可用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管交界性腺癌，但这些患者未接受过转移性疾病的预先治疗。
根据FDA批准的曲妥珠单抗产品的伴随诊断选择患者进行治疗[参见剂量和给药方法（2.1）] 。
Ogivri注射剂量和给药
患者选择
根据肿瘤样本中的HER2蛋白过表达或HER2基因扩增选择患者[参见适应症和用法（1）和临床研究（14）] 。 HER2蛋白过表达和HER2基因扩增的评估应使用经FDA认可的，对乳癌或胃癌具有特异性的实验室进行的特异性测试。有关FDA批准的用于检测HER2蛋白过表达和HER2基因扩增的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。
由于胃与乳房组织病理学的差异，包括膜染色不完全和在胃癌中见到的HER2更频繁的异质表达，应使用FDA批准的针对胃癌的转移性胃癌中HER2蛋白过表达和HER2基因扩增的评估。
化验性能不当，包括使用亚最佳固定的组织，未能使用指定的试剂，偏离特定化验说明以及未能包括用于化验验证的适当对照，都可能导致结果不可靠。
推荐剂量和时间表
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- 请勿静脉推注或推注。请勿将Ogivri与其他药物混合使用。
- •
- 请勿用Ogivri（曲妥珠单抗-dkst）替代ado-曲妥珠单抗或使用其替代。
辅助治疗，乳腺癌：
根据以下剂量和时间表之一进行总共52周的Ogivri治疗：
在紫杉醇，多西紫杉醇或多西紫杉醇和卡铂期间和之后：
- •
- 在最初的12周（紫杉醇或多西他赛）或18周（多西他赛和卡铂）化疗期间，每周90分钟静脉输注4 mg / kg的初始剂量，然后每周30分钟静脉输注2 mg / kg的初始剂量。
- •
- 在最后一次每周一次服用Ogivri后一周，以每3周30至90分钟的时间静脉内输注6 mg / kg的Ogivri。
在完成多模式，以蒽环类为基础的化疗方案后三周内作为单一药物：
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- 初始剂量为8 mg / kg，在90分钟内静脉滴注
- •
- 每三周30至90分钟静脉输注6 mg / kg的后续剂量[见剂量和用法（2.3）] 。
- •
- 不建议将辅助治疗延长至一年以上[见不良反应（6.1）] 。
转移治疗，乳腺癌：
- •
- 以90 mg静脉输注的初始剂量4 mg / kg单独或与紫杉醇联合给药，治疗Ogivri，然后以每周30分钟静脉输注2 mg / kg的剂量每周一次，每次30 mg直至疾病进展。
转移性胃癌：
- •
- 以90分钟静脉输注的初始剂量8 mg / kg施用奥吉夫利，然后每三周在30至90分钟内以随后静脉输注6 mg / kg的剂量给药，直至疾病进展[见剂量和给药方法（2.3）] 。
重要的剂量注意事项
如果患者在一周或更短时间内错过了一次Ogivri剂量，则应尽快给予常规维持剂量（每周计划：2 mg / kg；三周计划：6 mg / kg）。不要等到下一个计划的周期。随后的Ogivri维持剂量应分别根据每周或每周三期的7天或21天给药。
如果患者错过了一次Ogivri剂量超过一个星期，应尽快在大约90分钟内重新加载一次Ogivri剂量（每周计划：4 mg / kg；三周计划：8 mg / kg）尽可能。随后应分别按照每周或三周的时间表分别在7天或21天后给予随后的Ogivri维持剂量（每周2毫克/公斤；三周6毫克/公斤）。
输液反应[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2）]
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- 降低轻度或中度输液反应的输液速度
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- 中断呼吸困难或有临床意义的低血压患者的输液
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- 停止Ogivri进行严重或危及生命的输液反应。
[请参阅带框的警告，警告和注意事项（5.1）]
在开始产卵前以及治疗期间应定期评估左心室射血分数（LVEF）。对于以下任何一种情况，请至少停药Ogivri 4周：
- •
- 与治疗前相比，LVEF绝对降低≥16％
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- LVEF低于正常的机构限制，且LVEF较治疗前绝对值降低≥10％。
如果LVEF在4到8周内恢复到正常极限，并且相对于基线的绝对下降≤15％，则可以恢复产卵。
永久性中断Ogivri导致LVEF持续下降（> 8周）或因心肌病而停止Ogivri给药超过3次。
行政准备
为防止用药错误，重要的是要检查小瓶标签，以确保正在准备和给药的药物是Ogivri（曲妥珠单抗-dkst），而不是ado-曲妥珠单抗。
420毫克多剂量小瓶
重组用20 mL注射用抑菌水（BWFI），USP（含1.1％苯甲醇作为防腐剂）重构每个420 mg的Ogivri小瓶，以产生包含21 mg / mL曲妥珠单抗-dkst的多剂量溶液，递送20 mL（420毫克曲妥珠单抗-dkst）。对于已知对苯甲醇过敏的患者，可在不添加防腐剂的情况下，用20 mL无菌注射用水（SWFI）复溶，以制成单次使用溶液。
执行以下重建步骤时，请使用适当的无菌技术：
- •
- 使用无菌注射器，将20 mL稀释剂缓慢注入装有Ogivri冻干粉的小瓶中，该粉末呈蛋糕状。稀释剂流应导入冻干饼中。重构的小瓶可产生多剂量使用的溶液，其中含有21 mg / mL的曲妥珠单抗-dkst。
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- 轻轻旋转小瓶以帮助复原。请勿摇动。
- •
- 重新配制后，产品可能会产生少量泡沫。让小瓶静置约5分钟。
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- 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。目视检查是否有颗粒和变色。溶液应无可见颗粒，透明至微乳白色，无色至浅黄色。
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- 将重构的Ogivri存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中； 28天后丢弃未使用的Ogivri。如果将Ogivri与SWFI混合后不添加防腐剂，请立即使用并丢弃所有未使用的部分。不要冻结。
- •
- 确定Ogivri的剂量（mg） [请参阅剂量和用法（2.1）] 。计算所需的21 mg / mL重组Ogivri溶液的体积。
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- 从小瓶中取出此量，并将其添加到装有250 mL 0.9％氯化钠注射液USP的输液袋中。请勿使用爆炸性溶液（5％）。
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- 轻轻翻转袋子以混合溶液。
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- 在装有0.9％氯化钠注射液（USP）的聚氯乙烯或聚乙烯袋中稀释的输液用Ogivri溶液，在使用前应在2°至8°C（36°至46°F）的温度下保存不超过24小时。不要冻结。
150 mg单剂量小瓶
重组用7.4 mL无菌注射用水（SWFI）（未提供）重构每个150 mg的Ogivri小瓶，以产生包含21 mg / mL曲妥珠单抗-dkst的单剂量溶液，该溶液可递送7.15 mL（150 mg曲妥单抗-dkst）。
执行以下重建步骤时，请使用适当的无菌技术：
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- 使用无菌注射器，缓缓注入（未提供）的7.4毫升的SWFI到含有Ogivri的冻干粉末，其具有饼样外观的小瓶中。稀释剂流应直接进入滤饼。重构的小瓶可产生单次使用的溶液，其中含有21 mg / mL的曲妥珠单抗-dkst。
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- 轻轻旋转小瓶援助重建。请勿摇动。
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- 该产品的轻微起泡可以存在在重构时。让小瓶静置约5分钟。
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- 肠胃外药物产品应该在视觉上颗粒物质和在给药前变色，每当溶液和容器许可证进行检查。目视检查是否有颗粒和变色。溶液应无可见颗粒，透明至微乳白色，无色至浅黄色。
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- 使用Ogivri溶液立即用SWFI重建以下，因为它不含有防腐剂，仅供单次剂量。如果不立即使用，请在2°至8°C（36°至46°F）的温度下将重构的Ogivri溶液保存24小时。 24小时后丢弃所有未使用的Ogivri。不要冻结。
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- 确定Ogivri的剂量（毫克）[见剂量和给药（2.1）]。
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- 计算的21毫克量/毫升恢复Ogivri解决方案所需
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- 撤回从小瓶这个量，并将其添加到含有250毫升0.9％的氯化钠注射液，USP的输液袋。请勿使用爆炸性溶液（5％）。
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- 轻轻倒转袋子混合的解决方案。
- •
- Ogivri的输液在含有0.9％氯化钠注射液聚氯乙烯或聚乙烯袋中稀释溶液，USP，应该是C保存在2°至8°（36°〜46°F），用于使用前不超过24小时。 24小时后丢弃。该存储时间是重组小瓶允许的时间以外的时间。不要冻结。
剂型和优势
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- 对于注射：150毫克Ogivri的，为类白色至浅以单剂量小瓶黄色冻干粉末。
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- 注射用：420毫克的Ogivri，为灰白色至浅黄色冻干粉末，置于多剂量小瓶中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
心肌病
曲妥珠单抗产品可引起左心室功能不全，心律不齐，高血压，致残性心力衰竭，心肌病和心源性死亡[请参阅盒装警告：心肌病] 。曲妥珠单抗产品还可引起左心室射血分数（LVEF）无症状下降。
与未接受曲妥珠单抗产品的患者相比，接受曲妥珠单抗产品作为单药或联合治疗的患者的症状性心肌功能障碍的发生率增加了4到6倍。当曲妥珠单抗产品与蒽环类药物一起给药时，绝对发生率最高。
扣留Ogivri，以使LVEF绝对值比治疗前值降低≥16％或LVEF值低于正常的机构限制，而LVEF值绝对值与治疗前值相比降低≥10％ [请参阅剂量和给药方法（2.3）] 。尚未研究曲妥珠单抗产品引起的左心室功能不全患者继续或恢复Ogivri的安全性。
停止服用Ogivri后接受蒽环类药物治疗的患者，其心脏功能障碍的风险也可能增加[参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。
心脏监护进行彻底的心脏评估，包括病史，体格检查以及通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。建议使用以下时间表：
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- 在开始产卵前的基线LVEF测量
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- 在Ogivri期间和完成后每3个月进行一次LVEF测量
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- 如果因严重左心室功能不全而停产Ogivri，则应每隔4周重复进行LVEF测量[请参阅剂量和用法（2.3）]
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- 在完成作为辅助治疗的一部分的Ogivri之后，LVEF每6个月至少2年进行一次测量。
在研究1中，在AC-TH（蒽环类，环磷酰胺，紫杉醇和紫杉醇）的中位随访时间为8.7年后，有15％（158/1031）的患者因心肌功能障碍或LVEF的明显下降而终止了曲妥珠单抗的治疗。曲妥珠单抗）手臂。在研究3（曲妥珠单抗治疗一年）中，由于中位随访时间为12.6个月，因心脏毒性而终止曲妥珠单抗治疗的患者人数为2.6％（44/1678）。在研究4中，TCH（多西他赛，卡铂，曲妥珠单抗）组中的2.9％（31/1056）患者（化疗阶段为1.5％，单药治疗阶段为1.4％）和5.7％（61/1068） AC-TH组的患者（化疗阶段为1.5％，单药治疗阶段为4.2％）由于心脏毒性而停用曲妥珠单抗。
在发生充血性心力衰竭的64例接受辅助化疗的患者（研究1和2）中，1例患者死于心肌病，1例患者在没有病因的情况下突然死亡，33例患者在最后一次随访中接受了心脏药物治疗。幸存的患者中约有24％恢复到正常的LVEF（定义为≥50％），并且在上次随访时未出现继续治疗的症状。表1列出了充血性心力衰竭的发生率。尚未研究曲妥珠单抗产品引起的左心室功能不全患者继续或恢复Ogivri的安全性。
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瑞郎发生率 | |||
研究 | 养生 | 曲妥珠单抗 | 控制 |
1＆2 * | AC†→紫杉醇+曲妥珠单抗 | 3.2％（64/2000）‡ | 1.3％（21/1655） |
3§ | 化疗→曲妥珠单抗 | 2％（30/1678） | 0.3％（5/1708） |
4 | AC†→多西他赛+曲妥珠单抗 | 2％（20/1068） | 0.3％（3/1050） |
4 | 多西他赛+卡波+曲妥珠单抗 | 0.4％（4/1056） | 0.3％（3/1050） |
在研究3中（曲妥珠单抗治疗一年），在中位随访8年中，严重CHF（NYHA III和IV）的发生率为0.8％，轻度有症状和无症状的左心功能不全的发生率为4.6 ％。
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发生率 | |||||
NYHA I-IV | NYHA III-IV | ||||
研究 | 事件 | 曲妥珠单抗 | 控制 | 曲妥珠单抗 | 控制 |
5 （AC）† | 心功能不全 | 28％ | 7％ | 19％ | 3％ |
5 （紫杉醇） | 心功能不全 | 11％ | 1％ | 4％ | 1％ |
6 | 心脏功能障碍‡ | 7％ | 不适用 | 5％ | 不适用 |
在研究4中，与曲妥珠单抗相比，NCI-CTC 3/4级心脏缺血/梗死的发生率更高（AC-TH：0.3％（3/1068）和TCH：0.2％（2/1056））在AC-T中没有。
输液反应
输液反应包括以发烧和发冷为特征的症状复合物，有时包括恶心，呕吐，疼痛（在某些情况下在肿瘤部位），头痛，头晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力[请参阅不良反应（6.1） ] 。
在上市后的报告中，已经报道了严重和致命的输液反应。通常在初次输注期间或之后立即出现严重反应，包括支气管痉挛，过敏反应，血管性水肿，缺氧和严重低血压。但是，起病和临床过程是可变的，包括进行性恶化，最初的改善，随后的临床恶化或输注后事件的延迟以及临床的迅速恶化。对于致命事件，严重的输液反应会在数小时至数天内导致死亡。
在经历呼吸困难，临床上显着的低血压和所用药物治疗（可能包括肾上腺素，皮质类固醇，苯海拉明，支气管扩张剂和氧气）干预的所有患者中进行中断Ogivri输注。应评估并仔细监测患者，直到症状和症状完全消失。所有有严重输注反应的患者都应强烈考虑永久停药。
没有关于最合适的鉴定患者的数据，这些患者在经历严重的输液反应后可以安全地用曲妥珠单抗产品治疗。在恢复曲妥珠单抗输注之前，大多数经历了严重输注反应的患者都预先服用了抗组胺药和/或皮质类固醇药物。尽管有些患者可以接受曲妥珠单抗的输注，但其他人尽管有服药但仍反复出现严重的输注反应。
胚胎-胎儿毒性
给孕妇服用曲妥珠单抗产品可能引起胎儿伤害。在上市后的报告中，妊娠期间使用曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少的病例表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。
在启动Ogivri之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议孕妇和具有生殖潜力的女性在怀孕期间或在怀孕前七个月内接触Ogivri可能会造成胎儿伤害。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用Ogivri后7个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ）和临床药理学（12.3）] 。
肺毒性
使用曲妥珠单抗产品可能导致严重和致命的肺毒性。肺毒性包括呼吸困难，间质性肺炎，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，肺功能不全和缺氧，急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。此类事件可作为输注反应的后遗症发生[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。有症状的内源性肺部疾病或肺部广泛肿瘤受累，导致静息呼吸困难的患者似乎具有更严重的毒性。
化疗引起的中性粒细胞减少症的恶化
在随机对照临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者每人NCI-CTC 3至4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的发生率更高。在接受曲妥珠单抗的患者和未接受曲妥珠单抗的患者中，败血性死亡的发生率相似[见不良反应（6.1）] 。
不良反应
标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：
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- 心肌病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
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- 输液反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
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- 胚胎-胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.3）]
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- 肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.4）]
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- 化疗引起的中性粒细胞减少症的加重[见警告和注意事项（5.5）]
在辅助和转移性乳腺癌治疗中接受曲妥珠单抗产品治疗的患者最常见的不良反应是发烧，恶心，呕吐，输液反应，腹泻，感染，咳嗽，头痛，疲劳，呼吸困难，皮疹，中性粒细胞减少症，贫血和肌痛。需要中断或终止曲妥珠单抗产品治疗的不良反应包括CHF，左心功能显着下降，严重的输注反应和肺毒性[见剂量和用法（2.3）] 。
在转移性胃癌患者中，与单独接受化疗的患者相比，接受曲妥珠单抗治疗的患者最常见的不良反应（≥10％）增加（≥5％）是中性粒细胞减少，腹泻，疲劳，贫血，口腔炎，体重减轻，上呼吸道感染，发烧，血小板减少，粘膜炎症，鼻咽炎和消化不良。在没有疾病进展的情况下终止曲妥珠单抗治疗的最常见不良反应是感染，腹泻和发热性中性粒细胞减少症。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
辅助性乳腺癌研究以下数据反映了三项随机，开放标签研究（研究1、2和3）中接受曲妥珠单抗治疗的情况，研究中有（n = 3678）或没有（n = 3363）曲妥珠单抗用于乳腺癌的辅助治疗。
下表3中汇总的数据来自研究3，反映了1678例患者接受曲妥珠单抗的暴露；中位治疗持续时间为51周，中位输注次数为18。在3386名参与观察的患者和研究3的一年期曲妥珠单抗组中，曲妥珠单抗组的中位随访时间为12.6个月。年龄为49岁（范围：21至80岁），83％的患者为白种人，13％为亚洲人。
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不良反应 | 曲妥珠单抗一年 （n = 1678） | 观察 （n = 1708） |
心脏的 | ||
高血压 | 64（4％） | 35（2％） |
头晕 | 60（4％） | 29（2％） |
射血分数降低 | 58（3.5％） | 11（0.6％） |
心pit | 48（3％） | 12（0.7％） |
心律失常‡ | 40（3％） | 17（1％） |
心脏衰竭充血 | 30（2％） | 5（0.3％） |
心脏衰竭 | 9（0.5％） | 4（0.2％） |
心脏疾病 | 5（0.3％） | 0（0％） |
心室功能不全 | 4（0.2％） | 0（0％） |
呼吸性胸膜纵隔疾病 | ||
咳嗽 | 81（5％） | 34（2％） |
流感 | 70（4％） | 9（0.5％） |
呼吸困难 | 57（3％） | 26（2％） |
URI | 46（3％） | 20（1％） |
鼻炎 | 36（2％） | 6（0.4％） |
咽喉痛 | 32（2％） | 8（0.5％） |
鼻窦炎 | 26（2％） | 5（0.3％） |
鼻出血 | 25（2％） | 1（0.06％） |
肺动脉高压 | 4（0.2％） | 0（0％） |
间质性肺炎 | 4（0.2％） | 0（0％） |
胃肠道疾病 | ||
腹泻 | 123（7％） | 16（1％） |
恶心 | 108（6％） | 19（1％） |
呕吐 | 58（3.5％） | 10（0.6％） |
便秘 | 33（2％） | 17（1％） |
消化不良 | 30（2％） | 9（0.5％） |
上腹部疼痛 | 29（2％） | 15（1％） |
肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||
关节痛 | 137（8％） | 98（6％） |
背疼 | 91（5％） | 58（3％） |
肌痛 | 63（4％） | 17（1％） |
骨痛 | 49（3％） | 26（2％） |
肌肉痉挛 | 46（3％） | 3（0.2％） |
神经系统疾病 | ||
头痛 | 162（10％） | 49（3％） |
感觉异常 | 29（2％） | 11（0.6％） |
皮肤和皮下组织疾病 | ||
皮疹 | 70（4％） | 10（0.6％） |
指甲疾病 | 43（2％） | 0（0％） |
瘙痒 | 40（2％） | 10（0.6％） |
一般性疾病 | ||
发热 | 100（6％） | 6（0.4％） |
水肿周边 | 79（5％） | 37（2％） |
寒意 | 85（5％） | 0（0％） |
虚弱 | 75（4.5％） | 30（2％） |
流感样疾病 | 40（2％） | 3（0.2％） |
猝死 | 1（0.06％） | 0（0％） |
传染病 | ||
鼻咽炎 | 135（8％） | |
尿路感染 | 39（3％） | |
免疫系统疾病 | ||
过敏症 | 10（0.6％） | 1（0.06％） |
自身免疫性甲状腺炎 | 4（0.3％） | 0（0％） |
在研究3中，还比较了曲妥珠单抗3周治疗2年和1年的情况。曲妥珠单抗治疗2年组的无症状心脏功能障碍发生率增加（曲妥珠单抗治疗1年组为8.1％对4.6％）。与一年期曲妥珠单抗治疗组（16.3％）相比，在两年曲妥珠单抗治疗组中发生至少一种至少3级或更高级别的不良反应（20.4％）。
研究1和研究2的安全性数据来自3655例患者，其中2000例接受曲妥珠单抗治疗；中位治疗时间为51周。中位年龄为49岁（范围：24至80岁）； 84％的患者是白人，7％的黑人，4％的西班牙裔和3％的亚裔。
在研究1中，在协议规定的治疗期间和之后的3个月内，仅收集了3至5级不良事件，与治疗相关的2级事件和2-5级呼吸困难。与单独化疗相比，接受曲妥珠单抗联合化疗的患者发生以下2至5级的非心脏不良反应的发生率至少高2％：疲劳（29.5％vs. 22.4％），感染（24.0％vs. 24.0％）。 12.8％），潮热（17.1％对15.0％），贫血（12.3％对6.7％），呼吸困难（11.8％对4.6％），皮疹/脱屑（10.9％对7.6％），白细胞减少症（10.5 ％vs. 8.4％），中性粒细胞减少症（6.4％vs. 4.3％），头痛（6.2％vs.3.8％），疼痛（5.5％vs.3.0％），浮肿（4.7％vs.2.7％）和失眠（4.3 ％与1.5％）。这些事件大多数属于严重程度为2级。
在研究2中，数据收集仅限于以下研究者归因于治疗的不良反应：NCI-CTC 4和5级血液学毒性，3至5级非血液学毒性，与紫杉烷类药物相关的2至5级毒性（肌痛） ，关节痛，指甲改变，运动神经病，感觉神经病）和化疗和/或曲妥珠单抗治疗期间发生的1至5级心脏毒性。与单独化疗相比，接受曲妥珠单抗联合化疗的患者发生以下2至5级的非心脏不良反应的发生率至少高2％：关节痛（12.2％对9.1％），指甲改变（11.5％对.6.8％），呼吸困难（2.4％比0.2％）和腹泻（2.2％比0％）。这些事件大多数属于严重程度为2级。
来自研究4的安全性数据反映了2124名接受至少一剂研究治疗的患者作为辅助治疗方案的一部分接受曲妥珠单抗的暴露[AC-TH：n = 1068； [n = 1068]。 TCH：n = 1056]。 AC-TH和TCH组的总中位治疗时间为54周。 AC-TH组的中位输注次数为26次，TCH组的中位输注次数为30次，包括化疗阶段的每周输注和单药治疗期间每三周给药一次。在这些患者中，中位年龄为49岁（22至74岁）。在研究4中，毒性概况与研究1、2和3中报道的相似，只是TCH臂中CHF的发生率低。
转移性乳腺癌研究以下数据反映了一项随机，开放标签研究，研究5，转移性乳腺癌患者接受（n = 235）或不接受（n = 234）曲妥珠单抗化疗的一项随机，开放标签研究和一项单臂研究（研究6； n = 222）转移性乳腺癌患者。表4中的数据基于研究5和6。
在研究5中治疗的464位患者中，中位年龄为52岁（范围：25至77岁）。 89％是白人，5％黑人，1％亚洲人和5％其他种族/民族。所有患者均接受曲妥珠单抗初始剂量4 mg / kg，然后每周2 mg / kg。接受曲妥珠单抗治疗≥6个月和≥12个月的患者百分比分别为58％和9％。
在单药研究的352例患者中（研究6的213例患者），中位年龄为50岁（范围为28至86岁），其中白人占86％，黑人占3％，亚裔占3％，亚洲占8％。其他种族/民族。大多数患者接受曲妥珠单抗初始剂量为4 mg / kg，随后每周接受2 mg / kg。接受曲妥珠单抗治疗≥6个月和≥12个月的患者百分比分别为31％和16％。
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单一代理商* n = 352 | 曲妥珠单抗+ 紫杉醇 n = 91 | 紫杉醇 单独 n = 95 | 曲妥珠单抗+ AC† n = 143 | AC†独自 n = 135 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
身体整体 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
疼痛 | 47％ | 61％ | 62％ | 57％ | 42％ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
虚弱 | 42％ | 62％ | 注意：本文档包含有关曲妥珠单抗的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Ogivri品牌。 对于消费者适用于曲妥珠单抗：静脉用粉剂 警告静脉途径（粉剂） 曲妥珠单抗产品的给药可导致亚临床和临床心力衰竭，在与蒽环类药物同时给药时具有最大的风险和严重性。在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。在接受辅助治疗的患者中停用曲妥珠单抗-dkst，并因临床上左心室功能明显下降而停用曲妥珠单抗-dkst。给药后或给药后24小时内可能发生严重的致命输液反应和肺毒性。如果发现有过敏反应，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征的迹象，请停用曲妥珠单抗-dkst。怀孕期间暴露可导致羊水过少，在某些情况下可并发肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。 需要立即就医的副作用除所需的作用外，曲妥珠单抗（Ogivri中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用曲妥珠单抗时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生或护士： 比较普遍;普遍上
不常见
罕见
不需要立即就医的副作用曲妥珠单抗可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上
不常见
对于医疗保健专业人员适用于曲妥珠单抗：静脉注射粉剂 一般最常见的不良事件是发烧，恶心，呕吐，输液反应，腹泻，感染，咳嗽，头痛，疲劳，呼吸困难，皮疹，中性粒细胞减少症，贫血，口腔炎，体重减轻，血小板减少，粘膜炎症，鼻咽炎，消化不良和肌痛。 [参考] 血液学非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（78％），白细胞减少症（52％），贫血（36％），发热性中性粒细胞减少症（23％），血小板减少症（16％） 未报告频率：凝血酶原降低症[参考] 心血管的非常常见（10％或更多）：LVEF降低（44％），充血性心力衰竭（28％），心肌病（15％），周围水肿（10％），心动过速（10％） 常见（1％至10％）：高血压，低血压，无症状的心脏功能障碍，射血分数降低，心慌，心律不齐，心力衰竭，心律不规则，心扑，淋巴水肿，潮热，血栓形成不良事件，室上性心律失常，血管舒张 罕见（0.1％至1％）：心室功能不全，心包积液 未报告频率：心源性休克，心包炎，心动过缓，存在驰gall节奏，S3驰op [参考] 过敏症很常见（10％或更多）：与输液有关的反应（54％） 常见（1％至10％）：过敏，过敏反应 未报告频率：过敏反应，过敏性休克[参考] 呼吸道非常常见（10％或更多）：咳嗽（43％），呼吸困难（42％），鼻炎（22％），2至5级肺毒性（14％），鼻咽炎（13％），喘息，鼻st，鼻漏 常见（1％至10％）：咽喉痛，鼻窦炎，鼻epi，上呼吸道感染，鼻炎，哮喘，肺部疾病，胸腔积液 罕见（0.1％至1％）：肺浸润，肺动脉高压，间质性肺炎 未报告频率：肺功能不全，肺纤维化，呼吸窘迫，呼吸衰竭，肺浸润，急性肺水肿，急性呼吸窘迫综合征，支气管痉挛，缺氧，血氧饱和度降低，喉头水肿，肺水肿，正视呼吸 上市后报告：支气管痉挛，缺氧，胸腔积液，非心源性肺水肿[参考] 免疫学的非常常见（10％或更多）：感染（47％），单纯疱疹（38％），曲妥珠单抗（Ogivri中包含的活性成分）抗体（15％），流感综合征（12％） 常见（1％至10％）：中性粒细胞减少性败血症，术后伤口感染，带状疱疹 罕见（0.1％至1％）：败血症[Ref] 肾的非常常见（10％或更多）：肾功能不全/衰竭（18％） 常见（1％至10％）：3或4级肾衰竭，肾脏疾病，高胆红素血症 未报告频率：肾小球膜炎，肾小球肾病，肾功能衰竭 上市后报告：肾病综合征伴肾小球病变的病理学证据[参考] 胃肠道非常常见（10％或更多）：恶心（76％），呕吐（53％），腹泻（45％），腹痛（34％），口腔炎（24％），厌食（14％） 常见（1％至10％）：便秘，消化不良，吞咽困难，嘴唇肿胀，胰腺炎，痔疮，口干[参考] 神经系统非常常见（10％或更多）：头痛（44％），乏力（42％），疲劳（35％），失眠（29％），头晕（24％），感觉异常（23％），周围神经炎（23％ ），神经病变（13％），消化不良（10％），头晕（13％），震颤，感觉不足 常见（1％至10％）：高渗，嗜睡，共济失调 稀有（小于0.1％）：轻瘫 未报告频率：脑水肿[参考] 皮肤科非常常见（10％或更多）：皮疹（38％），指甲变型（12％），痤疮（11％），皮疹/脱屑（11％），红斑，面部肿胀，掌-红斑感觉异常综合征，脱发 常见（1％至10％）：瘙痒，皮肤干燥，瘀斑，多汗症，斑丘疹，灰指甲，皮炎，挫伤，皮肤感染，丹毒，蜂窝织炎 罕见（0.1％至1％）：荨麻疹 未报告频率：血管性水肿[参考] 肌肉骨骼非常常见（10％或更多）：关节痛（37％），背痛（34％），骨痛（24％），肌肉紧绷，肌痛 常见（1％至10％）：肌肉痉挛，颈部疼痛，四肢疼痛，关节炎[Ref] 新陈代谢非常常见（10％或更多）：厌食症（31％），低钾血症（28％），体重减轻（23％） 未报告频率：高钾血症 上市后报告：数量超载[参考] 其他非常常见（10％或更多）：虚弱（62％），疼痛（61％），发烧（56％），发冷（41％），意外伤害（13％） 普通（1％至10％）：不适 罕见（0.1％至1％）：耳聋 稀有（小于0.1％）：猝死 上市后报告：羊水过少或羊水过少序列（包括肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡） [参考] 肝的常见（1％至10％）：肝细胞损伤，肝炎，肝压痛 稀有（少于0.1％）：黄疸 未报告频率：肝功能衰竭[参考] 眼科非常常见（10％或更多）：结膜炎，流泪增加 常见（1％至10％）：干眼症 未报告频率：食指，视网膜出血[参考] 泌尿生殖常见（1％至10％）：乳房炎症/乳腺炎，尿路感染，膀胱炎[参考] 精神科非常常见（10％或更多）：抑郁症（20％），失眠（14％） 常见（1％至10％）：焦虑，思维异常 罕见（0.1％至1％）：抑郁[参考] 内分泌罕见（0.1％至1％）：自身免疫性甲状腺炎[参考] 肿瘤的未报告频率：恶性肿瘤进展，肿瘤进展[参考] 参考文献1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2.“产品信息。Ogivri（曲妥珠单抗）。”西弗吉尼亚州摩根敦Mylan GmbH。 3.“产品信息。赫赛汀（曲妥珠单抗）。” Genentech，南旧金山，CA。 4. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 重要的剂量注意事项如果患者在一周或更短时间内错过了一次Ogivri剂量，则应尽快给予常规维持剂量（每周计划：2 mg / kg；三周计划：6 mg / kg）。不要等到下一个计划的周期。随后的Ogivri维持剂量应分别根据每周或每周三期的7天或21天给药。 如果患者错过了一次Ogivri剂量超过一个星期，应尽快在大约90分钟内重新加载一次Ogivri剂量（每周计划：4 mg / kg；三周计划：8 mg / kg）尽可能。随后应分别按照每周或三周的时间表分别在7天或21天后给予随后的Ogivri维持剂量（每周2毫克/公斤；三周6毫克/公斤）。 输液反应[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2）]
心肌病[请参阅带框的警告，警告和注意事项（5.1）] 在开始产卵前以及治疗期间应定期评估左心室射血分数（LVEF）。对于以下任何一种情况，请至少停药Ogivri 4周：
如果LVEF在4到8周内恢复到正常极限，并且相对于基线的绝对下降≤15％，则可以恢复产卵。 永久性中断Ogivri导致LVEF持续下降（> 8周）或因心肌病而停止Ogivri给药超过3次。 行政准备为防止用药错误，重要的是要检查小瓶标签，以确保正在准备和给药的药物是Ogivri（曲妥珠单抗-dkst），而不是ado-曲妥珠单抗。 420毫克多剂量小瓶 重组用20 mL注射用抑菌水（BWFI），USP（含1.1％苯甲醇作为防腐剂）重构每个420 mg的Ogivri小瓶，以产生包含21 mg / mL曲妥珠单抗-dkst的多剂量溶液，递送20 mL（420毫克曲妥珠单抗-dkst）。对于已知对苯甲醇过敏的患者，可在不添加防腐剂的情况下，用20 mL无菌注射用水（SWFI）复溶，以制成单次使用溶液。 执行以下重建步骤时，请使用适当的无菌技术：
稀释
150毫克单剂量小瓶 重组重构Ogivri的每150mg的小瓶用7.4毫升无菌注射用水（SWFI）（未提供），得到含有21毫克/毫升曲妥单抗dkst，提供7.15毫升（150毫克曲妥单抗dkst）单剂量溶液。 执行以下步骤重建时，使用适当的无菌技术：
稀释
警告：心脏肌病，注入反应，胚胎安全毒性和肺毒性 心肌病 曲妥珠单抗产品的给药可能导致亚临床和临床心力衰竭。接受曲妥珠单抗联合蒽环类化疗方案的患者的发生率和严重程度最高。 在用Ogivri治疗之前和期间评估所有患者的左心室功能。因左心室功能的临床显着下降而停止接受辅助治疗的患者的Ogivri治疗，而转移性疾病的患者则停止Ogivri [见剂量和给药方法（2.3）和警告和注意事项（5.1） ] 。 输液反应；肺毒性 曲妥珠单抗产品的给药可能导致严重和致命的输液反应和肺毒性。症状通常在给药期间或给药后24小时内发生。中断Ogivri输注可用于呼吸困难或具有临床意义的低血压。监视患者，直到症状完全解决。中止因过敏性反应，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征而发生的Ogivri [见警告和注意事项（ 5.2，5.4 ） ] 。 胚胎-胎儿毒性 妊娠期间接触曲妥珠单抗产品可能导致羊水过少和羊水过少的序列，表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性[请参阅警告和注意事项（5.3）和在特定人群中使用（ 8.1，8.3） ] 。 Ogivri注射剂的适应症和用法辅助性乳腺癌Ogivri适用于辅助治疗HER2过表达的淋巴结阳性或淋巴结阴性（ER / PR阴性或具有一种高风险特征[见临床研究（14.1） ] ）乳腺癌
根据FDA批准的曲妥珠单抗产品的伴随诊断选择患者进行治疗[参见剂量和给药方法（2.1） ]。 转移性乳腺癌指示Ogivri：
根据FDA批准的曲妥珠单抗产品的伴随诊断选择患者进行治疗[参见剂量和给药方法（2.1） ]。 转移性胃癌Ogivri与顺铂和卡培他滨或5-氟尿嘧啶合用，可用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管交界性腺癌，但这些患者未接受过转移性疾病的预先治疗。 根据FDA批准的曲妥珠单抗产品的伴随诊断选择患者进行治疗[参见剂量和给药方法（2.1） ] 。 Ogivri注射剂量和给药患者选择根据肿瘤样本中的HER2蛋白过表达或HER2基因扩增选择患者[参见适应症和用法（1）和临床研究（14） ] 。 HER2蛋白过表达和HER2基因扩增的评估应使用经FDA认可的，对乳癌或胃癌具有特异性的实验室进行的特异性测试。有关FDA批准的用于检测HER2蛋白过表达和HER2基因扩增的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。 由于胃与乳房组织病理学的差异，包括膜染色不完全和在胃癌中见到的HER2更频繁的异质表达，应使用FDA批准的针对胃癌的转移性胃癌中HER2蛋白过表达和HER2基因扩增的评估。 化验性能不当，包括使用亚最佳固定的组织，未能使用指定的试剂，偏离特定化验说明以及未能包括用于化验验证的适当对照，都可能导致结果不可靠。 推荐剂量和时间表
辅助治疗，乳腺癌： 根据以下剂量和时间表之一进行总共52周的Ogivri治疗： 在紫杉醇，多西紫杉醇或多西紫杉醇和卡铂期间和之后：
在完成多模式，以蒽环类为基础的化疗方案后三周内作为单一药物：
转移治疗，乳腺癌：
转移性胃癌：
重要的剂量注意事项如果患者在一周或更短时间内错过了一次Ogivri剂量，则应尽快给予常规维持剂量（每周计划：2 mg / kg；三周计划：6 mg / kg）。不要等到下一个计划的周期。随后的Ogivri维持剂量应分别根据每周或每周三期的7天或21天给药。 如果患者错过了一次Ogivri剂量超过一个星期，应尽快在大约90分钟内重新加载一次Ogivri剂量（每周计划：4 mg / kg；三周计划：8 mg / kg）尽可能。随后应分别按照每周或三周的时间表分别在7天或21天后给予随后的Ogivri维持剂量（每周2毫克/公斤；三周6毫克/公斤）。 输液反应[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2） ]
[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1） ] 在开始产卵前以及治疗期间应定期评估左心室射血分数（LVEF）。对于以下任何一种情况，请至少停药Ogivri 4周：
如果LVEF在4到8周内恢复到正常极限，并且相对于基线的绝对下降≤15％，则可以恢复产卵。 永久性中断Ogivri导致LVEF持续下降（> 8周）或因心肌病而停止Ogivri给药超过3次。 行政准备为防止用药错误，重要的是要检查小瓶标签，以确保正在准备和给药的药物是Ogivri（曲妥珠单抗-dkst），而不是ado-曲妥珠单抗。 420毫克多剂量小瓶 重组用20 mL注射用抑菌水（BWFI），USP（含1.1％苯甲醇作为防腐剂）重构每个420 mg的Ogivri小瓶，以产生包含21 mg / mL曲妥珠单抗-dkst的多剂量溶液，递送20 mL（420毫克曲妥珠单抗-dkst）。对于已知对苯甲醇过敏的患者，可在不添加防腐剂的情况下，用20 mL无菌注射用水（SWFI）复溶，以制成单次使用溶液。 执行以下重建步骤时，请使用适当的无菌技术：
150 mg单剂量小瓶 重组用7.4 mL无菌注射用水（SWFI）（未提供）重构每个150 mg的Ogivri小瓶，以产生包含21 mg / mL曲妥珠单抗-dkst的单剂量溶液，该溶液可递送7.15 mL（150 mg曲妥单抗-dkst）。 执行以下重建步骤时，请使用适当的无菌技术：
剂型和优势
禁忌症没有。 警告和注意事项心肌病曲妥珠单抗产品可导致左心室功能障碍，心律不齐，高血压，致残性心力衰竭，心肌病和心源性死亡[请参阅盒装警告：心肌病] 。曲妥珠单抗产品还可引起左心室射血分数（LVEF）无症状下降。 与未接受曲妥珠单抗产品的患者相比，接受曲妥珠单抗产品作为单药或联合治疗的患者的症状性心肌功能障碍的发生率增加了4到6倍。当曲妥珠单抗产品与蒽环类药物一起给药时，绝对发生率最高。 扣留Ogivri，以使LVEF从治疗前值绝对减少≥16％或LVEF值低于正常的机构限制，并且LVEF从治疗前值绝对减少≥10％ [参见剂量和给药方法（2.3） ] 。尚未研究曲妥珠单抗产品引起的左心室功能不全患者继续或恢复Ogivri的安全性。 停止服用Ogivri后接受蒽环类药物治疗的患者，其心脏功能障碍的风险也可能增加[参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 心脏监护进行彻底的心脏评估，包括病史，体格检查以及通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。建议使用以下时间表：
在研究1中，在AC-TH（蒽环类，环磷酰胺，紫杉醇和紫杉醇）的中位随访时间为8.7年后，有15％（158/1031）的患者因心肌功能障碍或LVEF的明显下降而终止了曲妥珠单抗的治疗。曲妥珠单抗）手臂。在研究3（曲妥珠单抗治疗一年）中，由于中位随访时间为12.6个月，因心脏毒性而终止曲妥珠单抗治疗的患者人数为2.6％（44/1678）。在研究4中，TCH（多西他赛，卡铂，曲妥珠单抗）组中的2.9％（31/1056）患者（化疗阶段为1.5％，单药治疗阶段为1.4％）和5.7％（61/1068） AC-TH组的患者（化疗阶段为1.5％，单药治疗阶段为4.2％）由于心脏毒性而停用曲妥珠单抗。 在发生充血性心力衰竭的64例接受辅助化疗的患者（研究1和2）中，1例患者死于心肌病，1例患者在没有病因的情况下突然死亡，33例患者在最后一次随访中接受了心脏药物治疗。幸存的患者中约有24％恢复到正常的LVEF（定义为≥50％），并且在上次随访时未出现继续治疗的症状。表1列出了充血性心力衰竭的发生率。尚未研究曲妥珠单抗产品引起的左心室功能不全患者继续或恢复Ogivri的安全性。
在研究3中（曲妥珠单抗治疗一年），在中位随访8年中，严重CHF（NYHA III和IV）的发生率为0.8％，轻度有症状和无症状的左心功能不全的发生率为4.6 ％。
在研究4中，与曲妥珠单抗相比，NCI-CTC 3/4级心脏缺血/梗死的发生率更高（AC-TH：0.3％（3/1068）和TCH：0.2％（2/1056））在AC-T中没有。 输液反应输液反应包括以发烧和发冷为特征的症状复合物，有时包括恶心，呕吐，疼痛（在某些情况下在肿瘤部位），头痛，头晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力[请参阅不良反应（6.1） ] 。 在上市后的报告中，已经报道了严重和致命的输液反应。通常在初次输注期间或之后立即出现严重反应，包括支气管痉挛，过敏反应，血管性水肿，缺氧和严重低血压。但是，起病和临床过程是可变的，包括进行性恶化，最初的改善，随后的临床恶化或输注后事件的延迟以及临床的迅速恶化。对于致命事件，严重的输液反应会在数小时至数天内导致死亡。 在经历呼吸困难，临床上显着的低血压和所用药物治疗（可能包括肾上腺素，皮质类固醇，苯海拉明，支气管扩张剂和氧气）干预的所有患者中进行中断Ogivri输注。应评估并仔细监测患者，直到症状和症状完全消失。所有有严重输注反应的患者都应强烈考虑永久停药。 没有关于最合适的鉴定患者的数据，这些患者在经历严重的输液反应后可以安全地用曲妥珠单抗产品治疗。在恢复曲妥珠单抗输注之前，大多数经历了严重输注反应的患者都预先服用了抗组胺药和/或皮质类固醇药物。尽管有些患者可以接受曲妥珠单抗的输注，但其他人尽管有服药但仍反复出现严重的输注反应。 胚胎-胎儿毒性给孕妇服用曲妥珠单抗产品可能引起胎儿伤害。在上市后的报告中，妊娠期间使用曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少的病例表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。 在启动Ogivri之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议孕妇和具有生殖潜力的女性在怀孕期间或在怀孕前七个月内接触Ogivri可能会造成胎儿伤害。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用Ogivri后7个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ）和临床药理学（12.3） ] 。 肺毒性使用曲妥珠单抗产品可能导致严重和致命的肺毒性。肺毒性包括呼吸困难，间质性肺炎，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，肺功能不全和缺氧，急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。此类事件可作为输注反应的后遗症发生[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。有症状的内源性肺部疾病或肺部广泛肿瘤受累，导致静息呼吸困难的患者似乎具有更严重的毒性。 化疗引起的中性粒细胞减少症的恶化在随机对照临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者每人NCI-CTC 3至4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的发生率更高。在接受曲妥珠单抗的患者和未接受曲妥珠单抗的患者中，败血性死亡的发生率相似[见不良反应（6.1） ] 。 不良反应标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：
在辅助和转移性乳腺癌治疗中接受曲妥珠单抗产品治疗的患者最常见的不良反应是发烧，恶心，呕吐，输液反应，腹泻，感染，咳嗽，头痛，疲劳，呼吸困难，皮疹，中性粒细胞减少症，贫血和肌痛。需要中断或终止曲妥珠单抗产品治疗的不良反应包括CHF，左心功能显着下降，严重的输注反应和肺毒性[见剂量和用法（2.3） ] 。 在转移性胃癌患者中，与单独接受化疗的患者相比，接受曲妥珠单抗治疗的患者最常见的不良反应（≥10％）增加（≥5％）是中性粒细胞减少，腹泻，疲劳，贫血，口腔炎，体重减轻，上呼吸道感染，发烧，血小板减少，粘膜炎症，鼻咽炎和消化不良。在没有疾病进展的情况下终止曲妥珠单抗治疗的最常见不良反应是感染，腹泻和发热性中性粒细胞减少症。 临床试验经验由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 辅助性乳腺癌研究以下数据反映了三项随机，开放标签研究（研究1、2和3）中接受曲妥珠单抗治疗的情况，研究中有（n = 3678）或没有（n = 3363）曲妥珠单抗用于乳腺癌的辅助治疗。 下表3中汇总的数据来自研究3，反映了1678例患者接受曲妥珠单抗的暴露；中位治疗持续时间为51周，中位输注次数为18。在3386名参与观察的患者和研究3的一年期曲妥珠单抗组中，曲妥珠单抗组的中位随访时间为12.6个月。年龄为49岁（范围：21至80岁），83％的患者为白种人，13％为亚洲人。
在研究3中，还比较了曲妥珠单抗3周治疗2年和1年的情况。曲妥珠单抗治疗2年组的无症状心脏功能障碍发生率增加（曲妥珠单抗治疗1年组为8.1％对4.6％）。与一年期曲妥珠单抗治疗组（16.3％）相比，在两年曲妥珠单抗治疗组中发生至少一种至少3级或更高级别的不良反应（20.4％）。 研究1和研究2的安全性数据来自3655例患者，其中2000例接受曲妥珠单抗治疗；中位治疗时间为51周。中位年龄为49岁（范围：24至80岁）； 84％的患者是白人，7％的黑人，4％的西班牙裔和3％的亚裔。 在研究1中，在协议规定的治疗期间和之后的3个月内，仅收集了3至5级不良事件，与治疗相关的2级事件和2-5级呼吸困难。与单独化疗相比，接受曲妥珠单抗联合化疗的患者发生以下2至5级的非心脏不良反应的发生率至少高2％：疲劳（29.5％vs. 22.4％），感染（24.0％vs. 24.0％）。 12.8％），潮热（17.1％对15.0％），贫血（12.3％对6.7％），呼吸困难（11.8％对4.6％），皮疹/脱屑（10.9％对7.6％），白细胞减少症（10.5 ％vs. 8.4％），中性粒细胞减少症（6.4％vs. 4.3％），头痛（6.2％vs.3.8％），疼痛（5.5％vs.3.0％），浮肿（4.7％vs.2.7％）和失眠（4.3 ％与1.5％）。这些事件大多数属于严重程度为2级。 在研究2中，数据收集仅限于以下研究者归因于治疗的不良反应：NCI-CTC 4和5级血液学毒性，3至5级非血液学毒性，与紫杉烷类药物相关的2至5级毒性（肌痛） ，关节痛，指甲改变，运动神经病，感觉神经病）和化疗和/或曲妥珠单抗治疗期间发生的1至5级心脏毒性。与单独化疗相比，接受曲妥珠单抗联合化疗的患者发生以下2至5级的非心脏不良反应的发生率至少高2％：关节痛（12.2％对9.1％），指甲改变（11.5％对.6.8％），呼吸困难（2.4％比0.2％）和腹泻（2.2％比0％）。这些事件大多数属于严重程度为2级。 来自研究4的安全性数据反映了2124名接受至少一剂研究治疗的患者作为辅助治疗方案的一部分接受曲妥珠单抗的暴露[AC-TH：n = 1068； [n = 1068]。 TCH：n = 1056]。 AC-TH和TCH组的总中位治疗时间为54周。 AC-TH组的中位输注次数为26次，TCH组的中位输注次数为30次，包括化疗阶段的每周输注和单药治疗期间每三周给药一次。在这些患者中，中位年龄为49岁（22至74岁）。在研究4中，毒性概况与研究1、2和3中报道的相似，只是TCH臂中CHF的发生率低。 转移性乳腺癌研究以下数据反映了一项随机，开放标签研究，研究5，转移性乳腺癌患者接受（n = 235）或不接受（n = 234）曲妥珠单抗化疗的一项随机，开放标签研究和一项单臂研究（研究6； n = 222）转移性乳腺癌患者。表4中的数据基于研究5和6。 在研究5中治疗的464位患者中，中位年龄为52岁（范围：25至77岁）。 89％是白人，5％黑人，1％亚洲人和5％其他种族/民族。 已知共有125种药物与Ogivri（曲妥珠单抗）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Ogivri（曲妥单抗）与以下药物的相互作用报告。
Ogivri（曲妥珠单抗）酒精/食物相互作用Ogivri（曲妥珠单抗）与酒精/食物有1种相互作用 Ogivri（曲妥珠单抗）疾病相互作用与Ogivri（曲妥珠单抗）有4种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上 渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上 百村伸一 教授经验：21年以上 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||