处方信息

辛伐他汀口腔崩解片说明

辛伐他汀是一种降脂剂，它是从土曲霉的发酵产物中合成得到的。口服后，辛伐他汀（一种非活性内酯）被水解成相应的β-羟酸形式。这是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂。该酶催化HMG-CoA向甲羟戊酸的转化，这是胆固醇生物合成中的早期且限速步骤。

辛伐他汀是丁酸，2,2-二甲基-，1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8- [2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2 H -吡喃-2-基）-乙基] -1-萘酯，[1 S- [1α，3α，7β，8β（2 S * ，4 S * ），-8aβ]]。辛伐他汀的经验公式为C 25 H 38 O 5 ，其分子量为418.57。其结构式为：

辛伐他汀是白色至灰白色，不吸湿的结晶性粉末，几乎不溶于水，可自由溶于氯仿，甲醇和乙醇。

用于口服的辛伐他汀口腔崩解片含有10mg，20mg，40mg或80mg的辛伐他汀。药片在几秒钟内开始在口腔中崩解，随后可将其内含物吞咽。辛伐他汀口腔崩解片还包含以下非活性成分：crospovidone，山hen酸甘油酯，羟丙基纤维素，氧化铁黄（仅10 mg和20 mg片剂），氧化铁红（仅20 mg和40 mg片剂），薄荷薄荷醇，聚维酮，硅化微晶纤维素和三氯蔗糖。加入丁基化羟基茴香醚作为防腐剂。

辛伐他汀口腔崩解片-临床药理学

流行病学研究表明，总胆固醇（总C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低与动脉粥样硬化的发展有关并增加心血管风险。降低LDL-C可以降低这种风险。然而，尚未确定升高HDL-C或降低TG对冠心病和心血管疾病发病率和死亡率的独立影响。

药代动力学

辛伐他汀是一种内酯，在体内容易水解为相应的β-羟酸，这是HMG-CoA还原酶的有效抑制剂。抑制HMG-CoA还原酶是药代动力学研究中β-羟酸代谢物（活性抑制剂）的测定基础，碱水解后，辛伐他汀给药后血浆中的活性加潜伏抑制剂（总抑制剂）。

给药后1分钟服用80毫克辛伐他汀口腔崩解片和240毫升水后，辛伐他汀和辛伐他汀酸的药代动力学与服用240毫升水服用的辛伐他汀即释80毫克片剂后的药代动力学相当。

在男性中口服14 C标记的辛伐他汀后，尿中排泄了13％的剂量，粪便中排泄了60％。血浆总放射性浓度（辛伐他汀加14 C-代谢物）在4小时达到峰值，给药后12小时迅速下降至峰值的10％。由于辛伐他汀在肝脏中经过广泛的首过提取，因此该药物对全身循环的可用性较低（<5％）。

辛伐他汀及其β-羟酸代谢产物均与人血浆蛋白高度结合（约95％）。大鼠研究表明，给予放射性标记的辛伐他汀后，辛伐他汀衍生的放射性穿过血脑屏障。

存在于人血浆中的辛伐他汀的主要活性代谢物是辛伐他汀的β-羟基酸及其6'-羟基，6'-羟甲基和6'-异亚甲基衍生物。给药后1.3至2.4小时内达到活性和总抑制剂的峰值血浆浓度。尽管推荐的治疗剂量范围是5至80 mg / day，但随着剂量增加至120 mg，一般循环中抑制剂的AUC线性基本没有偏离。相对于禁食状态，在美国心脏协会推荐低脂餐前立即服用辛伐他汀时，抑制剂的血浆分布没有受到影响。

在一项包括70位至78岁年龄段，接受辛伐他汀40 mg /天的16位老年患者的研究中，与18至30岁年龄段的18位患者相比，HMG-CoA还原酶抑制活性的平均血浆水平提高了约45％。老年人的临床研究经验（n = 1522）表明，老年患者和年轻患者之间在安全性方面没有总体差异（请参见预防措施，老年用药）。

使用另一种具有相似主要消除途径的还原酶抑制剂进行的动力学研究表明，对于给定的剂量水平，严重肾功能不全的患者（通过肌酐清除率测定）可以实现更高的全身暴露。

在一项对12名健康志愿者的研究中，辛伐他汀的80 mg剂量对探针细胞色素P450亚型3A4（CYP3A4）底物咪达唑仑和红霉素的代谢没有影响。这表明辛伐他汀不是CYP3A4的抑制剂，因此预期不会影响通过CYP3A4代谢的其他药物的血浆水平。

尽管尚未完全了解其机制，但已显示环孢菌素会增加HMG-CoA还原酶抑制剂的AUC。辛伐他汀酸的AUC升高可能部分归因于CYP3A4的抑制。

血浆中高水平的HMG-CoA还原酶抑制活性会增加肌病的风险。 CYP3A4的强效抑制剂可提高血浆中HMG-CoA还原酶的抑制活性并增加发生肌病的风险（请参阅警告，肌病/横纹肌溶解症和注意事项，药物相互作用）。

吉非贝齐：吉非贝齐（600 mg，每天两次，连续3天）与辛伐他汀（40 mg，每天）的共同给药导致辛伐他汀酸AUC（185％）和Cmax（112％）的临床显着增加，可能是由于辛伐他汀酸葡萄糖醛酸抑制吉非贝齐（参见警告，肌病/横纹肌溶解，注意事项，药物相互作用，剂量和管理）。

非诺贝特：非诺贝特（每日160 mg）与辛伐他汀（每天80 mg）共同给药7天对总HMG-CoA还原酶抑制活性或非诺贝酸对血浆AUC（和Cmax）无影响；辛伐他汀酸有适度的降低（约35％），这在临床上没有显着意义（请参阅警告，肌病/横纹肌溶解，注意事项，药物相互作用）。

辛伐他汀是CYP3A4的底物（见预防措施，药物相互作用）。葡萄柚汁含有一种或多种抑制CYP3A4的成分，并可增加被CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。在一项研究中1，10名受试者每天服用200毫升双倍强度西柚汁（用一罐而不是3罐水稀释一罐冷冻浓缩液），持续2天，并与200毫升双倍强度西柚汁一起服用，在第三天的第30和90分钟后，服用60毫克辛伐他汀。葡萄柚汁的这种方案导致活性和总HMG-CoA还原酶抑制活性的浓度（通过浓度-时间曲线下的面积测量）的平均增加（使用放射性酶抑制试验测定，之前（对于活性抑制剂）和（对于总抑制剂而言）碱水解后的辛伐他汀及其β-羟酸代谢产物（使用化学测定-液相色谱/串联质谱法测得）分别为2.4倍和3.6倍，辛伐他汀及其β-羟酸代谢产物分别为16倍和7倍。分别折叠。在第二项研究中，有16名受试者连续3天吃了1杯8盎司的单强度葡萄柚汁（1罐冷冻浓缩液，用3罐水稀释），并连续3天吃了早餐，并在晚上服用了20毫克辛伐他汀第三天。这种葡萄柚汁方案导致活性和总HMG-CoA还原酶抑制活性的血浆浓度（通过浓度-时间曲线下的面积测得）平均升高（使用与首次研究，在碱水解之前（对于活性抑制剂而言）和水解之后（对于总抑制剂而言）分别为辛伐他汀及其β-羟酸代谢物的1.13倍和1.18倍[使用化学测定法-液相色谱/串联质谱]分别为1.88倍和1.31倍。尚未研究这两项研究中使用的葡萄柚汁量对辛伐他汀药代动力学的影响。

1个

Lilja JJ，Kivisto KT，Neuvonen PJ。 Clin Pharmacol Ther 1998； 64（5）：477-83。

成人临床研究

在4S中，评估了4,444名冠心病和基线总胆固醇为212-309 mg / dL（5.5-8.0 mmol / L）的辛伐他汀对总死亡率的影响。在这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究中，患者接受了包括饮食在内的标准护理，并接受辛伐他汀20-40 mg /天（n = 2,221）或安慰剂（n = 2,223）的中位治疗5.4年。辛伐他汀治疗六周后，LDL-C，TG和HDL-C的中位数（第25和第75个百分位数）变化分别为-39％（-46，-31％），-19％（-31，0 ％）和6％（-3，17％）。在整个研究过程中，辛伐他汀治疗导致总C，LDL-C和TG分别平均降低25％，35％和10％，而HDL-C平均提高8％。辛伐他汀可将死亡风险显着降低30％（p = 0.0003，辛伐他汀组为182例死亡，而安慰剂组为256例）。冠心病死亡的风险显着降低了42％（p = 0.00001，111 vs 189死亡）。两组之间的非心血管死亡率无统计学差异。辛伐他汀还显着降低了发生重大冠状动脉事件（冠心病死亡率加上经医院验证的无症状非致命性心肌梗塞[MI]）的风险，降低了34％（p <0.00001，431 vs 622发生一个或多个事件的患者）。经医院验证的非致命性心肌梗死的风险降低了37％。辛伐他汀显着降低了进行心肌血运重建手术（冠状动脉搭桥术或经皮腔内冠状动脉成形术）的风险，降低了37％（p <0.00001，252 vs 383患者）。此外，辛伐他汀可将致命性和非致命性脑血管事件（中风和短暂性脑缺血发作合并发作）的风险显着降低28％（p = 0.033，与102位患者相比为75位）。辛伐他汀在基线总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平范围内将重大冠心病事件的风险降低了相似的程度。由于只有53名女性死亡，因此无法充分评估辛伐他汀对女性死亡率的影响。但是，辛伐他汀显着降低了发生重大冠状动脉事件的风险，降低了34％（60名患者与91名有一次或多次事件的妇女）。随机分为仅心绞痛（每个治疗组21％）或先前的心梗患者分层。由于基线时仅心绞痛患者中只有57例死亡，因此无法充分评估辛伐他汀对该亚组死亡率的影响。但是，该组与整个研究队列之间的冠状动脉死亡率降低，主要冠状动脉事件和血运重建程序的趋势一致。此外，在本研究中，1,021名患者年龄在65岁以上。与年轻患者相比，辛伐他汀降低胆固醇可使这些老年患者的总死亡率，冠心病死亡率和主要冠状动脉事件的相对危险度降低。

心脏保护研究（HPS）是一项大型的，多中心，安慰剂对照的双盲研究，在20,536名患者中进行了平均5年的研究（辛伐他汀40 mg时为10,269，安慰剂为10,267）。使用协变量自适应方法2为患者分配治疗，该方法考虑了已入组患者的10个重要基线特征的分布，并将这些特征在组间的不平衡降至最低。患者的平均年龄为64岁（范围为40-80岁），白种人为97％，由于存在冠心病（65％），糖尿病（2型，26％；高发）而处于发生重大冠状动脉事件的高风险。 1型，3％），中风或其他脑血管病史（16％），外周血管疾病（33％）或65岁及以上男性高血压（6％）。基线时，有3,421名患者（17％）的LDL-C水平低于100 mg / dL，其中953名（5％）的LDL-C水平低于80 mg / dL。 7,068名患者（34％）的水平介于100和130 mg / dL之间； 10,047名患者（49％）的水平大于130 mg / dL。

HPS结果显示辛伐他汀40 mg / day明显降低：总死亡率和冠心病死亡率；非致命性心肌梗塞，中风和血运重建程序（冠状动脉和非冠状动脉）（参见表1）。

定义了两个复合终点，以便有足够的事件来评估一系列基线特征下的相对风险降低（见图1）。重大冠脉事件（MCE）的复合物包括CHD死亡率和非致命性MI（通过首次发病时间进行分析；使用辛伐他汀治疗的898例患者发生了事件，使用安慰剂治疗的1,212例患者发生了事件）。主要血管事件（MVE）的组成包括MCE，中风和血运重建程序，包括冠脉，外周和其他非冠状动脉程序（通过首次发病时间进行分析；使用辛伐他汀治疗的2,033例患者发生了事件，而使用安慰剂的2,585例患者有事件）。在两个复合终点上均观察到了相对风险的显着降低（MCE为27％，MVE为24％，p <0.0001）。此外，辛伐他汀治疗可使复合终点的所有组分的相对危险度显着降低。辛伐他汀在MCE和MVE中所产生的风险降低是明显且一致的，而与研究进入时与心血管疾病相关的病史无关（即，仅冠心病；或周围血管疾病，脑血管疾病，糖尿病或已治疗的高血压，有或无冠心病），性别，年龄，肌酐水平，最高进入限值为2.3 mg / dL，LDL-C，HDL-C，载脂蛋白B和A-1的基线水平，基线伴随的心血管药物（即阿司匹林，β受体阻滞剂或钙通道）阻滞剂），吸烟状况，酒精摄入或肥胖。不论基线HbA1c水平或肥胖如何，使用辛伐他汀治疗，糖尿病患者MCE和MVE的风险均降低，对于没有CHD的糖尿病患者，其影响最大。

2

DR Taves，最小化：将患者分配到治疗组和对照组的一种新方法。临床Pharmacol。那个15（1974），第443-453页

在多中心抗动脉粥样硬化研究中，辛伐他汀对冠心病高胆固醇血症患者的定量冠状动脉造影评估了其对动脉粥样硬化的作用。在这项随机，双盲，对照研究中，患者接受辛伐他汀20 mg /天或安慰剂治疗。在基线，两年和四年评估血管造影照片。共同主要研究的终点是每位患者最小和平均管腔直径的平均变化，分别表明局灶性和弥漫性疾病。如第4年血管造影所示，通过这两个参数以及直径狭窄百分比的变化，辛伐他汀可显着减慢病变的进展。此外，辛伐他汀显着降低了具有新病灶和新的总阻塞的患者的比例。

原发性高胆固醇血症（Fredrickson IIa和IIb型）

辛伐他汀已显示在降低杂合的家族性和非家族性高胆固醇血症以及混合性高脂血症中的总C和LDL-C降低方面非常有效。在2周内观察到明显的反应，最大的治疗反应在4-6周内发生。在慢性治疗期间维持反应。辛伐他汀持续且显着降低总C，LDL-C，总C / HDL-C比率和LDL-C / HDL-C比率;辛伐他汀还可以降低TG并增加HDL-C（参见表2）。

在大剂量比较研究中，在80毫克剂量下LDL-C的平均减少量为47％。在随机分配至80 mg的664位患者中，有475位血浆TG≤200 mg / dL的患者TG的中位数降低了21％，而TG> 200 mg / dL的189位患者的TG的中位数降低了36％。在这些研究中，TG> 350 mg / dL的患者被排除在外。

高甘油三酯血症（弗雷德里克森IV型）

表3列出了来自130位患者，双盲，安慰剂对照，3期交叉研究的74位IV型高脂血症患者的亚组分析结果。

dysbetalipoproteinemia（Fredrickson III型）

一项来自130名患者，双盲，安慰剂对照，三期交叉研究的7例III型高脂血症（dysbeta脂蛋白血症）（apo E2 / 2）（VLDL-C / TG> 0.25）患者的亚组分析结果结果列于表4。在这项研究中，中位数基线值（mg / dL）为：total-C = 324，LDL-C = 121，HDL-C = 31，TG = 411，VLDL-C = 170和非-HDL-C = 291。

纯合子家族性高胆固醇血症

在一项对照临床研究中，12至15-39岁的纯合子家族性高胆固醇血症患者接受辛伐他汀40毫克/天（单次剂量或3次分剂量）或80毫克/天（3次分剂量）。 12名患者中有11名LDL-C降低。在这些减少的患者中，40毫克和80毫克剂量的平均LDL-C变化分别为14％（范围8％至23％，中位数12％）和30％（范围14％至46％，中位数29％） ）， 分别。一名患者的LDL-C升高了15％。另一位缺乏LDL-C受体功能的患者使用80毫克剂量的LDL-C降低41％。

内分泌功能

在临床研究中，辛伐他汀不会损害肾上腺储备或显着降低基础血浆皮质醇浓度。在辛伐他汀的临床研究中，观察到男性基线血浆睾丸激素比基线有少量降低，其他HMG-CoA还原酶抑制剂和胆汁酸螯合剂胆甾醇胺也观察到这种作用。对血浆促性腺激素水平没有影响。在一项为期12周的安慰剂对照研究中，辛伐他汀80 mg对血浆睾丸激素对人绒毛膜促性腺激素（hCG）的反应没有明显影响。在另一项为期24周的研究中，辛伐他汀20-40 mg对精子发生没有可检测的作用。在4S中，将4444例患者随机分配至辛伐他汀20-40 mg /天或安慰剂，中位时间为5.4年，两个治疗组中男性性不良事件的发生率无显着差异。由于这些因素，血浆睾丸激素的微小变化不太可能具有临床意义。绝经前妇女对垂体-性腺轴的影响（如果有的话）是未知的。

青少年临床研究

在一项双盲，安慰剂对照研究中，将175例10-17岁（平均年龄14.1岁），杂合性家族性高胆固醇血症（heFH）的患者（99个青春期男孩和76个初潮后女孩）随机分配至辛伐他汀（n = 106）或安慰剂（n = 67），持续24周（基础研究）。纳入研究要求基线LDL-C水平在160至400 mg / dL之间，并且至少一名父母的LDL-C水平> 189 mg / dL。辛伐他汀的剂量（晚上每天一次）在头8周为10 mg，在后8周为20 mg，此后为40 mg。在延长的24周内，有144位患者选择继续治疗并接受辛伐他汀40 mg或安慰剂。

辛伐他汀显着降低血浆总C，LDL-C和Apo B的水平（见表5）。延长48周的结果与基础研究中观察到的结果相当。

治疗24周后，辛伐他汀40 mg组的平均LDL-C达到124.9 mg / dL（范围：64.0-289.0 mg / dL），而207.8 mg / dL（范围：128.0-334.0 mg / dL）在安慰剂组中。

对于杂合子家族性高胆固醇血症的儿童，尚未研究每天40 mg以上剂量的安全性和有效性。辛伐他汀在儿童期降低成年发病率和死亡率的长期疗效尚未确定。

辛伐他汀口腔崩解片的适应症和用法

除了限制饱和脂肪和胆固醇的饮食外，还应使用脂质改变剂（请参见下文的国家胆固醇教育计划[NCEP]治疗指南）。

对于患有冠心病或冠心病高风险的患者，辛伐他汀口服崩解片可与饮食同时开始。

降低冠心病死亡率和心血管事件的风险

在因现有冠心病，糖尿病，外周血管疾病，中风史或其他脑血管疾病而有冠心病高风险的患者中，辛伐他汀口服崩解片应指出：

• 通过减少冠心病死亡人数来降低总死亡率的风险。
• 降低非致命性心肌梗塞和中风的风险。
• 减少对冠状动脉和非冠状动脉血运重建手术的需求。

高胆固醇血症患者需要改变血脂谱

辛伐他汀口腔崩解片适用于：

• 降低原发性高胆固醇血症（家族性和非家族性杂合血脂）和混合血脂异常（Fredrickson IIa和IIb3型）患者的总C，LDL-C，Apo B和TG升高，并增加HDL-C。
• 治疗高甘油三酯血症（Fredrickson IV型高脂血症）的患者。
• 治疗原发性dysbeta脂蛋白血症（Fredrickson III型高脂血症）的患者。
• 降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的总C和LDL-C，作为其他降脂治疗（例如LDL单采血液分离术）的辅助措施，或者如果尚无此类治疗。

3

高脂蛋白血症的分类

类型	脂蛋白 高架	脂质升高
		重大的	次要
C =胆固醇，TG =甘油三酸酯，
LDL =低密度脂蛋白
VLDL =超低密度脂蛋白
IDL =中密度脂蛋白
我（稀有）	乳糜微粒	热重	↑→C
a	低密度脂蛋白	C	–
b	低密度脂蛋白	C	热重
III（稀有）	IDL	碳/ TG	–
IV	极低密度脂蛋白	热重	↑→C
V（稀有）	乳糜微粒	热重	↑→C

患有杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的青少年患者

辛伐他汀口服崩解片可作为饮食的辅助剂，以降低初潮后至少10-17岁的青少年男孩和女孩的杂合子家族的总C，LDL-C和Apo B水平高胆固醇血症，如果经过适当的饮食疗法试验，则存在以下发现：

1。

LDL胆固醇保持≥190mg / dL；要么

2。

LDL胆固醇仍≥160 mg / dL，

•

有早发性心血管疾病（CVD）的阳性家族史或

•

青少年患者中存在两个或多个其他CVD危险因素。

小儿和青少年患者的最低治疗目标是达到平均LDL-C <130 mg / dL。尚未确定开始降脂治疗以降低有症状的成年CAD风险的最佳年龄。

一般建议

在开始使用辛伐他汀治疗之前，应排除高胆固醇血症的继发原因（例如，甲状腺功能减退，肾病综合征，蛋白血症，阻塞性肝病，其他药物治疗，酒精中毒），并进行血脂测定以测量总C，HDL-C，和TG。对于TG低于400 mg / dL（<4.5 mmol / L）的患者，可以使用以下公式估算LDL-C：

LDL-C =总C – [（0.20×TG）+ HDL-C]

对于TG> 400 mg / dL（> 4.5 mmol / L），该方程式的准确性较低，应通过超速离心确定LDL-C浓度。在许多高甘油三酸酯血症患者中，尽管总C升高，但LDL-C可能较低或正常。在这种情况下，不建议使用辛伐他汀口服崩解片。

血脂测定应间隔不少于四个星期，并应根据患者对治疗的反应调整剂量。

表6总结了NCEP治疗指南：

在达到LDL-C目标后，如果TG仍≥200 mg / dL，则非HDL-C（总C减去HDL-C）将成为治疗的次要目标。对于每个风险类别，将非HDL-C目标设置为比LDL-C目标高30 mg / dL。

在因急性冠状动脉事件住院时，可以考虑出院时开始药物治疗。

表7总结了家族性高胆固醇血症或早发性心血管疾病病史的小儿患者胆固醇水平的NCEP分类。

由于治疗的目标是降低LDL-C，因此NCEP建议使用LDL-C水平来启动和评估治疗反应。仅当LDL-C水平不可用时，才应使用总C来监测治疗。

辛伐他汀口服崩解片可降低IIb型高脂血症（其中高胆固醇血症是主要异常）患者的LDL-C和TG水平升高。但是，尚未在主要异常是乳糜微粒升高（即高脂血症弗雷德里克森I型和V型）的情况下进行研究。3

禁忌症

对这种药物的任何成分过敏。

活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高（请参阅警告）。

怀孕和哺乳

动脉粥样硬化是一个慢性过程，怀孕期间停用降脂药对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响不大。而且，胆固醇和胆固醇生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必不可少的成分，包括类固醇和细胞膜的合成。由于HMG-CoA还原酶的抑制剂（例如辛伐他汀口服崩解片）具有降低胆固醇和胆固醇生物合成途径其他产物合成的能力，因此在怀孕期间和哺乳母亲中禁用辛伐他汀口服崩解片。辛伐他汀口服崩解片应仅在育龄妇女极不可能受孕时才给予。如果患者在服药期间怀孕，应立即停用辛伐他汀口服崩解片，并应告知患者对胎儿的潜在危害（请参阅预防措施，怀孕）。

警告事项

肌病/横纹肌溶解

像其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，辛伐他汀有时会导致肌病，表现为肌肉疼痛，压痛或肌无力，肌酸激酶（CK）超过正常上限（ULN）的十倍。肌病有时表现为横纹肌溶解症，伴有或不伴有肌红蛋白尿继发的急性肾功能衰竭，并且已经发生了罕见的死亡事故。血浆中高水平的HMG-CoA还原酶抑制活性会增加肌病的风险。

As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the risk of myopathy/rhabdomyolysis is dose related. In a clinical trial database in which 41,050 patients were treated with simvastatin with 24,747 (approximately 60%) treated for at least 4 years, the incidence of myopathy was approximately 0.02%, 0.08% and 0.53% at 20, 40 and 80 mg/day, respectively. In these trials, patients were carefully monitored and some interacting medicinal products were excluded.

All patients starting therapy with simvastatin or whose dose of simvastatin is being increased, should be advised of the risk of myopathy and told to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness or weakness. Simvastatin therapy should be discontinued immediately if myopathy is diagnosed or suspected. In most cases, muscle symptoms and CK increases resolved when treatment was promptly discontinued. Periodic CK determinations may be considered in patients starting therapy with simvastatin or whose dose is being increased, but there is no assurance that such monitoring will prevent myopathy.

Many of the patients who have developed rhabdomyolysis on therapy with simvastatin have had complicated medical histories, including renal insufficiency usually as a consequence of long-standing diabetes mellitus. Such patients merit closer monitoring. Therapy with simvastatin should be temporarily stopped a few days prior to elective major surgery and when any major medical or surgical condition supervenes.

The risk of myopathy/rhabdomyolysis is increased by concomitant use of simvastatin with the following:

Potent inhibitors of CYP3A4: Simvastatin, like several other inhibitors of HMG-CoA reductase, is a substrate of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). When simvastatin is used with a potent inhibitor of CYP3A4, elevated plasma levels of HMG-CoA reductase inhibitory activity can increase the risk of myopathy and rhabdomyolysis, particularly with higher doses of simvastatin.

The use of simvastatin concomitantly with the potent CYP3A4 inhibitors itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone, or large quantities of grapefruit juice (>1 quart daily) should be avoided. Concomitant use of other medicines labeled as having a potent inhibitory effect on CYP3A4 should be avoided unless the benefits of combined therapy outweigh the increased risk. If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin should be suspended during the course of treatment.

Gemfibrozil, particularly with higher doses of simvastatin : The dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with gemfibrozil. The combined use of simvastatin with gemfibrozil should be avoided, unless the benefits are likely to outweigh the increased risks of this drug combination.

Other lipid-lowering drugs (other fibrates or ≥1 g/day of niacin) : Caution should be used when prescribing other fibrates or lipid-lowering doses (≥1 g/day) of niacin with simvastatin, as these agents can cause myopathy when given alone. The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of simvastatin with other fibrates or niacin should be carefully weighed against the potential risks of these combinations.

Cyclosporine or danazol, with higher doses of simvastatin : The dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine or danazol. The benefits of the use of simvastatin in patients receiving cyclosporine or danazol should be carefully weighed against the risks of these combinations.

Amiodarone or verapamil, with higher doses of simvastatin : The dose of simvastatin should not exceed 20 mg daily in patients receiving concomitant medication with amiodarone or verapamil. The combined use of simvastatin at doses higher than 20 mg daily with amiodarone or verapamil should be avoided unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy. In an ongoing clinical trial, myopathy has been reported in 6% of patients receiving simvastatin 80 mg and amiodarone. In an analysis of clinical trials involving 25,248 patients treated with simvastatin 20 to 80 mg, the incidence of myopathy was higher in patients receiving verapamil and simvastatin (4/635; 0.63%) than in patients taking simvastatin without a calcium channel blocker (13/21,224; 0.061%).

Prescribing recommendations for interacting agents are summarized in Table 8 (see also CLINICAL PHARMACOLOGY, Pharmacokinetics; PRECAUTIONS, Drug Interactions; DOSAGE AND ADMINISTRATION).

TABLE 8

Drug Interactions Associated with Increased Risk of Myopathy/Rhabdomyolysis
互动代理	处方建议
伊曲康唑	Avoid simvastatin
酮康唑
红霉素
克拉霉素
泰利霉素
HIV蛋白酶抑制剂
N 综上所述 较常见的副作用包括：湿疹和血液样本中肌酸磷酸激酶的升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于辛伐他汀：口服混悬液，口服片剂 需要立即就医的副作用 辛伐他汀及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用辛伐他汀时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系： 比较普遍;普遍上 头晕 晕倒 快速或不规则心跳 不常见 膀胱疼痛 血尿或浑浊 模糊的视野 身体疼痛或疼痛 发冷 咳嗽 深色尿液 排尿困难，灼热或疼痛 呼吸困难 移动困难 口干 耳部充血 发热 潮红，皮肤干燥 尿频 水果味的气味 头痛 饥饿加剧 口渴 排尿增加 关节痛 意识丧失 下背部或侧面疼痛 肌肉痉挛，痉挛或僵硬 肌肉疼痛，压痛，虚弱或无力 鼻充血 恶心 流鼻涕 打喷嚏 咽喉痛 腹痛 出汗 肿胀 关节肿胀 呼吸困难 无法解释的体重减轻 异常疲倦或虚弱 呕吐 发病率未知 皮肤起泡，脱皮或松弛 腹胀 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感 便秘 腹泻 吞咽困难 全身疲倦和虚弱 消化不良 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀 浅色凳子 食欲不振 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部 皮肤苍白 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀 皮肤红色病变，中心常为紫色 眼睛发红 皮疹，荨麻疹或瘙痒 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑 胸闷 劳累呼吸困难 异常出血或瘀伤 右上腹或胃痛 手臂，手，腿或脚无力 眼睛或皮肤发黄 不需要立即就医的副作用 辛伐他汀可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 胃酸或酸 ching 胸部或腹部有灼热感 头晕或头晕 胃或肠中过量的空气或气体 自我或周围环境不断运动的感觉 饱满的感觉 胃灼热 力量不足或丧失 眼睛和che骨周围疼痛或压痛 通过气体 旋转感 皮疹，结,、鳞屑和渗出 胃部不适，不适或疼痛 胃部压痛 睡眠困难 发病率未知 健忘 萧条 皮肤变色 脱发或头发稀疏 无法勃起或勃起 性能力，欲望，动力或表现丧失 对于医疗保健专业人员 适用于辛伐他汀：口服混悬液，口服片剂 一般 较常见的不良反应包括上呼吸道感染，头痛，腹痛，便秘和恶心。 [参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：肌痛 罕见（0.1％至1％）：肌病 未报告频率：肌酸激酶升高，肌病，皮肌炎，关节痛，肌腱破裂 上市后报告：肌肉抽筋，肌痛，横纹肌溶解[参考] 这种药物会引起剂量相关的肌病，在极少数情况下，这种病可能很严重，有时呈横纹肌溶解的形式，伴或不伴因肌红蛋白尿引起的肾衰竭。很少发生死亡事故。据报导，以80毫克剂量服用的肌病的发生率比在较低剂量下观察到的要高得多，并且与具有类似或更高LDL-C降低功效的其他他汀类药物相比，辛伐他汀80毫克/天的肌病发生风险更大。 [参考] 肝的 据报道，转氨酶持续升高至正常上限（3xULN）的3倍，占1％。随着治疗的中断或中断，转氨酶水平通常恢复到治疗前水平。很少有上市后关于肝衰竭的报道。 [参考] 常见（1％至10％）：肝功能检查升高 未报告频率：肝炎（包括慢性活动性肝炎），胆汁淤积性黄疸，肝脏脂肪变化，肝硬化，肝衰竭，暴发性肝坏死 上市后报告：肝衰竭，肝炎，黄疸[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：便秘，恶心，肠胃气胀，腹泻，消化不良，腹痛，胃炎 未报告频率：厌食 上市后报告：胰腺炎，呕吐[参考] 血液学 未报告频率：溶血性贫血，血小板减少，白细胞减少，血栓性血小板减少性紫癜（TTP） 上市后报告：贫血[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：头痛，眩晕 未报告频率：认知障碍，颅神经功能障碍，震颤，眩晕，记忆力减退，感觉异常，周围神经病变，周围神经麻痹 上市后报告：头晕，感觉异常，周围神经病，认知障碍（例如，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退，精神错乱） [Ref] 肾的 未报告频率：肌红蛋白尿，横纹肌溶解继发的急性肾衰竭[参考] 心血管的 常见（1％至10％）：心绞痛，水肿，心房颤动[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：湿疹 未报告频率：瘙痒性皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的多种形式的红斑，中毒性表皮坏死溶解，光敏性，紫癜 上市后报告：瘙痒，脱发，各种皮肤变化（例如，结节，变色，皮肤/粘膜干燥，头发/指甲的变化） [参考] 过敏症 未报告频率：过敏反应，血管性水肿，荨麻疹，发烧，发冷，潮红，不适，呼吸困难 售后报告：过敏症综合征包括以下一些特征：过敏反应，血管水肿，红斑狼疮样综合征，风湿性多肌痛，皮肌炎，血管炎，紫癜，血小板减少症，白细胞减少症，溶血性贫血，ANA，ESR增加，嗜酸性粒细胞增多症关节痛，荨麻疹，乏力，光敏性，发烧，发冷，潮红，不适，呼吸困难，毒性表皮坏死，包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的多形性红斑[参考] 免疫学的 上市后报告：免疫介导的坏死性肌病[参考] 眼科 未报告频率：白内障进展，眼肌麻痹[参考] 精神科 常见（1％至10％）：失眠 上市后报告：抑郁[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：尿路感染 未报告频率：阳Imp，睾丸疼痛，蛋白尿 上市后报告：勃起功能障碍[参考] 肿瘤的 未报告频率：肿瘤生长，肝，甲状腺，肺腺瘤，癌[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：糖尿病 未报告频率：HbA1c和空腹血糖水平升高 呼吸道 常见（1％至10％）：呼吸道感染，支气管炎，鼻窦炎 上市后报告：间质性肺疾病 其他 未报告频率：虚弱 参考文献 1. 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Newman TB，Hulley SB，“降脂药的致癌性”。牙买加275（1996）：55-60 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 预防心血管疾病的常规成人剂量 初始剂量：每天口服10至20 mg -高危患者每天口服一次40 mg 维持剂量：每天口服5至40毫克 最大剂量：40毫克/天 限制使用（由于肌病风险）：每天仅在长期服用（例如12个月或更长时间）且无肌肉毒性证据的患者中才应使用80毫克/天 评论： -开始治疗后4周应检查脂质；无法以40 mg /天达到LDL-C目标的患者应接受替代性LDL-C降低治疗。 -高危患者包括由于现有冠心病，糖尿病，外周血管疾病，中风病史或其他脑血管疾病而导致冠心病（CHD）事件的高危患者；在这些患者中，可以与饮食同时开始接受更高剂量的治疗（仅限于饱和脂肪和胆固醇）。 用途：作为因高胆固醇血症而导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体的多种危险因素干预措施之一，尤其是： -这种药物适用于有冠心病事件高风险的患者：通过减少冠心病死亡来降低总死亡率的风险；降低非致命性心肌梗塞和中风的风险；并减少对冠状动脉和非冠状动脉血运重建手术的需求。 -高脂血症患者需要使用该药：降低总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），载脂蛋白B（ApoB），甘油三酸酯（TG）和增加高密度脂蛋白胆固醇（原发性高脂血症（IIa弗雷德里克森型，家族性和非家族性杂合性）或混合血脂异常（IIb弗雷德里克森型）的患者；降低高甘油三酯血症（弗雷德里克森IV型高脂血症）患者的TG升高；并降低原发性dysbeta脂蛋白血症（Fredrickson III型高脂血症）患者的TG和VLDL-C升高。 降低成人心血管风险的常用剂量 初始剂量：每天口服10至20 mg -高危患者每天口服一次40 mg 维持剂量：每天口服5至40毫克 最大剂量：40毫克/天 限制使用（由于肌病风险）：每天仅在长期服用（例如12个月或更长时间）且无肌肉毒性证据的患者中才应使用80毫克/天 评论： -开始治疗后4周应检查脂质；无法以40 mg /天达到LDL-C目标的患者应接受替代性LDL-C降低治疗。 -高危患者包括由于现有冠心病，糖尿病，周围血管疾病，中风病史或其他脑血管疾病而导致冠心病（CHD）事件的高危患者；在这些患者中，可以与饮食同时开始接受更高剂量的治疗（仅限于饱和脂肪和胆固醇）。 用途：作为因高胆固醇血症而导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体的多种危险因素干预措施之一，尤其是： -这种药物适用于有冠心病事件高风险的患者：通过减少冠心病死亡来降低总死亡率的风险；降低非致命性心肌梗塞和中风的风险；并减少对冠状动脉和非冠状动脉血运重建手术的需求。 -高脂血症患者需要使用该药：降低总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），载脂蛋白B（ApoB），甘油三酸酯（TG）和增加高密度脂蛋白胆固醇（原发性高脂血症（IIa弗雷德里克森型，家族性和非家族性杂合性）或混合血脂异常（IIb弗雷德里克森型）的患者；降低高甘油三酯血症（弗雷德里克森IV型高脂血症）患者的TG升高；并降低原发性dysbeta脂蛋白血症（Fredrickson III型高脂血症）患者的TG和VLDL-C升高。 纯合子家族性高胆固醇血症的常规成人剂量 每天一次口服40毫克 最大剂量：40毫克/天 限制使用（由于肌病风险）：80 mg / day仅适用于长期（例如连续12个月或更长时间）服用该药且无肌肉毒性证据的患者 评论： -与洛米他肽同时使用时，该药物的暴露量大约增加了一倍；因此，如果开始使用洛米肽，可将辛伐他汀降低50％，或者对于长期耐受80 mg /天的患者，辛伐他汀应降至40 mg /天。 用途：降低纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的总C和LDL-C，作为其他降脂治疗（例如LDL单采血液分离术）的辅助手段，或者在无法获得此类治疗的情况下。 杂合性家族性高胆固醇血症的常规儿科剂量 10岁以上： 初始剂量：晚上每天一次口服10 mg 维持剂量：晚上每天口服10至40毫克 最大剂量：晚上每天一次口服40毫克 评论： -剂量应根据治疗目标进行个性化；剂量调整应间隔4周或更长时间。 -小儿和青少年患者的最低治疗目标是使平均LDL-C低于130 mg / dL。 -尚未确定开始降脂治疗以降低有症状的成年CAD风险的最佳年龄。 用途：作为饮食的辅助手段，如果初潮后至少一年（10至17岁）患有杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH），则可降低青少年男孩和女孩的总C，LDL-C和Apo B水平饮食疗法的充分试验存在以下发现： -LDL胆固醇保持在190 mg / dL或更高，或者 -LDL胆固醇保持在160 mg / dL或更高，并且存在早发心血管疾病（CVD）的家族史，或者存在两个或多个其他CVD危险因素 肾脏剂量调整 轻至中度肾功能不全：不建议调整 严重肾功能不全：初始剂量：每天口服5 mg；每天一次。密切监视 肝剂量调整 活动性肝病或无法解释的转氨酶升高：禁忌 -大量饮酒和/或过去的肝病史：谨慎使用 如果出现严重的肝损伤并出现临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，则进行中断治疗；调查原因，如果找不到其他病因，请不要重新启动 剂量调整 辛伐他汀80毫克/天的限制使用： -辛伐他汀80 mg剂量仅适用于长期服用该剂量（例如，持续12个月或更长时间）而无肌肉毒性证据的患者 -如果辛伐他汀80毫克/天的患者需要启动一种相互作用药物（一种会增加辛伐他汀浓度的药物）；辛伐他汀应改用其他具有抑制药物相互作用潜力的他汀类药物。 -强CYP450 3A4抑制剂的共同给药：禁忌;在治疗期间避免食用葡萄柚汁 -与烟酸合用1 g /天或以上：不建议中国患者 -与维拉帕米，地尔硫卓或决奈达隆合用：辛伐他汀剂量不应超过10毫克/天 -与胺碘酮，氨氯地平或雷诺嗪合用：辛伐他汀剂量不应超过20毫克/天 -Lomitapide的共同给药：HoFH患者的辛伐他汀剂量不应超过20 mg /天（对于长期耐受辛伐他汀80 mg /天的患者，可以使用辛伐他汀40 mg） 临床药物遗传学实施联盟指南（CPIC） ： -正常功能SLCO1B1表型：遵循处方剂量指南并根据疾病特定指南调整剂量 -中度和低功能SLCO1B1表型：以较低剂量开始治疗或考虑使用其他他汀类药物（例如普伐他汀或瑞舒伐他汀）；考虑常规CK监测 预防措施 禁忌症： -对活性物质或产品的任何成分过敏 -活动性肝病，可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高 -怀孕 -哺乳 -并用强效CYP450 3A4抑制剂（例如伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，HIV蛋白酶抑制剂，boceprevir，telaprevir，红霉素，clarithromycin，telithromycin，nefazodone和含cobicistat的产品） -吉非贝齐，环孢素或达那唑的同时给药 尚未确定10岁以下患者的安全性和有效性，也没有在初潮前的女孩中建立安全性和有效性。 请参阅“警告”部分以了解相关的剂量预防措施。 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： -晚上每天口服一次 口服悬浮液： -空腹服用 -在测量剂量之前，至少要摇晃20秒 -使用准确的剂量；家用茶匙不是精确的测量装置 储存方式： -口服混悬液：在室温下保存（68F至77F [20C至25C]）；防热；不要冻结或冷藏；开封后30天内使用 一般： -该药物尚未在Fredrickson I型和V型血脂异常患者中进行研究。 监控： -在开始治疗之前并按照临床指示进行肝功能检查 -周期性的肌酸激酶测定可以考虑监测肌病，但是，不能保证这种监测可以预防肌病 -应严密监测严重肾功能不全的患者 -中国患者患肌病的风险可能更高，应密切监测 患者建议： -应指导患者阅读患者标签。 -应建议患者坚持饮食和锻炼计划。 -应指导患者与医疗保健专业人员讨论所有药物的使用情况，包括草药产品和非处方产品；建议患者在治疗期间避免服用葡萄柚汁。 -患者应了解肌病的风险，并应指导其迅速报告无法解释的肌肉疼痛，尤其是伴有不适或发烧时。 -应指导患者报告可能表明肝损伤的任何症状，包括疲劳，厌食，右上腹部不适，尿黑或黄疸。 -应建议有生育能力的妇女使用有效的节育方法。 1.工作原理 辛伐他汀通过阻断肝脏中称为HMG-CoA还原酶的酶起作用，该酶负责将HMG-CoA转化为甲羟戊酸，甲羟戊酸是胆固醇和辅酶Q10合成所必需的重要物质。 辛伐他汀还可以促进脂质分解。 辛伐他汀属于一组称为HMG-CoA还原酶抑制剂或他汀类药物的药物。 2.优势 辛伐他汀与饮食措施结合使用，可在发生心脏病的高风险人群中使用： 降低因心血管疾病而死亡的风险 减少非致命性心脏病和中风的发生率 减少对血运重建程序的需求。 被认为是发生心脏病的风险增加的人群包括糖尿病，中风史或类似事件，既往患有心脏病或患有周围血管疾病的人群。 辛伐他汀还可用于降低胆固醇水平升高的人的高脂水平。辛伐他汀可降低总胆固醇，LDL-胆固醇，载脂蛋白B，甘油三酸酯并增加高密度脂蛋白。 辛伐他汀还可以在满足某些标准的10至17岁青少年的某些遗传脂质疾病（例如杂合性家族性高胆固醇血症）中使用。 辛伐他汀的剂量在轻度至中度肾脏疾病中无需调整。患有严重肾脏疾病的患者应开始每天服用5mg辛伐他汀并进行监测。 通用辛伐他汀是可用的。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 头痛，腹痛，恶心和便秘。 肌病（肌肉疼痛），压痛或无力-最初需要进一步调查以确定严重程度。 很少有严重的肌肉疼痛和横纹肌溶解症（肌肉组织破裂）的报道。每天服用超过80毫克辛伐他汀，65岁以上的女性，甲状腺功能减退症或肾脏疾病的风险更大。 中国血统的人更容易患肌病。剂量大于20 mg /天或辛伐他汀与含烟酸的产品合用时，风险更大。 患有活动性肝病的人或计划怀孕或怀孕的妇女不应使用。 可能与其他几种药物相互作用（见下文）。 可能会增加肝酶（据报导，肝酶可增加至正常上限的三倍）。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 辛伐他汀可有效降低胆固醇；但是，它可能会引起肌肉疼痛，尤其是在较高剂量时。 5.秘诀 每天晚上服用一次，避免大量葡萄柚汁。 服用辛伐他汀时，应遵守国家胆固醇教育计划的饮食要求。 定期运动对避免吸烟也很重要。 剂量需要个体化，但是不应使用更​​高的剂量（即80 mg /天），除非显示出可以耐受而不引起肌肉疼痛。如果需要更高剂量，您的医生可能会考虑使用他汀类药物替代品（即阿托伐他汀，瑞舒伐他汀）。 需要定期的血液检查（治疗4周后，然后定期进行血液检查），以确定辛伐他汀对血脂和其他因素（例如肝功能）的影响。 如果您遇到任何无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，特别是与疲倦或发烧有关的情况，请立即报告医生。 6.响应和有效性 辛伐他汀是一种前药，这意味着给药后它会转化为活性的β-羟酸形式。 给药后1.3到2.4小时内见峰值水平；但是，可能需要长达一到两周的常规剂量才能观察到脂质水平的改善。 辛伐他汀可降低胆固醇，极低密度脂蛋白（VLDL）和甘油三酸酯，同时增加HDL-胆固醇。 7.互动 与辛伐他汀相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与辛伐他汀合用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与辛伐他汀相互作用的常见药物包括： 胺碘酮 抗生素，如红霉素 抗抑郁药，例如奈法唑酮 抗真菌药，例如伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑或伏立康唑 钙通道阻滞剂，例如氨氯地平，地尔硫卓或维拉帕米 秋水仙碱 地高辛 烟酸 其他降脂药物，如吉非贝齐和苯扎贝特 其他强效CYP3A4抑制剂，如克拉霉素，环孢霉素或利托那韦 华法林。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与辛伐他汀相互作用的常用药物。您应参阅辛伐他汀的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 辛伐他汀。修订07/2020。 Drugs.com https://www.drugs.com/ppa/simvastatin.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年10月4日。 药物相互作用（263） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（6） 已知共有263种药物与辛伐他汀相互作用。 52种主要药物相互作用 201种中等程度的药物相互作用 10种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与辛伐他汀相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与辛伐他汀的相互作用。 最常检查的互动 查看辛伐他汀与以下药物的相互作用报告。 Advair Diskus（氟替卡松/沙美特罗） 氨氯地平 阿莫西林 Aspir 81（阿司匹林） 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿托伐他汀 钙600 D（钙/维生素D） 环丙沙星 克拉霉素 辅酶Q10（泛醌） 香豆素（华法林） mb（度洛西汀） 强力霉素 红霉素 依泽替米贝 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 氟康唑 吉非贝齐 葡萄柚 布洛芬 Lantus（甘精胰岛素） Lasix（速尿） 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔） 酒石酸美托洛尔（美托洛尔） Nexium（艾美拉唑） 奥美拉唑 Plavix（氯吡格雷） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 辛伐他汀酒精/食物相互作用 辛伐他汀与酒精/食物有2种相互作用 辛伐他汀疾病相互作用 与辛伐他汀有6种疾病相互作用，包括： 肝病 横纹肌溶解 肾功能不全 认知障碍 糖尿病 肾脏疾病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Zetia 阿托伐他汀 Jardiance 辛伐他汀 非诺贝特 pid Xarelto 罗苏伐他汀 立普妥 美国日本医生 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 灌注指数衍生的参数作为诱导后低血压。 ATRA和高剂量地塞米松作为成人免疫血小板减少症的一线治疗的组合 紫杉醇脂质体和S-1作为\晚期胰腺癌患者的一线疗法的功效和安全性 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 胰腺癌根治切除后，NAB-P和宝石与辅助化疗中的宝石和Tegafur相比 ABL001用于治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的慢性髓样白血病 Venetoclax，SL-401和化学疗法，用于治疗碎质类固醇树突状细胞肿瘤 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌