Welchol的适应症和用法

原发性高脂血症

Welchol可以作为饮食和运动的辅助手段，以减少原发性高脂血症成人的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高。

Welchol被证明可以降低10至17岁男孩和月经初潮女孩的LDL-C水平，尽管进行了充分的饮食疗法和生活方式改变试验，但杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH）仍无法达到LDL-C目标水平。

2型糖尿病

Welchol被认为是饮食和运动的辅助手段，以改善成人2型糖尿病的血糖控制。

使用限制

• Welchol不得用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
• Welchol对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。
• 尚未在与2型肽基肽酶4抑制剂联用的2型糖尿病中研究Welchol。
• 尚未在Fredrickson的I，III，IV和V型血脂异常中研究Welchol。
• 未对10岁以下的儿童或月经前的女孩进行研究。

Welchol剂量与给药

在启动Welchol之前进行测试

在开始服用Welchol之前，获取脂质参数，包括甘油三酸酯（TG）水平。 TG水平> 500 mg / dL的患者禁用Welchol [见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ] 。

原发性高脂血症和2型糖尿病的推荐剂量

成人和10至17岁原发性高脂血症儿童的推荐剂量为每日3.75克。成人2型糖尿病的推荐Welchol剂量为每日3.75克。 Welchol应采取以下措施：

平板电脑

每天服用6片，或每天服用3片。由于片剂大小，建议将Welchol口服混悬剂用于儿科人群。

口服悬浮液

每天一包。

原发性高脂血症的重要剂量信息

Welchol可以与他汀类药物同时给药，或者Welchol和他汀类药物可以分开给药。在开始服用Welchol后的4至6周内监测脂质水平。

管理说明

平板电脑

随餐和液体服用Welchol片剂。对于吞咽片剂有困难的患者，请使用Welchol进行口服混悬液[见警告和注意事项（5.2） ]。

口服悬浮液

准备时，将一包的全部内容物倒入杯子或杯子中。加入1杯（8盎司）水，果汁或减肥软饮料。搅拌均匀并喝水。随餐服用Welchol口服混悬液。不要服用干燥形式的Welchol口服混悬液。由于片剂大小，建议将Welchol口服混悬剂用于儿科人群。

剂型和优势

• 片剂：625 mg片剂为灰白色，椭圆形，薄膜包衣，一侧印有“ Sankyo”和“ C01”。
• 对于口服混悬液：3.75克小包，其中包含白色至浅黄色粉末和黄色颗粒。

禁忌症

Welchol禁用于以下患者：

• 血清TG浓度> 500 mg / dL [请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 高甘油三酸酯血症诱发的胰腺炎的病史[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肠梗阻的病史[见警告和注意事项（5.2） ]

警告和注意事项

高甘油三酸酯血症和胰腺炎

与其他胆汁酸螯合剂一样，Welchol可以增加血清TG浓度。高甘油三酸酯血症可引起急性胰腺炎。

在原发性高脂血症患者的试验中，Welchol对血清TG有影响（与安慰剂相比，中位数增加5％）。

在2型糖尿病患者的试验中，使用Welchol作为单一疗法（与安慰剂相比，中位值增加了9.7％）以及与Weolchol联合使用吡格列酮（与安慰剂和安慰剂相结合时，中位值增加了11％）时，TG水平出现了更大的增加。吡格列酮），磺酰脲类药物（与安慰剂联合磺酰脲类药物相比，中位数增加18％）和胰岛素（与安慰剂和胰岛素组合与安慰剂相比，中位数增加22％） [请参阅不良反应（6.1） ]。

在开始服用Wolchol之前并之后定期获取脂质参数，包括TG水平。 TG水平> 500 mg / dL的患者或有高甘油三酯血症诱发的胰腺炎病史的患者禁用Welchol [见禁忌症（4） ] 。 TG大于300 mg / dL的患者在使用Welchol时可能会有更大的血清TG水平增加，并且可能需要额外的TG监测。如果发生急性胰腺炎的症状（例如，严重的腹部疼痛，有或没有恶心和呕吐），请指导患者停药并立即就医。如果TG含量超过500 mg / dL，则停用Welchol [请参阅不良反应（6.1） ] 。

胃肠道阻塞

Welchol曾发生过肠梗阻的上市后案例[见不良反应（6.2） ] 。由于其具有便秘作用，因此不建议在患有胃轻瘫，其他胃肠道蠕动障碍的患者以及进行过重大胃肠道手术且可能有肠梗阻风险的患者中使用Welchol。有肠梗阻病史的患者禁用Welchol [见禁忌症（4） ] 。指导患者如果出现严重的腹痛或严重的便秘，应立即停用Welchol，并就医。

由于片剂大小，Welchol片剂会引起吞咽困难或食道阻塞。对于吞咽片剂有困难的患者，请使用Welchol口服混悬液。

维生素K或脂溶性维生素缺乏症

Welchol可能会减少脂溶性维生素A，D，E和K的吸收。对维生素K缺乏症易感的患者（例如，使用华法林的患者，吸收不良综合征的患者）或其他脂溶性维生素可能会增加服用Welchol会有危险。

口服维生素补充剂的患者应在Welchol之前至少4小时服用维生素[见药物相互作用（7.1） ]。

药物相互作用

Welchol减少某些药物的胃肠道吸收。至少在Welchol服用前4小时以已知的相互作用进行药物治疗[请参阅药物相互作用（7） ] 。

由于未经过交互作用测试的其他药物（尤其是治疗指数狭窄的药物）可能会降低吸收，因此请考虑在Welchol之前至少4小时服用[参见临床药理学（12.3） ]。

苯丙酮尿症（PKU）患者的风险

苯丙氨酸可能对PKU患者有害。口服混悬液的Wolchol含有苯丙氨酸，阿斯巴甜的一种成分。每包3.75克包含27毫克苯丙氨酸。在给患有PKU的患者开具Welchol口服混悬液处方之前，请考虑所有来源（包括Welchol的口服混悬液）每日苯丙氨酸的合计量。

大血管结局

尚无临床研究确定使用Welchol降低大血管疾病风险的确凿证据。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 高甘油三酸酯血症和胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道阻塞[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 维生素K或脂溶性维生素缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

原发性高脂血症

在7项双盲，安慰剂对照的临床试验中，有807例原发性高血脂症患者（年龄范围18-86岁，女性50％，白种人90％，黑人7％，西班牙裔2％，亚裔1％）在4至24周内以1.5克/天至4.5克/天的剂量对Welchol进行治疗（总暴露199患者-年）。

10至17岁的儿科患者

在一项为期8周的双盲，安慰剂对照研究中，对10至17岁的HeFH（n = 194）的男孩和初潮后女孩进行了Welchol片剂（每天1.9-3.8 g）或安慰剂片。

在额外的18周开放标签治疗期间每天用3.8 g的Welchol报告的不良反应与双盲期间相似，包括头痛（7.6％），鼻咽炎（5.4％），上呼吸道感染（ 4.9％），流感（3.8％）和恶心（3.8％）。

2型糖尿病

在2型糖尿病患者的5种附加组合和1种单药双盲，12至26周的安慰剂对照临床试验中，有1022例患者接受了Welchol治疗。平均暴露时间为20周（总暴露时间393病人-年）。患者每天要接受3.8克Welchol。患者的平均年龄为55.7岁，男性为52.8％，白种人为61.9％，亚裔为4.8％，黑人或非裔美国人为15.9％。基线时，人群的平均HbA1C为8.2％，有26％的既往病史表明存在糖尿病的微血管并发症。

表3显示了在2型糖尿病患者中与使用Welchol相关的不良反应。这些不良反应在基线时不存在，与安慰剂相比，在Welchol上更常见，并且在至少2％的接受Welchol治疗的患者中发生。

由于不良反应，共有5.3％的Welchol治疗的患者和3.6％的安慰剂治疗的患者停药。这种差异主要是由胃肠道不良反应（例如腹痛和便秘）引起的。

磺脲类药物附加试验中的一名患者由于在服用Welchol的第一天出现皮疹和口水疱而中止，这可能代表对Welchol的超敏反应。

高甘油三酯血症

空腹血清TG水平高于500 mg / dL的患者被排除在糖尿病临床试验之外。在糖尿病试验中，有1292名患者（67.7％）的基线空腹血清TG水平低于200 mg / dL，426名患者（22.3％）的基线空腹血清TG水平在200至300 mg / dL之间，175（9.2％）基线空腹血清TG水平在300至500 mg / dL之间，有16位患者（0.8％）的空腹血清TG水平大于或等于500 mg / dL。研究人群的基线空腹TG浓度中值为160 mg / dL。 Welchol组治疗后空腹TG的中位数为180 mg / dL，安慰剂组为162 mg / dL。在单药治疗研究中，Welchol治疗导致安慰剂校正的血清TG的中位数升高了9.7％（p = 0.03），而5％（p = 0.22），11％（p <0.001），18％（p <0.001）当分别加入二甲双胍，吡格列酮，磺脲类和胰岛素时，分别为22％（p <0.001）。相比之下，在一项为期24周的单一疗法降脂试验中，与安慰剂相比，Welchol导致血清TG的中位数增加了5％（p = 0.42）。

空腹TG浓度≥500mg / dL发生在接受Welchol治疗的患者中为0.9％，而在糖尿病试验中为0.7％接受安慰剂治疗的患者。在这些患者中，Welchol的TG浓度（中位数606 mg / dL；四分位数范围570-794 mg / dL）与安慰剂所观察到的TG浓度（中位数663 mg / dL；四分位数范围542-984 mg / dL）相似。五名（0.6％）接受Welchol的患者和三名（0.3％）接受安慰剂的患者的TG升高≥1000mg / dL。

心血管不良反应

在糖尿病试验中，Welchol组发生严重不良反应并涉及心血管系统的患者的发生率为2.2％（22/1022），而安慰剂组为1％（10/1010）。这些总发生率包括不同的事件（例如，心肌梗塞，主动脉瓣狭窄和心动过缓）；因此，这种不平衡的重要性尚不清楚。

上市后经验

在批准使用Welchol后，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用引起的不良反应[请参阅药物相互作用（7） ]：接受苯妥英钠治疗的患者癫痫发作活动增加或苯妥英水平降低，接受华法林治疗的患者国际标准化比率（INR）降低，且甲状腺刺激性激素（TSH）升高接受甲状腺激素替代疗法的患者

胃肠道：肠梗阻（有肠梗阻或切除病史的患者），吞咽困难或食道梗阻（有时需要医疗干预），粪便压痛，胰腺炎，腹胀，痔疮加重和转氨酶升高

实验室异常：高甘油三酯血症

药物相互作用

减少药物伴随接触的药物相互作用

表4列出了与Welchol并用时能减少并用药物暴露的药物清单，以及预防或管理它们的说明。

Welchol药物相互作用增加了伴随药物的暴露

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

口服给药后，Wolchol不会被全身吸收，预计孕妇使用不会导致胎儿接触该药物。关于Welchol的使用的有限的可用数据不足以确定主要先天性畸形或流产的药物相关风险。在动物生殖研究中，未发现在胎儿器官发生期间分别暴露于盐酸考来维仑的大鼠或兔子的母体或胎儿毒性的证据，分别为人的最大建议人类剂量（MRHD）的8倍和5倍。 ，基于身体表面积（mg / m 2 ）。在给予MRHD 5倍的大鼠中，未观察到对后代存活和发育的不利影响（见数据）。 Welchol可能会减少脂溶性维生素的吸收[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。目前尚无关于盐酸西洛韦仑对孕妇吸收脂溶性维生素的影响的数据。如果患者在服用Welchol期间怀孕，则应告知患者在怀孕期间继续使用尚缺乏已知的临床益处。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

尚无足够和良好对照的研究表明孕妇体内使用盐酸西洛韦仑。在上市后的环境中，很少有使用Welchol妊娠的报道，并且尚未建立与先天性异常的因果关系。

动物资料

在妊娠第7至17天给予饮食剂量分别为0.3、1.0、3.0 g / kg /天的盐酸左旋糖酐的怀孕大鼠中，未观察到致畸作用。基于体表面积（mg / m 2 ），3.0 g / kg /天的暴露量是MRHD 3.75 g /天的暴露量的8倍。

在妊娠第6至18天给予口服灌胃剂量分别为0.1、0.5、1.0 g / kg / day盐酸西洛韦仑的怀孕兔子，未观察到致畸作用。基于体表面积（mg / m 2 ），1.0 g / kg /天的暴露量是MRHD 3.75 g /天的暴露量的5倍。

从妊娠第6天到哺乳第21天（断奶），给予口服灌胃剂量分别为0.1、0.3、1.0 g / kg /天的盐酸西洛韦仑的怀孕大鼠，未观察到对存活和发育的不利影响。基于体表面积（mg / m 2 ），1.0 g / kg /天的暴露量是MRHD 3.75 g /天的暴露量的5倍。

哺乳期

风险摘要

母亲口服后不会全身吸收Welchol，预计母乳喂养不会导致儿童接触Welchol。

生殖潜力的男性和女性

避孕

使用Welchol可能会降低口服避孕药的功效。建议患者在服用Welchol之前至少4小时服用口服避孕药[见药物相互作用（7） ]。

儿科用

在10至17岁的HeFH儿童中评估了Welchol作为单一疗法或与他汀类药物联合使用的安全性和有效性[参见临床研究（14.1） ] 。不良反应与安慰剂治疗的患者相似。在这项有限的对照研究中，与安慰剂相比，青少年男孩或女孩的生长，性成熟，脂溶性维生素水平或凝血因子没有明显影响[见不良反应（6.1） ] 。

由于片剂大小，建议将Welchol口服混悬剂用于儿科人群。当对10至17岁的儿童服用Welchol时，无需调整剂量。

未对10岁以下的儿童或月经前的女孩进行研究。

老人用

原发性高脂血症

在参加高脂血症临床研究的1350名患者中，有349岁（26％）≥65岁，有58名（4％）≥75岁。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

2型糖尿病

在六个糖尿病研究的2048名患者中，年龄≥65岁的397名（19％），年龄≥75岁的36名（2％）。在这些试验中，将Welchol 3.8 g /天或安慰剂加到背景抗糖尿病治疗中。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些老年患者更高的敏感性。

肾功能不全

2型糖尿病

在六项糖尿病研究的2048名患者中，有807名（39％）有轻度肾功能不全（肌酐清除率[CrCl] 50- <80 mL / min），有61名（3％）有中度肾功能不全（CrCl 30- <50）毫升/分钟），没有一个严重的肾功能不全（CrCl <30毫升/分钟），这是根据肾脏疾病饮食修正（MDRD）方程从基线血清肌酐估计得出的。在二甲双胍，磺脲类药物和胰岛素补充剂中CrCl <50 mL / min（n = 53）和CrCl≥50mL / min（n = 1075）的患者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异。糖尿病研究。在单药治疗研究和吡格列酮研究的附加药物中，分别只有3和5例患有中度肾功能不全。

过量

Welchol不被吸收，全身毒性的风险低。过量的Welchol可能引起更严重的局部胃肠道影响（例如，便秘）。

Welchol说明

Welchol（盐酸考来维仑）是一种不吸收的，聚合的，降脂和降糖的口服剂。盐酸考来维仑是一种高容量的胆汁酸结合分子。

考来维仑盐酸盐是与表氯醇交联的聚（烯丙胺盐酸盐），并被1-溴代甘蔗和（6-溴己基）-三甲基溴化铵烷基化。盐酸考来维仑的化学名称（IUPAC）是具有1-氯-2,3-环氧丙烷，[6-（烯丙基氨基）-己基]三甲基氯化铵和N-烯丙基癸胺盐酸盐的烯丙胺聚合物。盐酸西洛塞仑的化学结构如下式所示：

其中（a）代表未被1-溴代甘蔗或（6-溴己基）-三甲基溴化铵烷基化剂烷基化或未被表氯醇交联的烯丙基胺单体单元； （b）代表已经与表氯醇发生交联的烯丙基胺单元； （c）代表已被癸基烷基化的烯丙基胺单元； （d）代表已经被（6-三甲基铵）己基烷基化的烯丙基胺单元，并且m代表≥100的数字，表明聚合物网络扩展。少量的胺被二烷基化，未在上式中描述。该结构没有暗示组的规则顺序；预期交联和烷基化会沿着聚合物链随机发生。大量的胺被质子化。聚合物以盐酸盐形式描绘；少量的卤化物是溴化物。盐酸考来维仑具有亲水性，不溶于水。

Welchol片剂是灰白色，椭圆形，薄膜包衣的固体片剂，每片均包含625 mg盐酸西雌威。此外，每片含有以下非活性成分：硬脂酸镁，微晶纤维素，二氧化硅，HPMC（羟丙基甲基纤维素）和乙酰化甘油单酸酯。使用水溶性黑色墨水（每6片<5卡路里）来压印片剂。

用于口服混悬剂的Welchol是一种柑橘味的白色至浅黄色粉末，其中含有黄色颗粒，包装成小包，每小包含有3.75克的盐酸考列维仑。此外，每包中含有以下非活性成分：柠檬香精，橙子香精，海藻酸丙二醇酯，西甲硅油，阿斯巴甜，柠檬酸，中链甘油三酸酯和三硅酸镁（每3.75克单剂量包装小于5卡热量）。苯乙酮尿酸：口服混悬液的Welchol每3.75克剂量含27毫克苯丙氨酸。

Welchol-临床药理学

作用机理

原发性高脂血症：盐酸Colesevelam是Welchol中的活性药物成分，是一种不被吸收的降脂聚合物，可与肠道中的胆汁酸结合，从而阻碍其再吸收。随着胆汁酸池的消耗，肝酶胆固醇7-α-羟化酶被上调，从而增加了胆固醇向胆汁酸的转化率。这导致肝细胞中对胆固醇的需求增加，导致增加胆固醇生物合成酶HMG-CoA还原酶的转录和活性以及增加肝LDL受体数量的双重作用。这些补偿作用导致血液中LDL-C的清除率增加，导致血清LDL-C水平降低。血清TG水平可能增加或保持不变。

2型糖尿病：Welchol改善血糖控制的机制尚不清楚。

药效学

在2周内达到了对Welchol降脂作用的最大治疗反应，并在长期治疗期间得以维持。在糖尿病临床研究中，治疗4-6周后最初注意到血红蛋白A1C（A1C）减少，反映了对Welchol的治疗反应，在治疗12-18周后达到了最大或接近最大的效果。

药代动力学

吸收性

盐酸考来维仑是一种亲水性，水不溶性聚合物，不会被消化酶水解，也不会被吸收。

分配

盐酸考来韦仑不被吸收，因此，其分布仅限于胃肠道。

消除

代谢

Colesevelam盐酸盐不会全身代谢，不会干扰全身性药物代谢酶，例如细胞色素P450。

排泄

在16名健康志愿者中，单次14 C标记的盐酸西乙威仑盐酸盐的平均0.05％的放射性被排泄到尿液中。

药物相互作用研究

通过体外研究筛选了colesevelam与伴随给药的药物之间的药物相互作用，并在体内研究中得到证实。体外研究表明，头孢氨苄，二甲双胍和环丙沙星与盐酸西洛韦仑的结合作用可忽略不计。因此，Welchol与这些药物的体内药代动力学相互作用是不可能的。发现Welchol对阿司匹林，阿替洛尔，地高辛，依那普利，非诺贝特，洛伐他汀，美托洛尔，苯妥英钠，吡格列酮，奎尼丁，罗格列酮，西他列汀，丙戊酸和华法林的生物利用度没有显着影响。表6列出了Welchol在体内的其他药物相互作用的结果。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在CD-1小鼠中进行了104周的盐酸考来维仑致癌性研究，口服饮食剂量高达3 g / kg /天。该剂量约为人体最大推荐剂量4.5克/天的50倍，基于体重mg / kg。在雄性或雌性小鼠中没有明显的药物诱导的肿瘤发现。在Harlan Sprague-Dawley大鼠中进行了一项104周的盐酸考来维仑致癌性研究，在雄性大鼠中，> 1.2 g / kg /天的剂量，胰腺腺泡腺瘤的发生率有统计学上的显着增加（约为最大人类的20倍）剂量（基于体重，mg / kg）（仅趋势测试）。在雌性大鼠中，以2.4 g / kg /天的剂量观察到甲状腺C细胞腺瘤的统计学显着增加（基于体重mg / kg，约为人类最大剂量的40倍）。

诱变

在Ames试验和哺乳动物染色体畸变试验中已评估了该药物中存在的盐酸Colesevelam盐酸盐和4种降解物的致突变性。在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌中进行的体外细菌诱变试验（Ames试验）中，有或没有大鼠肝代谢活化，这4种降解物和母体化合物的提取物均未显示出遗传毒性。母体化合物的提取物在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变分析中在存在代谢激活的情况下为阳性，在没有代谢激活的情况下为阴性。在没有代谢激活的情况下，使用四种降解物中的两种，癸胺盐酸盐和氨基己基三甲基氯化铵盐酸盐HCl进行的CHO细胞染色体畸变分析的结果是模棱两可的，在存在代谢激活物的情况下为阴性。在存在和不存在新陈代谢活化的情况下，其他两种降解物，二癸胺盐酸盐和6-癸基氨基己基三甲基氯化铵盐酸盐均为阴性。

生育能力受损

最高剂量为3 g / kg /天（按体重mg / kg计，约为人最大剂量的50倍）时，盐酸Colesevelam盐酸盐不会损害大鼠的生育能力。

动物毒理学和/或药理学

生殖毒理学研究

已在大鼠和兔子中分别以3 g / kg /天和1 g / kg /天的剂量（基于体重mg / kg的最大人类剂量的大约50倍和17倍）进行了生殖研究，尚无证据表明盐酸西洛韦仑对胎儿有伤害。

临床研究

原发性高脂血症

在原发性高脂血症患者中单独或与他汀类药物联用时，Welchol可降低总胆固醇（TC），LDL-C，载脂蛋白B（Apo B）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）。

在9个临床试验中对大约1600名患者进行了研究，治疗时间为4至50周。除了一项开放标签，不受控制的长期延伸研究外，所有研究均为多中心，随机，双盲和安慰剂对照。在2周内达到了对Welchol的最大治疗反应，并在长期治疗期间得以维持。

单一疗法

在一项针对LDL-C在130 mg / dL和220 mg / dL（平均158 mg / dL）之间的患者的研究中，Welchol分24周接受早晚晚餐。

如表7所示，在3.8 g和4.5 g剂量下，平均LDL-C减少量分别为15％和18％。各自的平均TC降低分别为7％和10％。在两个治疗组中，平均Apo B减少量均为12％。两种剂量的Welchol均使HDL-C升高3％。在两种Welchol剂量下均观察到TG升高9-10％，但与安慰剂无统计学差异。

在一项针对98名LDL-C在145 mg / dL至250 mg / dL（平均169 mg / dL）之间的患者的研究中，Welchol 3.8 g含早餐单剂量，晚餐含单剂量的剂量为6周，或分早餐和晚餐。 3种给药方案的平均LDL-C降低分别为18％，15％和18％。这三种方案的减少量在统计学上彼此没有差异。

联合疗法

Co-administration of Welchol and a statin (atorvastatin, lovastatin, or simvastatin) in 3 clinical studies demonstrated an additive reduction of LDL-C. The mean baseline LDL-C was 184 mg/dL in the atorvastatin study (range 156-236 mg/dL), 171 mg/dL in the lovastatin study (range 115-247 mg/dL), and 188 mg/dL in the simvastatin study (range 148-352 mg/dL). As demonstrated in Table 8, Welchol doses of 2.3 g to 3.8 g resulted in an additional 8% to 16% reduction in LDL-C above that seen with the statin alone.

Table 8 Response to Welchol in Combination with Atorvastatin, Simvastatin, or Lovastatin - Percent Change in Lipid Parameters

Dose/Day	ñ	TC	低密度脂蛋白	Apo B	HDL-C *	非HDL-C	TG *
* Median % change from baseline † p<0.05 for lipid parameters compared to placebo, for Apo B compared to baseline
Atorvastatin Trial (4-week)
安慰剂	19	+4	+3	−3	+4	+4	+10
Atorvastatin 10 mg	18岁	−27 †	−38 †	−32 †	+8	−35 †	−24 †
Welchol 3.8 g/Atorvastatin 10 mg	18岁	−31 †	−48 †	−38 †	+11	−40 †	−1
Atorvastatin 80 mg	20	−39 †	−53 †	−46 †	+6	−50 †	−33 †
Simvastatin Trial (6-week)
安慰剂	33	−2	−4	−4 †	−3	−2	+6 †
Simvastatin 10 mg	35	−19 †	−26 †	−20 †	+3 †	−24 †	−17 †
Welchol 3.8 g/Simvastatin 10 mg	34	−28 †	−42 †	−33 †	+10 †	−37 †	−12 †
Simvastatin 20 mg	39	−23 †	−34 †	−26 †	+7 †	−30 †	−12 †
Welchol 2.3 g/Simvastatin 20 mg	37	−29 †	−42 †	−32 † </ 药物相互作用（86） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（5） 已知共有86种药物与Welchol（colesevelam）相互作用。 4种主要药物相互作用 82种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Welchol（colesevelam）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Welchol（colesevelam）的相互作用。 最常检查的互动 查看Welchol（colesevelam）与下列药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） mb（度洛西汀） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 速尿 加巴喷丁 氢氯噻嗪 碘（洛哌丁胺） 左甲状腺素 左甲状腺素 赖诺普利 氯沙坦 二甲双胍 二甲双胍 美托洛尔 奥美拉唑 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） 维生素（多种维生素） Zetia（ezetimibe） Welchol（colesevelam）酒精/食物相互作用 Welchol（colesevelam）与酒精/食物有2种相互作用 Welchol（colesevelam）疾病相互作用 与Welchol（colesevelam）有5种疾病相互作用，包括： 糖尿病酮症酸中毒 肠胃疾病 热重 北大 吸收不良综合征 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Zetia 阿托伐他汀 二甲双胍 辛伐他汀 非诺贝特 pid 罗苏伐他汀 立普妥 克里斯托 Basaglar 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果