恩哥拉非尼

什么是encorafenib？

恩可拉非尼与称为Binimetinib（Mektovi）的药物联合使用，可治疗无法通过手术治疗或已扩散到身体其他部位的黑色素瘤（皮肤癌）。

恩可拉非尼与西妥昔单抗（Erbitux）结合使用，可治疗已扩散到身体其他部位的结直肠癌。

仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“ BRAF”基因）时才使用Encorafenib。您的医生将为您测试该基因。恩可拉非不能用于治疗野生型BRAF癌症。

恩可拉非也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

恩哥拉尼可以伤害未出生的婴儿。如果您怀孕，请不要使用。在使用恩可拉非尼时以及在最后一次服药后至少2周内，使用非激素形式的节育措施来防止怀孕。

尽管此药用于治疗黑色素瘤，但使用恩可拉非尼可能会增加您患其他类型皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。如果发现任何新的皮肤症状，请告诉医生。

在服药之前

如果您对encorafenib过敏，则不应使用它。

告诉医生您是否曾经：

• 心脏问题;

• 长期QT综合征（在您或家人中）；

• 肺部疾病;

• 肝脏或肾脏疾病；

• 眼睛问题（尤其是视网膜问题）；要么

• 出血问题或血块。

尽管encorafenib用于治疗黑色素瘤，但使用encorafenib可能会增加患其他类型皮肤癌的风险。如果发现任何新的皮肤症状，例如发红，疣，无法愈合的疮，或大小或颜色改变的痣，请告诉医生。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

如果您怀孕，请勿使用恩可拉非尼。它可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少2周内，应使用有效的节育措施防止怀孕。告诉医生您是否怀孕。

恩考拉尼可以使荷尔蒙节育效果降低，包括避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴剂和阴道环。为了防止在使用恩可拉非尼时怀孕，请使用避孕措施的避孕形式：避孕套，隔膜，子宫颈帽或避孕海绵。

这种药物可能会影响男性的生育能力（生育能力）。

在使用该药时以及上次服药后至少2周内请勿母乳喂养。

我应该如何服用恩哥拉尼？

您的医生将进行血液检查，以确保您具有应使用恩可​​拉非尼治疗的正确肿瘤类型。

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

Encorafenib通常每天服用一次，有或没有食物。

您可能需要一次服用4到6粒胶囊，以获得完整剂量。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。

如果您在服用恩可拉非尼后不久呕吐，请勿再服一剂。等到您的下一个预定剂量时间再服药。

未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。

在使用恩可拉非尼期间，您的医生将需要每2个月检查一次您的皮肤，并且在您最后一次服药后最多6个月检查一次。

您将需要频繁的医学检查。

存放在室温下，远离湿气和热源。不使用时，请保持瓶子密闭。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，如果下次服药时间少于12小时，请跳过漏服的药物。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用恩戈拉非尼应避免什么？

葡萄柚可能会与encorafenib相互作用并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。

恩哥拉非尼的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果将encorafenib和binimetinib一起使用，则更可能发生一些副作用。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 眼睛疼痛或肿胀，视力变化，在灯光下看到光晕，在视力中看到颜色的“点”；

• 严重的皮疹，皮肤疼痛或肿胀，手或脚发红和脱皮;

• 快速或剧烈的心跳，胸部振颤，呼吸急促和突然头晕（就像您可能晕倒一样）；要么

• 出血迹象-虚弱，头晕，头痛，流鼻血，直肠出血，便血或柏油样，咳血或呕吐物看起来像咖啡渣。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，呕吐，胃痛；

• 疲倦要么

• 关节疼痛或肿胀。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

恩哥拉尼剂量信息

黑色素瘤通常的成人剂量-转移性：

每天450 mg与宾尼替尼联合口服，直至疾病进展或不可接受的毒性
注意：如果拒绝使用比尼替尼，则每天应减少恩可拉非的最大剂量至300 mg，直到恢复比尼替尼为止。

评论：
-在开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
-有关推荐的剂量信息，请参考比尼替尼处方信息。

用途：该药物与比米替尼联合使用，适用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者，如经FDA批准的检测所检测

成年人大肠癌的常用剂量：

每天一次与西妥昔单抗联合口服300 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性

评论：
-在开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。
-有关推荐的剂量信息，请参阅西妥昔单抗处方信息。

用途：该药物与西妥昔单抗联合使用，适用于先前治疗后经FDA批准的试验检测到的具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者的治疗

还有哪些其他药物会影响恩哥拉尼？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

其他药物可能会影响encorafenib，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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对于消费者

适用于encorafenib：口服胶囊

需要立即就医的副作用

依可拉非尼及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用恩可拉非尼时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 腹胀
• 发冷
• 便秘
• 咳血
• 黑尿
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 月经量增加或阴道流血
• 消化不良
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 恶心
• 鼻血
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 面部部分或轻微麻痹
• 伤口长期出血
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红尿或棕褐色尿
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 皮肤增厚
• 胸闷
• 手脚发麻
• 皮肤溃疡
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

恩可拉非尼可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 口味改变
• 移动困难
• 皮肤干燥
• 脱发，头发稀疏
• 味觉丧失
• 肌肉疼痛，压痛，虚弱或无力
• 手臂或腿部疼痛
• 肚子痛
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

对于医疗保健专业人员

适用于encorafenib：口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（36％），出血（19％），白细胞减少症（13％），淋巴细胞减少症（13％），中性粒细胞减少症（13％） ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（46％），肌病（23％），四肢疼痛（11％），肌痛，背痛^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：葡萄膜炎（例如虹膜炎，虹膜睫状体炎），视力障碍^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：碱性磷酸酶（35％）增加，高血糖（28％），高镁血症（26％），低钠血症（18％），食欲下降^[Ref]

肝的

非常常见（10％或更多）：γ-谷氨酰转移酶增加（45％），ALT增加（29％），AST增加（27％） ^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：新发原发性黑色素瘤，皮肤鳞状细胞癌（cuSCC），包括角棘皮瘤（KA），基底细胞癌^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（30％），疲劳，周围水肿^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：疲劳（46％），头痛（22％），头晕（15％），周围神经病（12％），新发或进行性脑转移时颅内出血（有时致命）

常见（1％到10％）：面部轻瘫，消化不良^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（93％）

常见（1％至10％）：肾衰竭^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（例如，肺栓塞，深静脉血栓形成，栓塞，血栓性静脉炎，浅表性血栓性静脉炎，血栓形成）

罕见（0.1％至1％）：QTc间隔延长^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（53％），角化过度（49％），脱发（38％），皮肤干燥（26％），瘙痒（21％），皮肤乳头状瘤（例如角膜棘皮瘤，鳞状细胞癌） ，唇鳞状细胞癌，皮肤鳞状细胞癌），黑素细胞痣

常见（1％至10％）：脂膜炎，新发原发性黑素瘤，基底细胞癌，皮肤乳头瘤，痤疮性皮炎，皮肤剥脱，光敏性，脂膜炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（41％），呕吐（30％），腹痛（28％），便秘（22％），腹泻

常见（1％至10％）：胃肠道出血（包括直肠出血），便血，痔疮出血，胰腺炎，结肠炎

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

黑色素瘤的通常成人剂量-转移性

每天450 mg与宾尼替尼联合口服，直至疾病进展或不可接受的毒性
注意：如果拒绝使用比尼替尼，则每天应减少恩可拉非的最大剂量至300 mg，直到恢复比尼替尼为止。

评论：
-在开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
-有关推荐的剂量信息，请参考比尼替尼处方信息。

用途：该药物与比米替尼联合使用，适用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者，如经FDA批准的检测所检测

成年人大肠癌的常用剂量

每天一次与西妥昔单抗联合口服300 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性

评论：
-在开始治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。
-有关推荐的剂量信息，请参阅西妥昔单抗处方信息。

用途：该药物与西妥昔单抗联合使用，适用于先前治疗后经FDA批准的试验检测到的具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者的治疗

肾脏剂量调整

轻度至中度肾功能不全（CrCl 30低于90 mL / min）：不建议调整。
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

肝剂量调整

轻度肝（Child-Pugh A）损害：不建议调整。
中度（Child-Pugh B）或重度（Child-Pugh C）肝功能不全：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

剂量调整

BRAF V600E或V600K突变阳性无法预测或转移的黑色素瘤：
-如果拒绝使用比尼替尼，则每天减少一次恩可拉非尼至最大300毫克口服剂量，直到恢复比尼替尼为止。
-如果停用西妥昔单抗，则停用比尼替尼。
对于BRAF V600E或V600K突变阳性，不可切除或转移性黑色素瘤的不良反应，建议减少剂量：
-首次减量：每天一次口服300毫克
-第二次减量：每天一次口服225毫克
-后续修改：如果每天一次不能耐受225 mg，则永久停药。

BRAF V600E可变正转移结肠直肠癌（CRC） ：
-如果停用西妥昔单抗，则停用比尼替尼。
推荐的BRAF V600E突变阳性转移CRC不良反应剂量减少：
-首次减量：每天一次口服225毫克
-第二剂减量：每天一次口服150 mg
-后续修改：如果每天一次不能耐受150 mg，则永久停用该药。

BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变-阳性转移性结直肠癌（CRC） ：
新的主要疾病：
-非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：停药。
UVEITIS ：
-1至3级：如果1级或2级对特定的眼部治疗无反应，或对3级葡萄膜炎无效，则最多可停药6周；如果有所改善，以相同或减少的剂量恢复；如果没有改善，请永久停药。
-4年级：永久停止治疗。
QTc延长：
-从基线增加大于500毫秒（ms）且小于或等于60 ms的QTcF：停药直至QTcF小于或等于500 ms；以减少的剂量恢复；如果多次复发，请永久停用该药。
-QTcF从基线开始大于500毫秒且大于60毫秒：永久停药。
肝毒性：
-2级AST或ALT增加：维持剂量；如果在4周内没有改善，请停药直至改善至0级或1级或治疗前/基线水平，然后以相同剂量恢复。
-复发的2级或任何3级AST或ALT的首次出现增加：停药4周；如果改善到0级或1级或改善到预处理/基线水平，则以减少的剂量恢复；如果没有改善，请永久停药。
-首次出现任何4级AST或ALT升高：永久停用该药物或扣留该药物长达4周；如果提高到0级或1级或提高到预处理/基线水平，则以降低的剂量恢复；如果没有改善，请永久停药。
-复发的3级AST或ALT升高：请考虑永久停用这种药物。
-复发的4级AST或ALT升高：永久停用该药。
皮肤病学
-2级：如果2周内没有改善，则停用该药物直至0级或1级；以相同的剂量恢复。
-3级：停药至0级或1级；如果首次出现，则以相同的剂量恢复，如果复发，则减少剂量。
-第4级：永久停药。
其他不良反应（包括出血） ：
-复发2级或任何3级首次出现：停药4周；如果提高到0级或1级或提高到预处理/基线水平，则以降低的剂量恢复；如果没有改善，请永久停药。
-任何第4级的首次出现：永久停用该药物或扣留长达4周；如果提高到0级或1级或提高到预处理/基线水平，则以降低的剂量恢复；如果没有改善，请永久停药。
-复发3级：考虑永久停药。
-复发4级：永久停用该药。

共同修饰强或中度CYP450 3A4抑制剂的剂量修饰：
避免在此药物治疗期间同时使用强效或中效CYP450 3A4抑制剂。如果不可避免地需要同时使用强效或中度CYP450 3A4抑制剂，请按以下步骤减少该药物的剂量：
当前每日剂量450毫克：
-与中度CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量：225 mg
-与强效CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量：150 mg
当前每日剂量300毫克：
-与中度CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量：150 mg
-与强效CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量：75 mg
当前每日剂量225毫克：
-与中度CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量：75 mg
-与强效CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量：75 mg
当前每日剂量150毫克：
-与中度CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量：75 mg
-与强效CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量：75 mg（
*注：与不存在CYP450 3A4抑制剂的情况下，与强CYP450 3A4抑制剂共同给药时，每天75 mg的Encorafenib暴露量比在没有CYP450 3A4抑制剂的情况下每天150 mg暴露量高，与在225 mg每天剂量下暴露量相似不存在CYP450 3A4抑制剂。在150 mg剂量水平下使用encorafenib和强效CYP450 3A4抑制剂时，应密切监测患者的不良反应并进行临床判断。

预防措施

禁忌症：
-没有

不建议该药物用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

不建议调整。

其他的建议

行政建议：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-如果错过剂量，请勿在下一次剂量后12小时内服用。
-如果在给药后出现呕吐，请不要再服用其他剂量，而应继续服用下一个预定剂量。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）;在15C和30C（59F和86F）之间允许偏移。

一般：
-如果盖子下的安全密封件破裂或缺失，请不要使用。
-分配原瓶。
-请勿去除干燥剂。防潮。
-保持容器密闭。