氟伐他汀ER片的适应症和用法

对于因高胆固醇血症而导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体，用脂质改变剂进行治疗应只是多种危险因素干预措施的一项内容。当对仅受饱和脂肪和胆固醇限制的饮食以及仅其他非药理学措施的反应不足时，则表明药物治疗可作为饮食的辅助手段。

高胆固醇血症（家族性和非家族性杂合子）和混合血脂异常

指示氟伐他汀钠缓释片

• 作为饮食的辅助手段，以降低总胆固醇（Total-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B）的水平，并增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL） -C）原发性高胆固醇血症和混合血脂异常（Fredrickson IIa和IIb型）的患者。
• 作为饮食的辅助手段，可以降低初潮后至少一年，10至16岁，患有杂合性家族性高胆固醇血症的青春期男孩和少女的Total-C，LDL-C和Apo B水平存在：
  • LDL-C保持≥190 mg / dL或
  • LDL-C保持≥160 mg / dL，并且：
    • 有过早的心血管疾病的阳性家族史或
    • 存在两个或多个其他心血管疾病危险因素

家族史为高胆固醇血症或过早CVD的小儿患者的胆固醇水平的NCEP分类总结如下。

应当对青春期接受氟伐他汀治疗的儿童的成年状态进行重新评估，并对降低胆固醇的方案进行适当的更改以实现成人治疗目标。

心血管疾病的二级预防

在临床上有明显冠心病的患者中，氟伐他汀钠缓释片适用于：

• 降低进行冠状动脉血运重建手术的风险
• 减慢冠状动脉粥样硬化的进展

使用限制

氟伐他汀钠缓释片尚未在主要异常是乳糜微粒，VLDL或IDL（即I，III，IV或V型高脂蛋白血症）升高的情况下进行研究。

氟伐他汀ER片的剂量和给药

一般剂量信息

剂量范围：20毫克至80毫克/天。

氟伐他汀钠缓释片可以单剂量口服，有或没有食物。

服用前请勿打碎，压碎或咀嚼氟伐他汀钠缓释片。

由于在4周内即可看到给定剂量的最大作用，因此应在此时进行定期的脂质测定，并根据患者对治疗的反应和既定的治疗指南来调整剂量。

对于需要将LDL-C降低至≥25％的目标的患者，推荐的起始剂量为氟伐他汀钠缓释片，一天中任何时间以单剂量80 mg服用。对于需要将LDL-C降低至目标<25％的患者，可以使用20 mg的起始剂量。

高胆固醇血症（杂合家族和非家族性）和混合血脂异常的成年患者

氟伐他汀钠缓释片的建议起始剂量为一粒80毫克片剂，在一天中的任何时间以单剂量给药。

杂合子家族性高胆固醇血症的小儿患者（10至16岁）

推荐的起始剂量是一个20毫克氟伐他汀胶囊。剂量调整应以氟伐他汀钠缓释片的最大每日剂量为准，每天一次，每6周间隔80毫克。剂量应根据治疗目标进行个性化[参见NCEP小儿科指南和临床研究（14） ] 1 。

1国家胆固醇教育计划（NCEP）：儿童和青少年血液中胆固醇水平专家小组报告的重点。儿科。 89（3）：495-501。 1992年。

与环孢菌素一起使用

对于服用环孢霉素的患者，不要超过20 mg氟伐他汀胶囊的剂量[参见药物相互作用（7.1） ]。

与氟康唑一起使用

服用氟康唑的患者，请勿超过20 mg氟伐他汀胶囊的剂量[参见药物相互作用（7.2） ]。

剂型和优势

• 氟伐他汀钠缓释片（80毫克）为白色至灰白色，薄膜包衣的圆形片剂，在片剂的一侧凹陷有“ TV”，在片剂的另一侧凹陷有“ 7446”。

禁忌症

对本药物任何成分过敏

氟伐他汀钠缓释片对这种药物的任何成分过敏的患者禁用。

活动性肝病

患有活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高的患者禁用氟伐他汀钠缓释片[见警告和注意事项（5.2） ]。

怀孕

氟伐他汀钠缓释片在孕妇或可能怀孕的妇女中禁用。在正常怀孕期间，血清胆固醇和甘油三酸酯会增加，而胆固醇或胆固醇衍生物对胎儿的发育至关重要。给孕妇服用氟伐他汀钠缓释片可能会造成胎儿伤害。动脉粥样硬化是一个慢性过程，怀孕期间停用降脂药对长期治疗原发性高胆固醇血症的结果影响不大。

只有在这类患者极不可能受孕并且已被告知潜在危害的情况下，才应向育龄妇女服用氟伐他汀钠缓释片。如果患者在服药期间怀孕，应停用氟伐他汀钠缓释片，并应告知患者对胎儿的潜在危害[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

护理母亲

氟伐他汀被分泌到动物的母乳中，并且由于HMG-CoA还原酶抑制剂有可能在哺乳期婴儿中引起严重的不良反应，应建议需要氟伐他汀钠缓释片治疗的妇女不要母乳喂养婴儿[参见使用在特定人群中（8.3） ]。

警告和注意事项

骨骼肌

氟伐他汀胶囊/氟伐他汀钠缓释片和此类药物报道了肌红蛋白尿继发的横纹肌溶解伴急性肾功能衰竭。

患有肌病易感因素的患者应谨慎使用氟伐他汀钠缓释片。这些因素包括高龄（> 65岁），肾功能不全和未充分治疗的甲状腺功能减退症。

他汀类药物引起的肌病和/或横纹肌溶解的风险随着同时使用环孢素，红霉素，贝特类或烟酸治疗而增加。在74例患者中的临床试验中未观察到肌病，这些患者接受了氟伐他汀钠缓释片和烟酸治疗。在上市后的经验中，曾有氟伐他汀钠缓释片和秋水仙碱并用的局部病例报道。没有有关氟伐他汀钠缓释片和秋水仙碱之间药代动力学相互作用的信息。

在氟伐他汀钠治疗的患者中也报告了无并发症的肌痛[见不良反应（6） ]。在临床试验中，很少有人在用氟伐他汀钠治疗的患者中观察到无并发症的肌痛，其发生率与安慰剂没有区别。在氟伐他汀临床试验中，肌病定义为肌肉酸痛或肌无力以及CPK值增加至正常上限的10倍以上，＜0.1％。任何患有弥漫性肌痛，肌肉压痛或无力和/或CPK明显升高的患者都应考虑肌病。

很少有关于免疫介导的坏死性肌病（IMNM）的报道，这种疾病与他汀类药物的使用有关。 IMNM的特征是：尽管他汀类药物治疗中断，但近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高。肌肉活检显示坏死性肌病，无明显炎症；免疫抑制剂的改善。

建议所有患者立即向医生报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，尤其是在伴有不适或发烧的情况下，或在停用氟伐他汀钠缓释片后肌肉症状和症状持续存在的情况下。

如果CPK水平明显升高或诊断或怀疑肌病，应停止氟伐他汀钠缓释片治疗。氟伐他汀钠缓释片剂的治疗也应暂时停滞于任何因横纹肌溶解继发肾功能衰竭（例如败血症）而患有急性或严重疾病的患者。低血压大手术;外伤;严重的代谢，内分泌或电解质紊乱；或不受控制的癫痫病。

肝酵素

据报道，HMG-CoA还原酶抑制剂（包括氟伐他汀钠缓释片）的血清转氨酶（天冬氨酸氨基转移酶[AST] /血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶或丙氨酸氨基转移酶[ALT] /血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶）升高。在大多数情况下，升高是短暂的，在继续治疗或短暂中断治疗后即可缓解或改善。

在世界范围内的试验中，约有1.1％的接受氟伐他汀胶囊治疗的患者出现了剂量相关的血清转氨酶水平持续升高，达到正常上限的3倍以上。这些患者中有十四名（0.6％）停止治疗。在所有临床试验中，共有33/2969名患者（1.1％）持续出现转氨酶升高，氟伐他汀钠的平均暴露时间约为71.2周。这些患者中有19名（0.6％）被停药。具有这些异常生化检查结果的大多数患者无症状。

在所有使用氟伐他汀胶囊的安慰剂对照研究的汇总分析中，持续的转氨酶升高（连续两次每周测量均超过正常[ULN]上限的3倍）发生率分别为0.2％，1.5％和2.7％分别接受每日20、40和80 mg（每天两次滴定至40 mg）氟伐他汀胶囊的患者。持续性肝功能检查异常病例中的百分之九十一（22名患者中的20例）在治疗后12周内发生，在所有持续性肝功能检查异常患者中，基线或第8周时均出现肝功能检查异常。

在24周对照试验的汇总分析中，使用氟伐他汀钠缓释片，80毫克，氟伐他汀胶囊40毫克和氟伐他汀胶囊40毫克，每天两次，分别有1.9％，1.8％和4.9％的患者出现持续的转氨酶升高，分别。在接受氟伐他汀钠缓释片80 mg治疗的16名患者中，有13例发生异常。

建议在开始使用氟伐他汀钠缓释片之前，以及是否发生肝损伤的体征或症状之前，先进行肝酶检查。

很少有上市后报道服用他汀类药物（包括氟伐他汀）的患者致命和非致命性肝功能衰竭。如果在使用氟伐他汀钠缓释片治疗期间出现严重的肝损伤并出现临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，请立即中断治疗。如果找不到其他病因，请不要重启氟伐他汀钠缓释片。

在极少数情况下，观察到可能与药物有关的肝炎在治疗中断后消失。 1活动性肝病或无法解释的血清转氨酶升高是使用氟伐他汀钠缓释片的禁忌症[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.2） ]。有肝病史或重度饮酒史的患者服用氟伐他汀钠时应谨慎[见临床药理学（12.3） ]。此类患者应严密监视。

内分泌作用

据报道，HMG-CoA还原酶抑制剂包括氟伐他汀钠缓释片可增加HbA1c和空腹血糖水平。

他汀类药物会干扰胆固醇的合成并降低循环胆固醇的水平，因此理论上可能会抑制肾上腺或性腺类固醇激素的产生。

氟伐他汀钠缓释片对未刺激的皮质醇水平无影响，对甲状腺代谢的影响也无影响（通过测量甲状腺刺激激素（TSH）来评估）。在治疗组中，总血清睾丸激素有少量下降，但LH没有相应升高，表明该观察并非由于对睾丸激素产生的直接影响。男性对FSH没有影响。由于迄今为止研究的绝经前女性数量有限，因此无法得出有关氟伐他汀钠缓释片对女性性激素作用的结论。

接受氟伐他汀每日剂量高达80毫克的患者进行的两项临床研究持续24至28周，结果表明治疗对肾上腺皮质激素对ACTH刺激的反应没有影响。一项临床研究评估了在对HCG刺激的性腺反应后，氟伐他汀每天最多80毫克的剂量持续28周的效果。尽管相对于基线，在80 mg组中平均总睾丸激素反应显着降低（p <0.05），但与接受40 mg氟伐他汀或安慰剂的组所观察到的变化相比，该变化并不显着。

接受氟伐他汀钠缓释片治疗的患者如出现内分泌功能障碍的临床证据，应进行适当评估。如果对接受其他药物（例如酮康唑，螺内酯，西咪替丁）使用可能会降低内源性类固醇激素水平的患者使用他汀类药物或其他降低胆固醇水平的药物，应谨慎行事。

中枢神经系统毒性

在以下动物研究中发现了中枢神经系统的作用，如活动减少，共济失调，失去正向反射和上睑下垂：18个月小鼠致癌性研究为50 mg / kg /天，6个月犬研究为36 mg / kg /天，为期6个月的仓鼠研究，剂量为40 mg / kg / day，在大鼠和仓鼠（50 mg / kg），兔子（300 mg / kg）和小鼠（1500 mg / kg）的急性大剂量研究中。在急性大剂量研究中，CNS的毒性（小鼠）的特征是在剂量为5000 mg / kg的脊髓腹侧白色柱中出现明显的空泡，而在大鼠中则是通过分离腹侧的髓鞘纤维而引起的水肿脊髓和坐骨神经的剂量为1500 mg / kg。在以48 mg / kg /天治疗5周后死亡的狗的髓质中观察到CNS毒性，其特征为轴突周围空泡。当剂量水平降至36 mg / kg / day时，在其余的狗中未观察到该发现。在用这种药物的其他成员治疗的狗中，观察到CNS血管病变，其特征是血管周出血，水肿和血管周间隙的单核细胞浸润。氟伐他汀在小鼠（最高剂量为350 mg / kg /天），大鼠（最高剂量为24 mg / kg /天），长达2年的慢性治疗后，未观察到CNS病变。毫克/千克/天）。

在用1、8和16 mg / kg /天治疗2年的狗中，在眼晶状体中观察到了突出的双侧后Y缝合线。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 横纹肌溶解伴肌红蛋白尿和急性肾功能衰竭和肌病（包括肌炎）[见警告和注意事项（5.1） ]。
• 肝酶异常[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

成年患者的临床研究经验

由于对氟伐他汀胶囊/氟伐他汀钠缓释片的临床研究是在不同的研究人群和研究设计中进行的，因此在氟伐他汀胶囊/氟伐他汀钠缓释片的临床研究中观察到的不良反应发生率无法直接与氟伐他汀胶囊/氟伐他汀钠缓释片进行比较。其他他汀类药物的临床研究，可能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生频率。

在氟伐他汀胶囊安慰剂对照的临床试验数据库中，共有2326名接受氟伐他汀1治疗的患者（年龄在18至75岁之间，女性为44％，白种人为94％，黑人为4％，其他种族为2％），中位治疗时间为24周，无论是否有因果关系，因不良反应而停用氟伐他汀胶囊的患者占3.4％，而使用安慰剂的患者占2.3％。导致治疗中断且发生率高于安慰剂的最常见不良反应是：转氨酶升高（0.8％），上腹痛（0.3％），消化不良（0.3％），疲劳（0.2％）和腹泻（0.2 ％）。

在氟伐他汀钠缓释片数据库中，对912名接受氟伐他汀钠缓释片治疗的患者（21至87岁，52％的女性，91％的白种人，4％的黑人，5％的其他种族）的对照临床试验进行了控制，中位治疗时间为24周，无论因果关系如何，因不良反应终止使用fluvastatin钠缓释片的患者的3.9％。导致治疗中断的最常见不良反应是腹痛（0.7％），腹泻（0.5％），恶心（0.4％），消化不良（0.4％）和胸痛（0.3％）。

氟伐他汀胶囊和氟伐他汀钠缓释片剂的对照研究中，因果关系≥2％发生的临床相关不良经验包括以下内容：

氟伐他汀胶囊干预预防研究

在氟伐他汀胶囊干预预防研究中，对1677名接受了经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的CHD患者评估了每日两次两次给予氟伐他汀40 mg对复发性心脏事件风险的影响。这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，患者接受饮食/生活方式咨询，氟伐他汀胶囊40 mg（n = 844）或安慰剂（n = 833）每天两次，中位数为3.9年[参见临床研究（14.3） ]。

小儿患者的临床研究经验

在年龄小于18岁的患者中，尚未对超过两年的治疗时间进行疗效和安全性研究。

在两项未公开对照的非对照研究中，使用氟伐他汀钠作为氟伐他汀治疗了66例男孩和48例患有杂合性家族性高胆固醇血症（9至16岁，80％的白种人，19％的其他种族），1％的亚洲人。每日两次，每次20毫克至40毫克，或氟伐他汀钠缓释片80毫克[参见临床研究（14.2）和在特定人群中使用（8.4） ]。

上市后经验

由于自发报告的不良反应是自愿报告的，人口规模不确定，因此通常无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。据报道，该类药物具有以下作用。并非下面列出的所有作用都一定与氟伐他汀钠疗法有关。

肌肉骨骼：肌肉痉挛，肌痛，肌病，横纹肌溶解，关节痛，肌肉痉挛，肌无力，肌炎。

与他汀类药物相关的免疫介导的坏死性肌病的报道极少[见警告和注意事项（5.1） ]。

神经系统：某些颅神经功能障碍（包括味觉改变，眼外运动受损，面部轻瘫），震颤，头晕，眩晕，感觉异常，感觉不足，感觉异常，周围神经病变，周围神经麻痹。

很少有上市后关于他汀类药物使用引起的认知障碍（例如，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退，神志不清）的报道。已经报道了所有他汀类药物的这些认知问题。该报告一般不严重，在他汀类药物停用后是可逆的，症状发作的时间（1天至数年）和症状缓解的时间（中位数为3周）不同。

精神科：焦虑症，失眠症，抑郁症，精神障碍

呼吸道：间质性肺疾病

超敏反应：很少报告明显的超敏综合征，包括以下一种或多种特征：过敏，血管性水肿，红斑狼疮样综合征，风湿性多肌痛，脉管炎，紫癜，血小板减少症，白细胞减少症，溶血性贫血，ANA，ESR阳性（红细胞沉降率）增加，嗜酸性粒细胞增多，关节炎，关节痛，荨麻疹，乏力，光敏反应，发烧，发冷，潮红，不适，呼吸困难，中毒性表皮坏死，多形性红斑，包括史蒂文斯-约翰逊综合症。

胃肠道：胰腺炎，肝炎，包括慢性活动性肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝脏脂肪变化，肝硬化，暴发性肝坏死，肝癌，厌食，呕吐，致命和非致命性肝衰竭。

皮肤：皮疹，皮炎，包括大疱性皮炎，湿疹，脱发，瘙痒，各种皮肤变化（例如，结节，变色，皮肤/粘膜干燥，头发/指甲变干）。

生殖：男性乳房发育症，性欲减退，勃起功能障碍。

眼睛：白内障发展（晶状体混浊），眼肌麻痹。

实验室异常：转氨酶升高，碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶和胆红素升高；甲状腺功能异常。

药物相互作用

环孢菌素

环孢霉素的共同给药会增加氟伐他汀的暴露量。因此，在服用环孢霉素的患者中，治疗应仅限于氟伐他汀20 mg每天两次[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

氟康唑

将氟伐他汀40 mg单剂量给予经过fluconazole预处理4天的健康志愿者会导致fluvastatin暴露增加。因此，在服用氟康唑的患者中，治疗应仅限于氟伐他汀20 mg，每天两次[见临床药理学（12.3） ]。

吉非罗齐

当HMG-CoA还原酶抑制剂与吉非贝齐合用时，由于肌病/横纹肌溶解的风险增加，应避免氟伐他汀钠缓释片与吉非贝齐合用。

其他贝特类

由于已知同时施用其他贝特类药物会增加HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间肌病的风险，因此氟伐他汀钠缓释片与其他贝特类药物同时使用时应谨慎服用[见警告和注意事项（5.1 ）和临床药理学（12.3） ]。

烟酸

当氟伐他汀钠与脂质调节剂量（≥1 g /天）的烟酸联合使用时，可能会增加骨骼肌效应的风险。在这种情况下应考虑减少氟伐他汀的剂量[参见警告和注意事项（5.1） ]。

格列本脲

氟伐他汀和格列本脲的同时给药增加了格列本脲的暴露。格列本脲和氟伐他汀联合治疗的患者应继续接受适当监测[见临床药理学（12.3） ]。

苯妥英

氟伐他汀和苯妥英钠的同时给药会增加苯妥英钠的暴露。当开始氟伐他汀治疗或改变氟伐他汀剂量时，应继续对患者进行适当的监测[参见临床药理学（12.3） ]。

华法林

据报道，同时服用香豆素抗凝剂和其他HMG-CoA还原酶抑制剂的患者出现出血和/或凝血酶原时间增加。因此，当开始使用氟伐他汀钠或改变氟伐他汀钠的剂量时，接受华法令类抗凝剂的患者应密切监测凝血酶原时间。

秋水仙碱

氟伐他汀与秋水仙碱并用时，已经报道了包括横纹肌溶解在内的肌病病例，在处方氟伐他汀和秋水仙碱时应格外小心。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别X

氟伐他汀钠缓释片在怀孕或可能怀孕的妇女中是禁忌的[见禁忌症（4） ]。

怀孕期间禁用降脂药物，因为正常胎儿发育需要胆固醇和胆固醇衍生物。正常妊娠期间血清胆固醇和甘油三酸酯升高。动脉粥样硬化是一个慢性过程，怀孕期间停用降脂药物对原发性高胆固醇血症治疗的长期结果影响不大。

妊娠期未使用氟伐他汀钠缓释片进行充分且严格控制的研究。宫内暴露于其他他汀类药物后，很少收到先天性异常的报告。在接受其他他汀类药物治疗的妇女中，约有100例因预期怀孕而进行的评论2中，先天性异常，自然流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期比率。病例数仅足以排除先天性异常比本底发病率增加3到4倍。在89％的预期随访孕妇中，药物治疗是在怀孕前开始的，并且在确定怀孕后的头三个月中的某个时候中断了治疗。

用氟伐他汀对大鼠和兔子进行的致畸研究表明，高剂量时母体具有毒性，但没有证据表明具有胚胎毒性或致畸性[见非临床毒理学（13） ]。

氟伐他汀钠缓释片应仅在有生育能力的女性极不可能受孕且已被告知潜在危害的情况下才向有生育能力的女性服用。如果妇女在服用氟伐他汀钠缓释片时怀孕，则应停止使用该药物，并再次告知患者对胎儿的潜在危害。

护理母亲

根据动物数据，氟伐他汀在母乳中的比例为2：1（牛奶：血浆）。由于哺乳期婴儿可能会出现严重的不良反应，因此哺乳妇女不应服用氟伐他汀钠缓释片[见禁忌症（4） ]。

儿科用

氟伐他汀钠缓释片在9至16岁患有杂合性家族性高胆固醇血症的儿童和青少年患者中的安全性和有效性已在为期两年的开放标签，非对照临床试验中进行了评估。观察到的最常见不良事件是流感和感染。在这些有限的无对照研究中，对青春期男孩的生长或性成熟或对女孩的月经周期长度没有可检测到的影响[见临床研究（14.2），不良反应（6.3）和剂量与给药方法（2.2） ]。在使用氟伐他汀钠治疗时，应向青春期女性提供适当的避孕方法的建议[见禁忌症（4） ]。

老人用

非老年人和老年人群（≥65岁）的氟伐他汀暴露无显着差异[参见临床药理学（12.3） ]。由于高龄（≥65岁）是肌病的诱发因素，因此在老年人中应谨慎服用氟伐他汀钠缓释片。

肝功能不全

患有活动性肝病或无法解释的持续性血清转氨酶升高的患者禁用氟伐他汀钠缓释片[见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

无需调整轻度至中度肾功能不全的剂量。尚未对重度肾功能不全患者中大于40 mg的氟伐他汀进行研究；因此，在以较高剂量治疗此类患者时应格外小心[参见临床药理学（12.3） ]。

过量

迄今为止，氟伐他汀过量的经验有限。如果发生过量，应通过实验室监测对症治疗，并根据需要采取支持措施。目前尚不知道氟伐他汀钠及其代谢产物在人体内的透析性[参见警告和注意事项（5） ]。

在儿科人群中，有报道称氟伐他汀钠在儿童中过量服用，其中包括2岁和其他3岁的儿童，他们中的任何一个都可能摄入氟伐他汀钠。可以摄入的氟伐他汀钠的最大量为80毫克（4 x 20毫克胶囊）。吐根在两个孩子中均引起呕吐，呕吐时未观察到胶囊。两个孩子均未出现任何不良症状，且均未从事件中恢复正常。

在售后的经验中，有报道意外地在3岁以下的婴儿中摄入氟伐他汀胶囊。在一种情况下，注意到血清CPK值升高。有报道称青少年有意用药过量，并伴有肝酶升高，惊厥和胃肠炎/呕吐/腹泻。一名15岁女性自杀未遂的案例中，据报道摄入2800毫克氟伐他汀钠缓释片会引起肝酶升高。

氟伐他汀ER片说明

氟伐他汀钠是一种水溶性胆固醇降低剂，可通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶发挥作用。

氟伐他汀钠为[ R * ， S * -（ E ）]-（±）-7- [3-（4-氟苯基）-1-（1-甲基乙基）-1 H-吲哚-2-基] -3， 5-二羟基-6-庚酸单钠盐。结构式为：

C 24 H 25 FNNaO 4 MW 433.46

该分子实体是第一个完全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，在结构上与该治疗类的真菌衍生物部分不同。

氟伐他汀钠（水合形式）为白色至浅黄色，棕黄色或红浅黄色吸湿性粉末，溶于水，乙醇和甲醇。氟伐他汀钠缓释片含有氟伐他汀钠（水合形式），相当于80毫克氟伐他汀口服给药。

有效成分：氟伐他汀钠（水合形式）

非活性成分：交聚维酮，羟乙基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，部分水解的聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。

氟伐他汀ER片-临床药理学

作用机理

氟伐他汀钠是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是将3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）转化为甲羟戊酸（一种包括胆固醇在内的固醇的前体）的限速酶。胆固醇生物合成的抑制降低了肝细胞中的胆固醇，从而刺激了LDL受体的合成，从而增加了LDL颗粒的摄取。这些生化过程的最终结果是血浆胆固醇浓度降低。

药代动力学

吸收率：

口服胶囊后，氟伐他汀在不到1小时内达到峰值浓度。施用10 mg剂量后，绝对生物利用度为24％（范围为9％至50％）。

在稳定状态下，与晚餐后4小时给药相比，氟伐他汀在晚餐时给药可使C max降低50％，AUC降低11％，t max升高两倍以上。 No significant differences in the lipid-lowering effects were observed between the two administrations. After single or multiple doses above 20 mg, fluvastatin exhibits saturable first-pass metabolism resulting in more than dose proportional plasma fluvastatin concentrations.

Fluvastatin administered as fluvastatin sodium extended-release tablets, 80 mg reaches peak concentration in approximately 3 hours under fasting conditions, after a low-fat meal, or 2.5 hours after a low-fat meal. The mean relative bioavailability of the extended-release tablet is approximately 29% (range: 9% to 66%) compared to that of the fluvastatin immediate-release capsule administered under fasting conditions. Administration of a high-fat meal delayed the absorption (T max : 6h) and increased the bioavailability of the extended-release tablet by approximately 50%. However, the maximum concentration of fluvastatin sodium extended-release tablets seen after a high-fat meal is less than the peak concentration following a single dose or twice daily dose of the 40 mg fluvastatin capsule.

分配：

Fluvastatin is 98% bound to plasma proteins. The mean volume of distribution (VD ss ) is estimated at 0.35 L/kg. At therapeutic concentrations, the protein binding of fluvastatin is not affected by warfarin, salicylic acid and glyburide.

代谢：

Fluvastatin is metabolized in the liver, primarily via hydroxylation of the indole ring at the 5 and 6 positions. N-dealkylation and beta-oxidation of the side-chain also occurs. The hydroxy metabolites have some pharmacologic activity, but do not circulate in the blood. Fluvastatin has two enantiomers. Both enantiomers of fluvastatin are metabolized in a similar manner.

In vitro data indicate that fluvastatin metabolism involves multiple Cytochrome P450 (CYP) isozymes. CYP2C9 isoenzyme is primarily involved in the metabolism of fluvastatin (approximately 75%), while CYP2C8 and CYP3A4 isoenzymes are involved to a much less extent, ie, approximately 5% and approximately 20%, respectively.

Excretion:

Following oral administration, fluvastatin is primarily (about 90%) excreted in the feces as metabolites, with less than 2% present as unchanged drug. Approximately 5% of a radiolabeled oral dose were recovered in urine. The elimination half-life (t 1/2 ) of fluvastatin is approximately 3 hours.

特定人群

肾功能不全：

In patients with moderate to severe renal impairment (CL Cr 10 to 40 mL/min), AUC and C max increased approximately 1.2 fold after administration of a single dose of 40 mg fluvastatin compared to healthy volunteers. In patients with end-stage renal disease on hemodialysis, the AUC increased by approximately 1.5 fold. Fluvastatin sodium extended-release tablets were not evaluated in patients with renal impairment. However, systemic exposures after administration of fluvastatin sodium extended-release tablets are lower than after the 40 mg immediate release capsule.

Hepatic Impairment:

In patients with hepatic impairment due to liver cirrhosis, fluvastatin AUC and C max increased approximately 2.5 fold compared to healthy subjects after administration of a single 40 mg dose. The enantiomer ratios of the two isomers of fluvastatin in hepatic impairment patients were comparable to those observed in healthy subjects.

Geriatric:

Plasma levels of fluvastatin are not significantly different in patients age > 65 years compared to patients age 21 to 49 years.

性别：

In a study evaluating the effect of age and gender on fluvastatin pharmacokinetics, there were no significant differences in fluvastatin exposures between males and females, except between younger females and younger males (both ages 21 to 49 years), where there was an approximate 30% increase in AUC in females. Adjusting for body weight decreases the magnitude of the differences seen. For fluvastatin sodium extended-release tablets, the AUC increases 67% and 77% for women compared to men under fasted and high-fat meal fed conditions, respectively.

Pediatric:

Pharmacokinetic data in the pediatric population are not available.

Drug-Drug Interactions:

Data from drug-drug interactions studies involving coadministration of gemfibrozil, niacin, itraconazole, erythromycin, tolbutamide or clopidogrel indicate that the PK disposition of fluvastatin is not significantly altered when fluvastatin is coadministered with any of these drugs.

The below listed drug interaction information is derived from studies using fluvastatin capsules. Similar studies have not been conducted using the fluvastatin sodium extended-releas

综上所述

较常见的副作用包括：消化不良，肌痛和意外伤害。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于氟伐他汀：口服胶囊，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

氟伐他汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氟伐他汀时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 腹泻
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 流鼻涕
• 发抖
• 咽喉痛
• 出汗
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 咳嗽产生粘液
• 深色尿液
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 移动困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 尿频
• 麻疹
• 瘙痒
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，痉挛或僵硬
• 肌肉疼痛，压痛，虚弱或无力
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 胸闷

不需要立即就医的副作用

氟伐他汀的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 头痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适，不适或疼痛

不常见

• 肿胀或饱满的感觉
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 通过气体
• 无法入睡

对于医疗保健专业人员

适用于氟伐他汀：口服胶囊，口服片剂缓释

一般

最常见的副作用是头痛，消化不良，腹痛，恶心和肌痛。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，关节炎，关节病，关节痛，四肢疼痛，背痛

稀有（0.01％至0.1％）：肌肉无力，肌病

非常罕见（少于0.01％）：横纹肌溶解症，肌炎，红斑狼疮样综合征

未报告频率：免疫介导的坏死性肌病

上市后报告：肌肉抽筋，肌肉痉挛^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高

非常罕见（少于0.01％）：肝炎

上市后报告：慢性活动性肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝脏脂肪改变，肝硬化，暴发性肝坏死，致命性肝衰竭，非致命性肝衰竭，γ-谷氨酰转肽酶升高，胆红素升高^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：消化不良，腹泻，腹痛，恶心，肠胃气胀，牙齿疾病，上腹痛，便秘，胃部疾病

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

上市后报告：呕吐^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

稀有（0.01％至0.1％）：荨麻疹

非常罕见（少于0.01％）：血管性水肿，面部水肿，湿疹，皮炎，大疱性皮疹

售后报告：大疱性皮炎，脱发，瘙痒，皮肤结节，皮肤变色，皮肤/粘膜干燥，头发/指甲变了^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（16.2％）

常见（1％至10％）：鼻窦炎，支气管炎，鼻咽炎，劳累性呼吸困难，咽炎，鼻炎，咳嗽^[参考]

其他

常见（1％至10％）：流感样症状，意外创伤，疲劳，外周水肿，转氨酶升高，肌酸磷酸激酶升高

罕见（0.1％至1％）：胸痛

上市后报告：眩晕，碱性磷酸酶增加^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，晕厥

非常罕见（少于0.01％）：感觉异常，感觉异常，感觉不足

上市后报道：震颤，周围神经麻痹，周围神经病，颅神经功能障碍，味觉改变，眼外运动受损，面部轻瘫，认知障碍，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

上市后报道：勃起功能障碍，男性乳房发育^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：房颤，高血压，间歇性lau行

非常罕见（小于0.01％）：血管炎^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少症^[Ref]

肾的

未报告频率：肌红蛋白尿，急性肾衰竭^[参考]

免疫学的

普通（1％至10％）：过敏

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应^[参考]

过敏症

很少出现明显的超敏反应综合征，包括以下一种或多种：过敏反应，血管水肿，红斑狼疮样综合征，风湿性多肌痛，血管炎，紫癜，血小板减少症，白细胞减少症，溶血性贫血，抗核抗体阳性，红细胞沉降率增加，嗜酸性粒细胞增多，关节炎，关节痛，荨麻疹，乏力，光敏反应，发烧，发冷，潮红，不适，呼吸困难，中毒性表皮坏死，多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。 ^[参考]

稀有（小于0.1％）：过敏反应^[参考]

肿瘤的

上市后报告：肝癌^[参考]

内分泌

上市后报告：甲状腺功能异常^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

上市后报告：焦虑，抑郁，心理障碍，性欲减退，困惑^[Ref]

新陈代谢

未报告频率：HbA1c增加，血糖升高

上市后报告：厌食^[参考]

眼科

上市后报告：白内障进展，晶状体混浊，眼肌麻痹^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人高脂血症的常用剂量

初始剂量：
-对于需要将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低25％或更高的患者：每天两次口服40毫克或每天一次口服80毫克（缓释片）
-对于需要降低LDL-C低于25％的患者：每天一次口服20 mg
维持剂量：
-每天口服20至80毫克；对于大于40毫克/天的剂量，划分剂量并每天给药两次
-延长释放：每天一次口服80毫克
最大剂量：每天两次40毫克（立即释放）；每天一次80毫克（延长释放）

评论：
-对于因高胆固醇血症而增加动脉粥样硬化性血管疾病风险的个体，该药物应作为多种危险因素干预措施的组成部分。
-在主要异常是乳糜微粒，VLDL或IDL（即I，III，IV或V型高脂蛋白血症）升高的情况下，尚未对该药物进行研究。

用途：作为饮食的辅助成分，可降低总胆固醇（Total-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B）的水平，并增加高密度脂蛋白原发性高胆固醇血症和混合血脂异常患者的胆固醇（HDL-C）。

成人高脂蛋白血症IIa型（LDL升高）的常规剂量

初始剂量：
-对于需要将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低25％或更高的患者：每天两次口服40毫克或每天一次口服80毫克（缓释片）
-对于需要降低LDL-C低于25％的患者：每天一次口服20 mg
维持剂量：
-每天口服20至80毫克；对于大于40毫克/天的剂量，划分剂量并每天给药两次
-延长释放：每天一次口服80毫克
最大剂量：每天两次40毫克（立即释放）；每天一次80毫克（延长释放）

评论：
-对于因高胆固醇血症而增加动脉粥样硬化性血管疾病风险的个体，该药物应作为多种危险因素干预措施的组成部分。
-在主要异常是乳糜微粒，VLDL或IDL（即I，III，IV或V型高脂蛋白血症）升高的情况下，尚未对该药物进行研究。

用途：作为饮食的辅助成分，可降低总胆固醇（Total-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B）的水平，并增加高密度脂蛋白原发性高胆固醇血症和混合血脂异常患者的胆固醇（HDL-C）。

成人高剂量IIb型高脂蛋白血症的剂量（LDL + VLDL升高）

初始剂量：
-对于需要将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低25％或更高的患者：每天两次口服40毫克或每天一次口服80毫克（缓释片）
-对于需要降低LDL-C低于25％的患者：每天一次口服20 mg
维持剂量：
-每天口服20至80毫克；对于大于40毫克/天的剂量，划分剂量并每天给药两次
-延长释放：每天一次口服80毫克
最大剂量：每天两次40毫克（立即释放）；每天一次80毫克（延长释放）

评论：
-对于因高胆固醇血症而增加动脉粥样硬化性血管疾病风险的个体，该药物应作为多种危险因素干预措施的组成部分。
-在主要异常是乳糜微粒，VLDL或IDL（即I，III，IV或V型高脂蛋白血症）升高的情况下，尚未对该药物进行研究。

用途：作为饮食的辅助成分，可降低总胆固醇（Total-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B）的水平，并增加高密度脂蛋白原发性高胆固醇血症和混合血脂异常患者的胆固醇（HDL-C）。

成人血脂异常的常用剂量

初始剂量：
-对于需要将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低25％或更高的患者：每天两次口服40毫克或每天一次口服80毫克（缓释片）
-对于需要降低LDL-C低于25％的患者：每天一次口服20 mg
维持剂量：
-每天口服20至80毫克；对于大于40毫克/天的剂量，划分剂量并每天给药两次
-延长释放：每天一次口服80毫克
最大剂量：每天两次40毫克（立即释放）；每天一次80毫克（延长释放）

评论：
-对于因高胆固醇血症而增加动脉粥样硬化性血管疾病风险的个体，该药物应作为多种危险因素干预措施的组成部分。
-在主要异常是乳糜微粒，VLDL或IDL（即I，III，IV或V型高脂蛋白血症）升高的情况下，尚未对该药物进行研究。

用途：作为饮食的辅助成分，可降低总胆固醇（Total-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B）的水平，并增加高密度脂蛋白原发性高胆固醇血症和混合血脂异常患者的胆固醇（HDL-C）。

预防心血管疾病的常规成人剂量

立即释放：每天两次，口服40 mg
延长释放（XL）：每天口服80毫克

评论：
-在临床上有明显冠心病的患者中，该药可降低进行冠状动脉血运重建手术的风险并减慢冠状动脉粥样硬化的进展。

用途：用于预防已成功进行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者的重大不良心脏事件

杂合性家族性高胆固醇血症的常规儿科剂量

10岁以上：
初始剂量：每天口服20 mg
-达到个体化治疗目标的剂量滴定应每隔6周进行一次；
维持剂量：
-每天口服20至80毫克；对于大于40毫克/天的剂量，划分剂量并每天给药两次
-延长释放：每天一次口服80毫克
最大剂量：每天两次40毫克（立即释放）；每天一次80毫克（延长释放）

评论：
-应重新评估使用这种药物治疗的青少年的成年期，并根据成人的治疗目标对降低胆固醇的方案进行适当的更改。
-在主要异常是乳糜微粒，VLDL或IDL（即I，III，IV或V型高脂蛋白血症）升高的情况下，尚未对该药物进行研究。

用途：作为饮食的辅助成分，可降低患有杂合性家族性高胆固醇血症且患有以下疾病之一的青春期男孩和青春期女孩（初潮后至少1年）的Total-C，LDL-C和ApoB水平：
-LDL-C保持在190 mg / dL或更高
-LDL-C保持在160 mg / dL或更高，并具有早发性心血管疾病（CVD）的家族史
-LDL-C保持在160 mg / dL或更高，并伴有2个或更多其他CVD危险因素

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：不建议调整。
严重肾功能不全：尚未研究剂量大于40 mg的剂量，因此应谨慎使用

肝剂量调整

活动性肝病（包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高）：禁忌

剂量调整

与环孢霉素或氟康唑同时使用：
-氟伐他汀的最大剂量：每天两次口服20 mg

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-活动性肝病（包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高）
-怀孕或可能怀孕的妇女
-护理母亲

未确定10岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
速释胶囊：
-口服或不食用食物
-胶囊应完全吞服，给药前请勿打开
-每天一次，晚上服用；剂量大于40毫克/天；分剂量每天服用两次
-不要一次服用两个40毫克胶囊
缓释片：
-在一天中的任何时间每天口服一次，无论是否有食物
整个吞下；请勿摔碎，挤压或咀嚼

一般：
-在主要异常是乳糜微粒升高，极低密度脂蛋白或中等密度脂蛋白（即I，III，IV或V型高脂蛋白血症）的情况下，尚未对该药物进行研究。
-仅当对饮食和其他非药物措施的反应不足时，才应在限制饱和脂肪和胆固醇的饮食中使用本药。

监控：
-肝病：在开始之前测量肝酶，如果发生肝损伤的体征/症状，请重复进行。
-新陈代谢：开始后4周和调整剂量后测量血脂。

患者建议：
-应指导患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。
-立即报告任何无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，尤其是伴有不适或发烧，或者在停药后肌肉症状/症状持续存在时。
-及时报告任何可能指示肝损伤的症状，包括疲劳，厌食，右上腹不适，尿色深或黄疸。
-服用该药时应使用避孕方法。
-如果您怀孕，计划怀孕或母乳喂养，请与您的医疗保健提供者联系；不建议在怀孕期间或在哺乳期的母亲中使用此药。